Vaccination ADN contre le neuroblastome
Étude clinique pilote de la vaccination par ADN contre le neuroblastome
Il s'agit d'une étude pilote en ouvert visant à évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'une stratégie de vaccin à ADN chez des patients atteints de neuroblastome en rechute après une chimiothérapie et une greffe de CSH. La forme combinée du vaccin comprend une injection intramusculaire du conjugué ADN-polyéthylènimine et une administration orale en utilisant la Salmonella enterica atténuée comme vecteurs de vaccin à ADN.
Objectifs de l'étude:
- Évaluer l'innocuité et documenter la toxicité locale et systémique du vaccin à ADN combiné
- Pour déterminer l'immunogénicité du vaccin
- Évaluer la réponse clinique à la vaccination. Contrôle de la maladie résiduelle minimale dans la moelle osseuse et durée de la rémission.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La construction d'un vaccin à ADN comprend la fusion chimère d'un antigène associé au neuroblastome et de la protéine d'enveloppe X du virus de la pomme de terre (PVXCP) en tant qu'amplificateur immunitaire. Dans chaque cours, le vaccin pour un antigène est appliqué. La sélection des antigènes est réalisée après analyse de leur expression dans le matériel de biopsie tumorale par PCR et IHC. La liste des antigènes utilisés dans l'étude : tyrosine hydroxylase (TH), Phox2B, Survivin, MAGEA1, MAGEA3, PRAME. Les antigènes avec le niveau d'expression le plus élevé dans l'échantillon tumoral de chaque patient sont sélectionnés pour la vaccination.
Le calendrier de vaccination pour chaque patient comprend trois cycles de vaccination. Un cours comprend trois administrations de vaccins contre un seul antigène. La vaccination est répétée à des intervalles de 1 semaine (plus moins 3 jours ouvrables). Pause entre les cours - 3-4 semaines. Chaque vaccination comprend une injection et la prise d'une gélule avec une dose de bactéries.
Pour l'injection intramusculaire, nous utilisons de l'ADN conjugué (polyplex) avec de la polyéthylèneimine linéaire 20 kDa (PEI). Une dose comprend 400 µg d'ADN et 500 µg de PEI. Lorsqu'il est administré par voie orale, le patient reçoit une suspension 10 ^ 10 UFC d'une souche atténuée de Salmonella enterica sérovar typhimurium (SS2017) contenant le plasmide du vaccin à ADN correspondant.
Avant et pendant la vaccination, une chimiothérapie d'accompagnement est réalisée, comprenant du cyclophosphamide, du propranolol, du célécoxib et du lénalidomide. Le cyclophosphamide est prescrit trois jours avant le début de chaque cycle de vaccination en une dose unique de 300 mg/m2. Le lénalidomide est prescrit à la dose de 25 mg/jour en cure de trois semaines commençant 7 jours avant la première cure de vaccination et se terminant le jour de la dernière cure de vaccination
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alexander N Meleshko, PhD
- Numéro de téléphone: +375296940023
- E-mail: alexander.meleshko@gmail.com
Lieux d'étude
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Minsk Region
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Minsk, Minsk Region, Biélorussie, 223053
- Recrutement
- Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
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Contact:
- Numéro de téléphone: +375 17 265 42 22
- E-mail: mail@oncology.by
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le diagnostic de récidive de neuroblastome avec confirmation morphologique/cytologique ;
- La présence de tissu tumoral pour la biopsie ;
- L'absence de progression ou une grosse masse tumorale (maladie volumineuse) ;
- L'état physique sur l'échelle ECOG 0 - 2.
- Espérance de vie d'au moins 12 mois
- Indicateurs d'immunité cellulaire du sang : lymphocytes - au moins 1 * 10^9 ;
- Disponibilité du consentement éclairé écrit du patient et de ses parents (représentants légaux) pour participer à ce protocole.
- Conformité des parents (représentants légaux) et du patient lui-même avec la participation au protocole d'étude.
Critère d'exclusion:
A. D'après l'anamnèse :
- La présence de toute immunodéficience primaire ;
- La présence d'une tumeur maligne multiple primaire ;
- La présence de maladies auto-immunes dans l'histoire (sauf la thyroïdite);
- polyalgie ;
- Maladies graves, y compris celles présentant des symptômes graves, des processus inflammatoires et infectieux non traités, en raison desquelles le patient ne peut pas recevoir de traitement conformément au protocole d'étude.
- Circonstances socio-économiques ou géographiques qui ne peuvent garantir le bon respect des exigences du protocole de traitement et d'observation ultérieure.
B. basé sur des données d'enquête :
- L'absence d'expression dans le tissu tumoral de deux ou plusieurs antigènes utilisés dans le protocole ;
- Le niveau de leucocytes du sang périphérique
- Tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou C.
- Insuffisance hépatique sévère - les niveaux d'AST / SGOT ou d'ALT / SGPT dépassent la limite supérieure de la normale 5 fois ou plus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tous les sujets
Tous les sujets recevront le vaccin et seront suivis selon le calendrier des procédures.
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conjugué d'ADN plasmidique avec de la polyéthylènimine linéaire 20 kDa (PEI) Une dose comprend 400 µg d'ADN et 500 µg de PEI.
Autres noms:
suspension 10^10 UFC d'une souche atténuée de Salmonella enterica sérovar typhimurium (SS2017) contenant le plasmide du vaccin à ADN correspondant.
Le lénalidomide est prescrit à la dose de 25 mg/jour en cure de trois semaines commençant 7 jours avant la première cure de vaccination et se terminant le jour de la dernière cure de vaccination.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables vécus par les sujets
Délai: pendant 3 mois à compter de la première vaccination
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Évaluer la sécurité des vaccins ADN-PEI et Salmonella
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pendant 3 mois à compter de la première vaccination
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Réponse immunitaire au vaccin
Délai: Au point de contrôle après le 2ème cours (9 semaines après le premier vaccin)
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L'immunogénicité sera évaluée en évaluant la production d'IFN-γ des cellules T dans ELISPOT et la production d'anticorps PVXCP par ELISA
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Au point de contrôle après le 2ème cours (9 semaines après le premier vaccin)
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Réponse immunitaire au vaccin
Délai: Au point de contrôle après le 3ème cours (14 semaines après le premier vaccin)
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L'immunogénicité sera évaluée en évaluant la production d'IFN-γ des cellules T dans ELISPOT et la production d'anticorps PVXCP par ELISA
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Au point de contrôle après le 3ème cours (14 semaines après le premier vaccin)
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Maladie résiduelle minime - MRD
Délai: jusqu'à 4 semaines après la dernière vaccination
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MRD dans la moelle osseuse mesurée par RQ-PCR et cytométrie en flux
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jusqu'à 4 semaines après la dernière vaccination
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression - PFS
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Délai entre le traitement et la date de la première progression documentée ou la date du décès
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Jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Inna V Proleskovskaya, PhD, MD, Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroectodermiques primitives
- Tumeurs neuroectodermiques, primitives, périphériques
- Neuroblastome
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Vaccins
- Lénalidomide
Autres numéros d'identification d'étude
- BelarusianPediatric
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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