Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Precisionsmedicin hos kinesiska patienter med ung diabetes

19 juli 2022 uppdaterad av: Juliana Chan, Chinese University of Hong Kong

Precisionsmedicin för att omdefiniera insulinsekretion och monogen diabetes (PRISM) hos kinesiska patienter med ung diabetes

Patienter med ung diabetes (YOD) är en av de mest utmanande grupperna av patienter på grund av deras långa sjukdomslängd, komplexa orsaker, försenade insatser, psykosocial stress, dålig följsamhet och ofta förekommande fall. Utredarens tidigare studier tyder på att tillhandahållande av biogenetisk information förbättrade tillfredsställelsen, minskade tvetydighet och förbättrad själveffektivitet hos patienter med T2D. Tillhandahållande av personlig information med hjälp av den webbaserade teknologin Joint Asia Diabetes Evaluation (JADE) med riskstratifiering och beslutsstöd ger bättre egenvård och medicinsk intervention med förbättrad kontroll av riskfaktorer. För att ytterligare förbättra precisionen i diagnosen för individualisering av vården kan användningen av CP, GADA, genetiska riskpoäng (GRS) eller sällsynta genetiska varianter av mognadsdebut av diabetes (MODY) hjälpa läkare att välja den mest lämpliga behandlingen i tid. Medan patienter med låg CP, GADA och hög GRS kommer att dra nytta av tidig insulinbehandling, är vissa MODY-varianter associerade med bra svar på insulinfrisättande orala läkemedel (t. sulfonureid) som kan bespara användningen av insulin med minskad patientbesvär och överinsulinisering. Däremot bör patienter med hög CP ofta på grund av fetma-associerad insulinresistens genomgå intensiv livsstilsförändring och användning av läkemedel med viktreducerande eller neutrala effekter för att undvika viktökning på grund av överdriven insulindos.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med ung diabetes (YOD) är en av de mest utmanande grupperna av patienter på grund av deras långa sjukdomslängd, komplexa orsaker, försenade insatser, psykosocial stress, dålig följsamhet och ofta förekommande fall. Utredarens tidigare studier tyder på att tillhandahållande av biogenetisk information förbättrade tillfredsställelsen, minskade tvetydighet och förbättrad själveffektivitet hos patienter med T2D. Tillhandahållande av personlig information med hjälp av den webbaserade teknologin Joint Asia Diabetes Evaluation (JADE) med riskstratifiering och beslutsstöd ger bättre egenvård och medicinsk intervention med förbättrad kontroll av riskfaktorer. För att ytterligare förbättra precisionen i diagnosen för individualisering av vården kan användningen av CP, GADA, genetiska riskpoäng (GRS) eller sällsynta genetiska varianter av mognadsdebut av diabetes (MODY) hjälpa läkare att välja den mest lämpliga behandlingen i tid. Medan patienter med låg CP, GADA och hög GRS kommer att dra nytta av tidig insulinbehandling, är vissa MODY-varianter associerade med bra svar på insulinfrisättande orala läkemedel (t. sulfonureid) som kan bespara användningen av insulin med minskad patientbesvär och överinsulinisering. Däremot bör patienter med hög CP ofta på grund av fetma-associerad insulinresistens genomgå intensiv livsstilsförändring och användning av läkemedel med viktreducerande eller neutrala effekter för att undvika viktökning på grund av överdriven insulindos.

DEL 1:

Mål: Att karakterisera kinesiska patienter diabetes klassificerad efter fastande CP och GADA positivitet och deras prognostiska betydelse.

Metoder: Fastande CP-nivåer och GADA i lagrade bioprover från 4000 patienter i Hong Kong Diabetes Register (HKDR) följt upp sedan 1995.

DEL 2:

Mål: Att avslöja genetiska varianter/sekvenser associerade med familjär YOD. Metoder: Helgenomsekvensering (WGS) i lagrat DNA av 100-120 sibpar YOD efter 13 års uppföljning för imputering med exomdata från fall-kontrollkohort av YOD och genomomfattande associationsstudier (GWAS) data från 200 YOD-familjer och 6000 T2D-patienter.

DEL 3:

Mål: Att undersöka effekterna av precisionsmedicin utökad med informationsteknologi och biogenetiska markörer (JADEPRISM) på uppnåendet av kardiometaboliska mål efter 1 år och kliniska resultat efter 3 år (n=440), jämfört med JADE-augmenterad vård (n=440) i YOD.

Leveranser En katalog med biogenetiska markörer för att vägleda precisionsmedicin utökad med JADE-tekniken för att optimera kliniska resultat i YOD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

884

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Hong Kong
      • Sha Tin, Hong Kong
        • The Chinese University of Hong Kong

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Del 1: Prospektiv kohort av kineser med typ 2-diabetes

Mellan 1995 och december 2004 utvärderades 10 129 patienter med hjälp av ett strukturerat protokoll för att upprätta HKDR och av dem har vi mätt GADA och CP hos 1400 patienter med YOD. I den här studien ska vi mäta CP och GADA hos 4000 försökspersoner från HKDR med tillgängliga GWAS-data oberoende av deras diagnosålder. Dessa prover länkades till våra olika databaser med en unik identifieringskod som gör det möjligt för oss att spåra de kliniska resultaten inklusive utveckling av komplikationer.

Del 2: Familjebaserad kohort av första gradens släktingar till diabetiska probands

Vi kommer att använda resursen från HKDFS och kontrollämnen för att upptäcka nya genetiska varianter av YOD. Ämnen kommer att väljas ut utifrån deras status med eller utan diabetes. Under 2012-2013 konstaterade vi den glykemiska statusen för 365 syskon i HKDFS och 452 deltagare i den samhällsbaserade LKS-kohorten (i åldern 18-55 år) utan diabetes vid baslinjen (1998-2002).

I denna kohort, 167 deltagare (53,7%) med en familjehistoria av YOD, 68 deltagare (30,1%) med en familjehistoria av sen diabetes och 40 (14,4%) deltagare utan familjehistoria av diabetes utvecklade diabetes. Bland de 313 syskonen med familjehistoria av YOD hade 167 diabetes vid baslinjen eller utvecklade diabetes under uppföljningen och 146 utvecklade inte diabetes efter 13 år och gav 100-120 sibpar för kopplingsanalys. Dessa sekvensdata kommer att tillskrivas 500 YOD-patienter och 500 kontrollpersoner med exomdata samt 6000 patienter i HKDR med GWAS-data för analys i valideringssyfte.

Del 3: RCT (PRISM)

  • Icke-typ 1-diabetes (T1D)
  • kinesisk etnicitet
  • Ålder mellan 18-50 år inklusive
  • Ålder vid diabetesdiagnos 40 år
  • Kunna förstå studiekraven och frivilligt samtycka till att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Del 1/2:

Försökspersoner i HKDR-, HKFDS- och LKS-kohorterna utan eller otillräcklig mängd bioprover för analyser eller sekvensering.

Del 3:

  • T1D, definierad av presentation med diabetisk ketoacidos eller insulinbehov inom 6 månader efter diagnos.
  • Minskad förväntad livslängd på grund av dödlig sjukdom eller på annat sätt bedöms olämpligt enligt utredarens bedömning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Hälsovårdsforskning
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: JADE-PRISM grupp
Endast tillämpligt i del 3 som är en randomiserad kontrollerad studie. Del 1 och del 2 är de prospektiva kohortstudierna.
Övrig: Biogenetisk förklaring och endokrinolog intensiv hantering
  • JADE rapport och JADE APP
  • Biogenetisk förklaring
  • Första års intensivvård av endokrinologer
  • Följ upp av deras vanliga läkare för fortsatt behandlingsregimen.
  • Årliga DM-sköterskor följer upp blodtagning och frågeformulär
Övrig: JADE-gruppen
Endast tillämpligt i del 3 som är en randomiserad kontrollerad studie. Del 1 och del 2 är de prospektiva kohortstudierna.
Övrig: Vanlig vårdledning
  • JADE rapport och JADE APP
  • Gå på deras vanliga vårdmottagning för pågående behandling
  • Årliga DM-sköterskor följer upp blodtagning och frågeformulär

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prevalens av C-peptid (CP) och glutaminsyradekarboxylasantikropp (GADA) hos kinesiska vuxna patienter med T2D (del 1 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Mellan 1995 och 2004 hade alla patienter i HKDR en strukturerad bedömning med lagring av blodprover (insamlade vid registrering) för framtida forskningsändamål. Vi ska mäta CP och GADA hos 4000-5000 patienter.
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Korrelationen mellan C-peptid (CP) och glutaminsyradekarboxylasantikropp (GADA) på kliniska resultat (del 1 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Mellan 1995 och 2004 hade alla patienter i HKDR en strukturerad bedömning med lagring av blodprover (insamlade vid registrering) för framtida forskningsändamål.
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Förekomsten av typ 2-diabetes hos unga och dess genetiska mottaglighet (del 2 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Mellan 1998 och 2013 hade försökspersoner från HKFDS och den samhällsbaserade LKS-kohorten lagring av blodprov vid registrering.
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Förekomst av diabetesrelaterade mikro/makrovaskulära effektmått (del 3 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Incident inklusive hjärt-kärlsjukdom (koronar hjärtsjukdom, kongestiv hjärtsvikt, stroke, perifer artärsjukdom), kronisk njursjukdom, dödsfall av alla orsaker och/eller incident/progression/remission av albuminuri, uppskattad glomerulär filtrationshastighet, retinopati, synskärpa och sensorisk neuropati
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nivåerna av CP och GADA och antalet genetiska varianter för sjukdomsprognosering och klassificering för att vägleda precisionsmedicin i YOD (del 1 och 2 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Antalet genetiska varianter för sjukdomsprognosering och klassificering för att vägleda precisionsmedicin i YOD (del 1 och 2 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Antalet nya mål och vägar för upptäckt av läkemedelsmål med tillhörande diagnostik (del 1 och 2 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Antalet patienter som uppnår ≥3 kardiometabola riskfaktorer (del 3 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Definierat som A1c<6,2%, blodtryck<120/80 mmHg, LDL-C<1,8 mmol/L, triglycerid<1,2 mmol/L, midjemått <80 cm hos kvinnor <85 cm hos män, vilket har visat sig minska kardiovaskulär-njureffekten i JDOIT-3-studien jämfört med konventionella mål (A1c<7%, BP<130/80, LDL- C<1,8 mmol/L, triglycerid <1,7 mmol/L)
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Förekomst av svår hypoglykemi (del 3 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Definierat som sjukhusvistelse på grund av hypoglykemi
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Hastighet av förändringar i glykemisk kontroll (del 3 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
förändringar i HbA1c
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Förändringar i blodtryck under behandling (del 3 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
mäta både systoliskt och diastoliskt blodtryck i mmHg
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Förändringar i lipidprofiler under behandling (del 3 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
mäta förändringarna i totalt kolesterol, triglycerider, högdensitetslipoproteinkolesterol, lågdensitetslipoproteinkolesterol
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Förändringar i Body Mass Index under behandling (del 3 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Mät med BW i kg
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Förändringar i CP under behandling (del 3 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Mät genom förändringar i C-peptid
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Förändringar i användningen av mediciner (del 3 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Förändringar i patientens livskvalitet (del 3 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Mät genom frågeformulär: EQ-5D för livskvalitet (Totalt 5 frågor med totalpoäng 1-15, högsta poäng indikerar det sämsta resultatet)
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Förändringar i patientens rapporterade resultat: Depression (del 3 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Mät genom frågeformulär: PHQ-9 för depression (Totalt 9 frågor med totalpoäng 0-27, högsta poäng indikerar det sämsta resultatet)
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Förändringar i patientens följsamhet (del 3 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Mät genom frågeformulär: CQ-4 för efterlevnad (Totalt 4 frågor med totalpoäng 0-4, högsta poäng indikerar det sämsta resultatet)
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Förändringar i patientens diabetesbefogenhet (del 3 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Mät med Diabetes Empowerment Scale (DES-20 för effektivitet) (Totalt 20 frågor med totalpoäng 0-80, högsta poäng indikerar bättre resultat)
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Förändringar i patientens diabetesegenvårdsaktiviteter (del 3 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Mät genom frågeformulär: Sammanfattning av diabetesegenvårdsaktiviteter (SDSCA-15 För egenvård) (Totalt 15 frågor med totalpoäng 0-105, högsta poäng indikerar bättre resultat)
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Förändringar i patientens upplevda personliga kontroll (del 3 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Mät genom upplevd personlig kontroll (PPC) frågeformulär (Totalt 9 frågor med totalpoäng 0-18, högsta poäng indikerar bättre resultat)
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Förändringar i patientens tillfredsställelse med genetisk rådgivning (del 3 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Mät genom tillfredsställelseskala för genetisk rådgivning (GCSS) (Totalt 6 frågor med totalpoäng 1-30, högsta poäng indikerar bättre resultat)
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Förändringar i patientens diabetesrelaterade besvär (del 3 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Mått genom frågeformulär: Diabetes Distress Scale (DDS; totalpoäng från 17-102), som omfattar 3 subskalor nämligen emotionellt, läkare, regim/socialt stöd. En lägre poäng indikerar bättre resultat
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Förändringar i patientens depression Ångest Stress (del 3 av studien)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
Mät med depressionsångest Stressskala (DASS-21) (Totalt 21 frågor med totalpoäng 0-63, lägsta poäng indikerar bättre resultat)
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Utredare

  • Huvudutredare: Juliana Chan, MD, Chinese University of Hong Kong

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 januari 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2024

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

7 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CRE-2019.080

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera