针对神经母细胞瘤的 DNA 疫苗接种
神经母细胞瘤 DNA 疫苗接种的临床试验研究
这是一项试点开放标签研究，旨在评估 DNA 疫苗策略在化疗和 HSC 移植后复发的神经母细胞瘤患者中的安全性和免疫原性。 该疫苗的组合形式包括肌肉注射DNA-聚乙烯亚胺偶联物和使用减毒肠沙门氏菌作为DNA疫苗载体的口服给药。
研究目标：
- 评估安全性并记录联合 DNA 疫苗的局部和全身毒性
- 确定疫苗的免疫原性
- 评估对疫苗接种的临床反应。 控制骨髓中的微小残留病和缓解持续时间。
研究概览
详细说明
DNA 疫苗构建包括神经母细胞瘤相关抗原和作为免疫增强剂的马铃薯病毒 X 外壳蛋白 (PVXCP) 的嵌合融合。 在每门课程中都使用一种抗原的疫苗。 抗原的选择是在通过 PCR 和 IHC 分析它们在肿瘤活检材料中的表达后进行的。 研究中使用的抗原列表：酪氨酸羟化酶 (TH)、Phox2B、Survivin、MAGEA1、MAGEA3、PRAME。 选择每个患者的肿瘤样本中表达水平最高的抗原进行疫苗接种。
每个患者的疫苗接种计划包括三个疫苗接种疗程。 一个疗程包括三次针对单一抗原的疫苗接种。 每隔 1 周（加上负 3 个工作日）重复接种疫苗。 课程之间休息 - 3-4 周。 每次疫苗接种都包括注射和服用含有一定剂量细菌的胶囊。
对于肌内注射，我们使用带有线性聚乙烯亚胺 20 kDa (PEI) 的结合物（多聚物）DNA。 一剂包括 400 µg DNA 和 500 µg PEI。 当口服给药时，患者会收到 10^10 CFU 的减毒鼠伤寒沙门氏菌血清型菌株 (SS2017) 悬浮液，其中含有相应 DNA 疫苗的质粒。
在接种疫苗之前和期间，进行伴随的化疗，包括环磷酰胺、普萘洛尔、塞来昔布和来那度胺。 环磷酰胺在每个疫苗接种课程开始前三天以 300 mg / m2 的单剂量开处方。 来那度胺的剂量为 25 毫克/天，为期三周，从第一次疫苗接种前 7 天开始，到最后一次疫苗接种当天结束
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Alexander N Meleshko, PhD
- 电话号码：+375296940023
- 邮箱：alexander.meleshko@gmail.com
学习地点
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Minsk Region
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Minsk、Minsk Region、白俄罗斯、223053
- 招聘中
- Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
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接触：
- 电话号码：+375 17 265 42 22
- 邮箱：mail@oncology.by
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 通过形态学/细胞学确认诊断神经母细胞瘤复发；
- 存在用于活检的肿瘤组织；
- 无进展或大肿瘤块（巨块型疾病）；
- ECOG 0 - 2 等级的身体状况。
- 至少12个月的预期寿命
- 血液细胞免疫指标：淋巴细胞——至少1*10^9；
- 获得患者及其父母（法定代表）参与本方案的书面知情同意书。
- 父母（法定代表人）和患者本人对参与研究方案的遵守情况。
排除标准：
A. 根据既往史：
- 存在任何原发性免疫缺陷；
- 存在原发性多发性恶性肿瘤；
- 历史上存在自身免疫性疾病（甲状腺炎除外）；
- 多痛;
- 严重疾病，包括具有严重症状、未经治疗的炎症和感染过程，因此患者无法按照研究方案接受治疗。
- 不能保证适当遵守治疗和进一步观察方案要求的社会经济或地理环境。
B. 根据调查数据：
- 方案中使用的两种或多种抗原在肿瘤组织中不表达；
- 外周血白细胞水平
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎检测呈阳性。
- 肝功能严重受损 - AST / SGOT 或 ALT / SGPT 水平超过正常上限 5 倍或更多。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：所有科目
所有受试者都将接种疫苗并按照程序时间表进行跟踪。
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质粒 DNA 与线性聚乙烯亚胺 20 kDa (PEI) 的偶联物 一剂包括 400 µg DNA 和 500 µg PEI。
其他名称：
含有相应 DNA 疫苗质粒的减毒肠沙门氏菌血清型鼠伤寒菌株 (SS2017) 的 10^10 CFU 悬浮液。
来那度胺的处方剂量为 25 毫克/天，为期三周，从第一次疫苗接种前 7 天开始，到最后一次疫苗接种当天结束。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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受试者经历的不良事件
大体时间：从第一次接种疫苗起 3 个月
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评估 DNA-PEI 和沙门氏菌疫苗的安全性
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从第一次接种疫苗起 3 个月
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对疫苗的免疫反应
大体时间：在第 2 个疗程后的检查点（第一次疫苗接种后 9 周）
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免疫原性将通过评估 ELISPOT 中的 T 细胞 IFN-γ 产生和通过 ELISA 产生的 PVXCP 抗体来评估
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在第 2 个疗程后的检查点（第一次疫苗接种后 9 周）
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对疫苗的免疫反应
大体时间：在第 3 个疗程后的检查点（第一次疫苗接种后 14 周）
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免疫原性将通过评估 ELISPOT 中的 T 细胞 IFN-γ 产生和通过 ELISA 产生的 PVXCP 抗体来评估
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在第 3 个疗程后的检查点（第一次疫苗接种后 14 周）
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微小残留病 - MRD
大体时间：最后一次疫苗接种后最多 4 周
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通过 RQ-PCR 和流式细胞术测量骨髓中的 MRD
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最后一次疫苗接种后最多 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 - PFS
大体时间：长达 12 个月
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从治疗到首次记录的进展日期或死亡日期的时间
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长达 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Inna V Proleskovskaya, PhD, MD、Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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