Dapagliflozina no Exercício Físico no Diabetes Tipo 1

Os inibidores do transportador de glicose dependente de sódio 2 (inibidores do SGLT-2, incluindo dapagliflozina) inibem a reabsorção de glicose nas células tubulares renais, aumentando assim a glicosúria no estado hiperglicêmico. Seus mecanismos de ação são independentes da insulina, o que torna os inibidores de SGLT-2 um potencial adjuvante da insulina no diabetes mellitus tipo 1 (T1DM).

No entanto, um maior risco de cetoacidose diabética (CAD) foi relatado em pacientes com DM1 em uso de inibidores de SGLT-2. A CAD depende de um acúmulo de corpos cetônicos na corrente sanguínea, o que equivale a um acúmulo de ácidos que levam à acidose. Os mecanismos subjacentes a esta observação são desconhecidos. A produção de corpos cetônicos depende da proporção molar de glucagon para insulina, com a supressão da insulina, mas o glucagon estimulando a produção de corpos cetônicos. Isso se traduz em maior produção durante a deficiência relativa de insulina, deficiência de carboidratos e jejum prolongado, que ocorre durante a doença, mas também durante o exercício físico. O exercício físico é um pilar recomendado no tratamento do DM1 e as diretrizes de tratamento atuais recomendam reduções das doses de insulina e ingestão de carboidratos adicionais para evitar eventos hipoglicêmicos. Essas adaptações podem aumentar a deficiência relativa de insulina, hiperglicemia e variabilidade glicêmica, o que pode, por sua vez, promover a produção de corpos cetônicos. A adição de inibidores de SGLT-2 pode promover ainda mais a cetogênese, embora haja relatos de que os inibidores de SGLT-2 aumentam o peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) em pacientes com DM1. O GLP-1 é um supressor da secreção de glucagon. Em resumo, o conhecimento sobre os efeitos da inibição do SGLT-2 na produção de corpos cetônicos é escasso, especialmente durante o exercício em pacientes com DM1.

O estudo procura ilustrar o efeito da inibição do SGLT-2 na variabilidade glicêmica e na produção de corpos cetônicos durante e após o exercício recreativo em pacientes com DM1. Os resultados do estudo 2 fornecerão a base para estudos futuros que investiguem os mecanismos subjacentes da produção potencialmente modificada de corpos cetônicos durante e após o exercício sob inibição do SGLT-2.