中国年轻糖尿病患者的精准医疗
精准医学重新定义中国年轻糖尿病患者的胰岛素分泌和单基因糖尿病 (PRISM)
研究概览
详细说明
由于病程长、病因复杂、干预延迟、社会心理压力大、依从性差和经常违约，青年糖尿病（YOD）患者是最具挑战性的患者群体之一。 研究人员之前的研究表明，提供生物遗传信息可以提高 T2D 患者的满意度、减少歧义并提高自我效能。 使用基于网络的联合亚洲糖尿病评估 (JADE) 技术提供个性化信息，提供风险分层和决策支持，通过改进对风险因素的控制，实现更好的自我保健和医疗干预。 为了进一步提高个体化护理的诊断精度，使用CP、GADA、遗传风险评分（GRS）或罕见的糖尿病成熟期发病遗传变异（MODY）可以帮助医生及时选择最合适的治疗方法。 虽然低 CP、GADA 和高 GRS 的患者将受益于早期胰岛素治疗，但一些 MODY 变异与对释放胰岛素的口服药物（例如 磺脲类药物）可以避免使用胰岛素，减少患者的痛苦和过度胰岛素化。 相比之下，通常因肥胖相关胰岛素抵抗而导致的高 CP 患者应进行强化生活方式调整，并使用具有减肥或中性作用的药物，以避免因胰岛素剂量过大而导致体重增加。
第1部分：
目的：通过空腹 CP 和 GADA 阳性分类中国糖尿病患者的特征及其预后意义。
方法：自 1995 年以来追踪香港糖尿病登记处 (HKDR) 中 4000 名患者的储存生物样本的空腹 CP 水平和 GADA。
第2部分：
目的：揭示与家族性 YOD 相关的遗传变异/序列。 方法：对 YOD 的 100-120 同胞对存储的 DNA 进行全基因组测序 (WGS) 经过 13 年的随访，用 YOD 病例对照队列的外显子组数据和 200 个 YOD 家族的全基因组关联研究 (GWAS) 数据进行插补和 6000 名 T2D 患者。
第 3 部分：
目标：与 JADE 增强护理 (n=440) 相比，检查通过信息技术和生物遗传标记 (JADEPRISM) 增强的精准医学对 1 年心脏代谢目标实现和 3 年临床结果 (n=440) 的影响在 YOD。
可交付成果 生物遗传标记目录，用于指导由 JADE 技术增强的精准医学，以优化 YOD 的临床结果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Sha Tin、香港
- The Chinese University of Hong Kong
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
第 1 部分：中国 2 型糖尿病患者的前瞻性队列
1995 年至 2004 年 12 月期间，使用结构化方案评估了 10,129 名患者以建立 HKDR，其中，我们测量了 1400 名 YOD 患者的 GADA 和 CP。 在这项研究中，我们将使用可用的 GWAS 数据测量来自 HKDR 的 4000 名受试者的 CP 和 GADA，而不考虑他们的诊断年龄。 这些样本通过一个独特的识别码链接到我们的各种数据库，这将使我们能够跟踪临床结果，包括并发症的发展。
第 2 部分：基于家庭的糖尿病先证者一级亲属队列
我们将利用 HKDFS 的资源和控制对象来发现 YOD 的新遗传变异。 受试者将根据他们患有或不患有糖尿病的状况来选择。 在 2012-2013 年，我们确定了 HKDFS 中 365 名兄弟姐妹和基线时（1998-2002 年）没有糖尿病的社区 LKS 队列（18-55 岁）的 452 名参与者的血糖状况。
在这个队列中，167 名参与者 (53.7%) 有 YOD 家族史，68 名参与者 (30.1%) 有迟发性糖尿病家族史，40 名参与者 (14.4%) 没有糖尿病家族史的参与者患上了糖尿病。 在有 YOD 家族史的 313 名兄弟姐妹中，167 名在基线时患有糖尿病或在随访期间患上糖尿病，146 名在 13 年后未患上糖尿病，对 100-120 对同胞进行连锁分析。 这些序列数据将与 500 名 YOD 患者和 500 名具有外显子组数据的对照受试者以及 6000 名具有 GWAS 数据的 HKDR 患者进行估算，以用于验证目的分析。
第 3 部分：RCT（棱镜）
- 非 1 型糖尿病 (T1D)
- 中国民族
- 年龄介于 18 岁至 50 岁之间
- 糖尿病诊断年龄 40 岁
- 能够理解研究要求并通过提供书面知情同意自愿同意参与
排除标准：
第 1/2 部分：
HKDR、HKFDS 和 LKS 队列中的受试者没有或没有足够数量的生物样本用于化验或测序。
第 3 部分：
- T1D，定义为在诊断后 6 个月内出现糖尿病酮症酸中毒或需要胰岛素。
- 由于绝症或研究者认为不合适的其他原因导致预期寿命缩短
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：卫生服务研究
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：玉棱集团
仅适用于随机对照试验第 3 部分。
第 1 部分和第 2 部分是前瞻性队列研究。
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其他：翡翠集团
仅适用于作为随机对照试验的第 3 部分。
第 1 部分和第 2 部分是前瞻性队列研究。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中国成人 T2D 患者 C 肽 (CP) 和谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA) 的患病率（研究的第 1 部分）
大体时间：通过学习完成，平均4年
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1995 年至 2004 年间，HKDR 的所有患者都进行了结构化评估，并存储了血液样本（在登记时收集）以供未来研究之用。
我们将测量 4000-5000 名患者的 CP 和 GADA。
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通过学习完成，平均4年
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C 肽 (CP) 和谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA) 与临床结果的相关性（研究的第 1 部分）
大体时间：通过学习完成，平均4年
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1995 年至 2004 年间，HKDR 的所有患者都进行了结构化评估，并存储了血液样本（在登记时收集）以供未来研究之用。
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通过学习完成，平均4年
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年轻发病的 2 型糖尿病的发病率及其遗传易感性（研究的第 2 部分）
大体时间：通过学习完成，平均4年
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1998 年至 2013 年间，来自 HKFDS 和基于社区的 LKS 队列的受试者在登记时储存了血样。
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通过学习完成，平均4年
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任何与糖尿病相关的微/大血管终点的发生率（研究的第 3 部分）
大体时间：通过学习完成，平均 4 年
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事件包括心血管疾病（冠心病、充血性心力衰竭、中风、外周动脉疾病）、慢性肾病、全因死亡和/或蛋白尿事件/进展/缓解、估计肾小球滤过率、视网膜病变、视力和感觉神经病
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通过学习完成，平均 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CP 和 GADA 的水平以及用于疾病预后和分类的遗传变异数量以指导 YOD 中的精准医疗（研究的第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：通过学习完成，平均4年
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通过学习完成，平均4年
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YOD 中用于指导精准医学的疾病预后和分类的遗传变异数量（研究的第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：通过学习完成，平均4年
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通过学习完成，平均4年
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使用公司诊断发现药物靶点的新靶点和途径的数量（研究的第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：通过学习完成，平均4年
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通过学习完成，平均4年
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达到 ≥ 3 个心脏代谢危险因素的患者人数（研究的第 3 部分）
大体时间：通过学习完成，平均4年
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定义为 A1c<6.2%，血压<120/80 mmHg，LDL-C<1.8 mmol/L，甘油三酯<1.2
mmol/L，女性腰围<80 cm，男性腰围<85 cm，与常规目标（A1c<7%、BP<130/80、LDL- C<1.8 mmol/L，甘油三酯<1.7 mmol/L）
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通过学习完成，平均4年
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严重低血糖的发生率（研究的第 3 部分）
大体时间：通过学习完成，平均 4 年
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定义为因低血糖住院
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通过学习完成，平均 4 年
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血糖控制的变化率（研究的第 3 部分）
大体时间：通过学习完成，平均 4 年
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HbA1c 的变化
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通过学习完成，平均 4 年
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治疗期间血压的变化（研究的第 3 部分）
大体时间：通过学习完成，平均 4 年
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以 mmHg 为单位测量收缩压和舒张压
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通过学习完成，平均 4 年
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脂质谱的治疗变化（研究的第 3 部分）
大体时间：通过学习完成，平均 4 年
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测量总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的变化
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通过学习完成，平均 4 年
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身体质量指数的治疗变化（研究的第 3 部分）
大体时间：通过学习完成，平均 4 年
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以体重衡量，以公斤为单位
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通过学习完成，平均 4 年
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CP 的治疗变化（研究的第 3 部分）
大体时间：通过学习完成，平均 4 年
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通过 C 肽的变化测量
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通过学习完成，平均 4 年
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药物使用的变化率（研究的第 3 部分）
大体时间：通过学习完成，平均 4 年
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通过学习完成，平均 4 年
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患者生活质量的变化（研究的第 3 部分）
大体时间：通过学习完成，平均 4 年
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问卷测量：EQ-5D For Quality of life（共5题，总分1-15分，最高分代表最差结果）
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通过学习完成，平均 4 年
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患者报告结果的变化：抑郁（研究的第 3 部分）
大体时间：通过学习完成，平均 4 年
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问卷测评：PHQ-9 For Depression（共9题，总分0-27分，最高分代表最差结果）
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通过学习完成，平均 4 年
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患者依从性的变化（研究的第 3 部分）
大体时间：通过学习完成，平均 4 年
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问卷测评：CQ-4 For Compliance（共4题，总分0-4分，最高分代表最差结果）
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通过学习完成，平均 4 年
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患者糖尿病能力的变化（研究的第 3 部分）
大体时间：通过学习完成，平均 4 年
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以糖尿病赋权量表（DES-20为疗效）衡量（共20题，总分0-80分，最高分表示效果较好）
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通过学习完成，平均 4 年
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患者糖尿病自我护理活动的变化（研究的第 3 部分）
大体时间：通过学习完成，平均 4 年
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问卷测量：糖尿病自我护理活动总结（SDSCA-15 For self care）（共15题，总分0-105分，最高分表示效果较好）
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通过学习完成，平均 4 年
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患者感知到的个人控制的变化（研究的第 3 部分）
大体时间：通过学习完成，平均 4 年
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Perceived Personal Control (PPC)问卷测量（共9题，总分0-18分，最高分表示效果较好）
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通过学习完成，平均 4 年
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患者遗传咨询满意度的变化（研究的第 3 部分）
大体时间：通过学习完成，平均 4 年
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以遗传咨询满意度量表（GCSS）衡量（共6题，总分1-30分，最高分表示效果较好）
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通过学习完成，平均 4 年
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患者糖尿病相关痛苦的变化（研究的第 3 部分）
大体时间：通过学习完成，平均 4 年
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问卷测量：糖尿病痛苦量表（DDS；总分 17-102），包括 3 个分量表，即情绪、医生、养生法/社会支持。
分数越低表示结果越好
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通过学习完成，平均 4 年
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患者抑郁焦虑压力的变化（研究的第 3 部分）
大体时间：通过学习完成，平均 4 年
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抑郁焦虑压力量表（DASS-21）测量（共21题，总分0-63分，分数最低表示效果较好）
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通过学习完成，平均 4 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Juliana Chan, MD、Chinese University of Hong Kong
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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