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Präzisionsmedizin bei chinesischen Patienten mit Diabetes im Kindesalter

19. Juli 2022 aktualisiert von: Juliana Chan, Chinese University of Hong Kong

Präzisionsmedizin zur Neudefinition der Insulinsekretion und des monogenen Diabetes (PRISM) bei chinesischen Patienten mit früh einsetzendem Diabetes

Patienten mit Young-Onset-Diabetes (YOD) sind aufgrund ihrer langen Krankheitsdauer, komplexen Ursachen, verzögerten Interventionen, psychosozialen Belastungen, schlechter Therapietreue und häufigen Ausfällen eine der schwierigsten Patientengruppen. Die früheren Studien des Forschers weisen darauf hin, dass die Bereitstellung biogenetischer Informationen die Zufriedenheit, die Verringerung von Mehrdeutigkeiten und die verbesserte Selbstwirksamkeit bei Patienten mit T2D verbesserte. Die Bereitstellung personalisierter Informationen unter Verwendung der webbasierten JADE-Technologie (Joint Asia Diabetes Evaluation) mit Risikostratifizierung und Entscheidungsunterstützung ermöglicht eine bessere Selbstversorgung und medizinische Intervention mit verbesserter Kontrolle von Risikofaktoren. Um die Genauigkeit der Diagnose für eine individualisierte Versorgung weiter zu verbessern, kann die Verwendung von CP, GADA, genetischen Risikowerten (GRS) oder seltenen genetischen Varianten des Altersdiabetes (MODY) Ärzten helfen, rechtzeitig die am besten geeignete Therapie auszuwählen. Während Patienten mit niedrigem CP, GADA und hohem GRS von einer frühen Insulintherapie profitieren, sind einige MODY-Varianten mit einem guten Ansprechen auf insulinfreisetzende orale Medikamente (z. Sulfonylharnstoff), die den Einsatz von Insulin ersparen kann, mit reduzierter Belastung des Patienten und Überinsulinisierung. Im Gegensatz dazu sollten Patienten mit hohem CP, häufig aufgrund von Adipositas-assoziierter Insulinresistenz, einer intensiven Lebensstilmodifikation und dem Einsatz von Medikamenten mit gewichtsreduzierender oder neutraler Wirkung unterzogen werden, um eine Gewichtszunahme aufgrund einer übermäßigen Insulindosis zu vermeiden.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit Young-Onset-Diabetes (YOD) sind aufgrund ihrer langen Krankheitsdauer, komplexen Ursachen, verzögerten Interventionen, psychosozialen Belastungen, schlechter Therapietreue und häufigen Ausfällen eine der schwierigsten Patientengruppen. Die früheren Studien des Forschers weisen darauf hin, dass die Bereitstellung biogenetischer Informationen die Zufriedenheit, die Verringerung von Mehrdeutigkeiten und die verbesserte Selbstwirksamkeit bei Patienten mit T2D verbesserte. Die Bereitstellung personalisierter Informationen unter Verwendung der webbasierten JADE-Technologie (Joint Asia Diabetes Evaluation) mit Risikostratifizierung und Entscheidungsunterstützung ermöglicht eine bessere Selbstversorgung und medizinische Intervention mit verbesserter Kontrolle von Risikofaktoren. Um die Genauigkeit der Diagnose für eine individualisierte Versorgung weiter zu verbessern, kann die Verwendung von CP, GADA, genetischen Risikowerten (GRS) oder seltenen genetischen Varianten des Altersdiabetes (MODY) Ärzten helfen, rechtzeitig die am besten geeignete Therapie auszuwählen. Während Patienten mit niedrigem CP, GADA und hohem GRS von einer frühen Insulintherapie profitieren, sind einige MODY-Varianten mit einem guten Ansprechen auf insulinfreisetzende orale Medikamente (z. Sulfonylharnstoff), die den Einsatz von Insulin ersparen kann, mit reduzierter Belastung des Patienten und Überinsulinisierung. Im Gegensatz dazu sollten Patienten mit hohem CP, häufig aufgrund von Adipositas-assoziierter Insulinresistenz, einer intensiven Lebensstilmodifikation und dem Einsatz von Medikamenten mit gewichtsreduzierender oder neutraler Wirkung unterzogen werden, um eine Gewichtszunahme aufgrund einer übermäßigen Insulindosis zu vermeiden.

TEIL 1:

Ziel: Charakterisierung des Diabetes chinesischer Patienten, klassifiziert nach Nüchtern-CP und GADA-Positivität und ihrer prognostischen Bedeutung.

Methoden: Nüchtern-CP-Spiegel und GADA in gelagerten Bioproben von 4000 Patienten im Hong Kong Diabetes Register (HKDR), die seit 1995 weiterverfolgt wurden.

TEIL 2:

Ziel: Aufdecken genetischer Varianten/Sequenzen, die mit familiärem YOD assoziiert sind. Methoden: Gesamtgenomsequenzierung (WGS) in gespeicherter DNA von 100-120 Geschwisterpaaren von YOD nach 13 Jahren Nachbeobachtung zur Imputation mit Exomdaten einer Fall-Kontroll-Kohorte von YOD und Daten aus genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) von 200 YOD-Familien und 6000 T2D-Patienten.

TEIL 3:

Ziele: Untersuchung der Auswirkungen der durch Informationstechnologie und biogenetische Marker (JADEPRISM) ergänzten Präzisionsmedizin auf das Erreichen kardiometabolischer Ziele nach 1 Jahr und klinische Ergebnisse nach 3 Jahren (n=440) im Vergleich zu JADE-unterstützter Versorgung (n=440) in JOD.

Ergebnisse Ein Katalog biogenetischer Marker zur Führung der Präzisionsmedizin, ergänzt durch die JADE-Technologie, um die klinischen Ergebnisse bei YOD zu optimieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

884

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Hongkong
      • Sha Tin, Hongkong
        • The Chinese University of Hong Kong

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Teil 1: Prospektive Kohorte von Chinesen mit Typ-2-Diabetes

Zwischen 1995 und Dezember 2004 wurden 10.129 Patienten unter Verwendung eines strukturierten Protokolls zur Bestimmung des HKDR untersucht, und von ihnen haben wir GADA und CP bei 1400 Patienten mit YOD gemessen. In dieser Studie werden wir CP und GADA bei 4000 Probanden aus dem HKDR mit verfügbaren GWAS-Daten unabhängig vom Alter der Diagnose messen. Diese Proben wurden mit unseren verschiedenen Datenbanken durch einen eindeutigen Identifikationscode verknüpft, der es uns ermöglicht, die klinischen Ergebnisse einschließlich der Entwicklung von Komplikationen zu verfolgen.

Teil 2: Familienbezogene Kohorte von Verwandten ersten Grades von Diabetikern

Wir werden die Ressourcen des HKDFS und Kontrollsubjekte nutzen, um neue genetische Varianten von YOD zu entdecken. Die Probanden werden basierend auf ihrem Status mit oder ohne Diabetes ausgewählt. In den Jahren 2012-2013 haben wir den glykämischen Status von 365 Geschwistern in der HKDFS und 452 Teilnehmern der gemeinschaftsbasierten LKS-Kohorte (im Alter von 18-55 Jahren) ohne Diabetes zu Studienbeginn (1998-2002) ermittelt.

In dieser Kohorte waren 167 Teilnehmer (53,7 %) mit einer Familienanamnese von YOD, 68 Teilnehmer (30,1 %) mit einer Familienanamnese von Spätdiabetes und 40 (14,4 %) Teilnehmer ohne familiäre Vorgeschichte von Diabetes entwickelten Diabetes. Von den 313 Geschwistern mit YOD in der Familienanamnese hatten 167 Diabetes zu Studienbeginn oder entwickelten Diabetes während der Nachbeobachtung und 146 entwickelten nach 13 Jahren keinen Diabetes, was 100-120 Geschwisterpaare für die Kopplungsanalyse ergab. Diese Sequenzdaten werden mit 500 YOD-Patienten und 500 Kontrollpersonen mit Exomdaten sowie 6000 Patienten im HKDR mit GWAS-Daten zur Analyse für Validierungszwecke imputiert.

Teil 3: RCT (PRISMA)

  • Nicht-Typ-1-Diabetes (T1D)
  • Chinesische Ethnizität
  • Alter zwischen 18-50 Jahren inklusive
  • Alter bei Diabetesdiagnose 40 Jahre
  • Kann die Studienanforderungen verstehen und freiwillig der Teilnahme zustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt

Ausschlusskriterien:

Teil 1/2:

Probanden in den HKDR-, HKFDS- und LKS-Kohorten ohne oder mit unzureichender Menge an Bioproben für Assays oder Sequenzierung.

Teil 3:

  • T1D, definiert durch Präsentation mit diabetischer Ketoazidose oder Insulinbedarf innerhalb von 6 Monaten nach Diagnose.
  • Reduzierte Lebenserwartung aufgrund einer unheilbaren Krankheit oder anderweitig nach Ermessen des Prüfarztes als nicht angemessen erachtet

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Versorgungsforschung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: JADE-PRISM-Gruppe
Gilt nur für Teil 3, bei dem es sich um eine randomisierte kontrollierte Studie handelt. Teil 1 und Teil 2 sind die prospektiven Kohortenstudien.
Sonstiges: Biogenetische Aufklärung und intensive Betreuung durch Endokrinologen
  • JADE-Bericht und JADE APP
  • Biogenetische Erklärung
  • Im ersten Jahr intensive Betreuung durch Endokrinologen
  • Nachsorge durch ihren üblichen Pflegearzt zur Fortsetzung des Behandlungsplans.
  • Jährliche DM-Krankenschwestern folgen Blutentnahmen und Fragebögen
Sonstiges: JADE-Gruppe
Gilt nur für Teil 3, bei dem es sich um eine randomisierte kontrollierte Studie handelt. Teil 1 und Teil 2 sind die prospektiven Kohortenstudien.
Sonstiges: Übliches Betreuungsmanagement
  • JADE-Bericht und JADE APP
  • Gehen Sie zur laufenden Behandlung in die Klinik für übliche Versorgung
  • Jährliche DM-Krankenschwestern folgen Blutentnahmen und Fragebögen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prävalenz von C-Peptid (CP) und Glutaminsäure-Decarboxylase-Antikörper (GADA) bei erwachsenen chinesischen Patienten mit T2D (Teil 1 der Studie)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre
Zwischen 1995 und 2004 hatten alle Patienten im HKDR eine strukturierte Untersuchung mit Aufbewahrung von Blutproben (bei der Registrierung gesammelt) für zukünftige Forschungszwecke. Wir werden CP und GADA bei 4000-5000 Patienten messen.
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre
Die Korrelation von C-Peptid (CP) und Glutaminsäure-Decarboxylase-Antikörper (GADA) mit klinischen Ergebnissen (Teil 1 der Studie)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre
Zwischen 1995 und 2004 hatten alle Patienten im HKDR eine strukturierte Untersuchung mit Aufbewahrung von Blutproben (bei der Registrierung gesammelt) für zukünftige Forschungszwecke.
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre
Inzidenz von Typ-2-Diabetes bei jungen Menschen und seine genetische Anfälligkeit (Teil 2 der Studie)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre
Zwischen 1998 und 2013 mussten Probanden aus dem HKFDS und der gemeinschaftsbasierten LKS-Kohorte Blutproben bei der Registrierung aufbewahren.
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre
Inzidenz von Diabetes-bezogenen mikro-/makrovaskulären Endpunkten (Teil 3 der Studie)
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Zwischenfall einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankung (koronare Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall, periphere arterielle Verschlusskrankheit), chronische Nierenerkrankung, Tod aller Ursachen und/oder Zwischenfall/Progression/Remission von Albuminurie, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, Retinopathie, Sehschärfe und Sensibilität Neuropathie
bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Niveaus von CP und GADA und die Anzahl genetischer Varianten für die Krankheitsprognose und -klassifizierung zur Anleitung der Präzisionsmedizin bei YOD (Teil 1 und 2 der Studie)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre
Die Anzahl der genetischen Varianten für die Krankheitsprognose und -klassifizierung zur Anleitung der Präzisionsmedizin bei YOD (Teil 1 und 2 der Studie)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre
Die Anzahl neuartiger Ziele und Wege zur Entdeckung von Wirkstoffzielen mit begleitender Diagnostik (Teil 1 und 2 der Studie)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre
Die Anzahl der Patienten, die ≥3 kardiometabolische Risikofaktoren erreichen (Teil 3 der Studie)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre
Definiert als A1c < 6,2 %, Blutdruck < 120/80 mmHg, LDL-C < 1,8 mmol/L, Triglyceride < 1,2 mmol/L, Taillenumfang < 80 cm bei Frauen < 85 cm bei Männern, was nachweislich den kardiovaskulär-renalen Endpunkt in der JDOIT-3-Studie im Vergleich zu herkömmlichen Zielen (A1c < 7 %, BP < 130/80, LDL- C<1,8 mmol/L, Triglyceride <1,7 mmol/L)
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre
Häufigkeit schwerer Hypoglykämien (Teil 3 der Studie)
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Definiert als Krankenhausaufenthalt aufgrund von Hypoglykämie
bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Änderungsrate der glykämischen Kontrolle (Teil 3 der Studie)
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Veränderungen des HbA1c
bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Blutdruckveränderungen während der Behandlung (Teil 3 der Studie)
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Messen Sie sowohl den systolischen als auch den diastolischen Blutdruck in mmHg
bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Veränderungen der Lipidprofile während der Behandlung (Teil 3 der Studie)
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Messen Sie die Änderungen des Gesamtcholesterins, der Triglyceride, des High-Density-Lipoprotein-Cholesterins und des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins
bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Veränderungen des Body-Mass-Index während der Behandlung (Teil 3 der Studie)
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Messen Sie nach BW in kg
bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Veränderungen der CP während der Behandlung (Teil 3 der Studie)
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Messung durch Änderungen im C-Peptid
bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Veränderungsrate der Einnahme von Medikamenten (Teil 3 der Studie)
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Veränderungen der Lebensqualität des Patienten (Teil 3 der Studie)
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Messung per Fragebogen: EQ-5D für Lebensqualität (insgesamt 5 Fragen mit Gesamtpunktzahl 1-15, höchste Punktzahl zeigt das schlechteste Ergebnis an)
bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Änderungen der vom Patienten berichteten Ergebnisse: Depression (Teil 3 der Studie)
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Messung per Fragebogen: PHQ-9 For Depression (Insgesamt 9 Fragen mit Gesamtpunktzahl 0-27, höchste Punktzahl zeigt das schlechteste Ergebnis an)
bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Veränderungen in der Patienten-Compliance (Teil 3 der Studie)
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Messung per Fragebogen: CQ-4 For Compliance (Insgesamt 4 Fragen mit Gesamtpunktzahl 0-4, höchste Punktzahl zeigt das schlechteste Ergebnis an)
bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Veränderungen in der Diabeteskompetenz des Patienten (Teil 3 der Studie)
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Messen Sie anhand der Diabetes Empowerment Scale (DES-20 für Wirksamkeit) (insgesamt 20 Fragen mit einer Gesamtpunktzahl von 0-80, die höchste Punktzahl zeigt ein besseres Ergebnis an)
bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Veränderungen bei den Diabetes-Selbstversorgungsaktivitäten des Patienten (Teil 3 der Studie)
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Messung per Fragebogen: Zusammenfassung der Aktivitäten zur Selbstversorgung bei Diabetes (SDSCA-15 For Self Care) (Insgesamt 15 Fragen mit Gesamtpunktzahl 0-105, höchste Punktzahl zeigt besseres Ergebnis)
bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Veränderungen in der vom Patienten wahrgenommenen persönlichen Kontrolle (Teil 3 der Studie)
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Messung anhand des Fragebogens zur wahrgenommenen persönlichen Kontrolle (PPC) (insgesamt 9 Fragen mit einer Gesamtpunktzahl von 0-18, die höchste Punktzahl zeigt ein besseres Ergebnis an)
bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Veränderungen in der Zufriedenheit der Patienten mit genetischer Beratung (Teil 3 der Studie)
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Messen Sie anhand der Zufriedenheitsskala für genetische Beratung (GCSS) (insgesamt 6 Fragen mit einer Gesamtpunktzahl von 1 bis 30, die höchste Punktzahl zeigt ein besseres Ergebnis an)
bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Veränderungen in der diabetesbedingten Belastung des Patienten (Teil 3 der Studie)
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Maßnahmen per Fragebogen: Diabetes-Distress-Skala (DDS; Gesamtpunktzahl von 17–102), bestehend aus 3 Subskalen, nämlich emotional, Arzt, Regime / soziale Unterstützung. Eine niedrigere Punktzahl zeigt ein besseres Ergebnis an
bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Veränderungen der Depression, Angst, Stress des Patienten (Teil 3 der Studie)
Zeitfenster: bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre
Messen Sie anhand der Depressionsangst-Stress-Skala (DASS-21) (insgesamt 21 Fragen mit einer Gesamtpunktzahl von 0-63, die niedrigste Punktzahl zeigt ein besseres Ergebnis an)
bis Studienabschluss, durchschnittlich 4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Ermittler

  • Hauptermittler: Juliana Chan, MD, Chinese University of Hong Kong

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Januar 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Juli 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juli 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRE-2019.080

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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