DNS-oltás neuroblasztóma ellen
Kísérleti klinikai vizsgálat a neuroblasztóma elleni DNS-vakcinációról
Ez egy nyílt kísérleti vizsgálat a DNS-vakcina-stratégia biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére kemoterápiát és HSC-transzplantációt követően relapszusos neuroblasztómás betegeknél. A vakcina kombinált formája magában foglalja a DNS-polietilén-imin konjugátum intramuszkuláris injekcióját és orális beadását, DNS-vakcinahordozóként legyengített Salmonella enterica alkalmazásával.
A tanulmány céljai:
- A biztonságosság értékelése, valamint a kombinált DNS-vakcina helyi és szisztémás toxicitásának dokumentálása
- A vakcina immunogenitásának meghatározása
- A vakcinázásra adott klinikai válasz értékelése. A csontvelő minimális reziduális betegségének ellenőrzése és a remisszió időtartama.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A DNS-vakcina felépítése magában foglalja a neuroblasztóma-asszociált antigén és a burgonyavírus X coat protein (PVXCP) kiméra fúzióját immunerősítőként. Minden tanfolyamon egy antigén elleni vakcinát alkalmaznak. Az antigének kiválasztását a tumorbiopsziás anyagban való expressziójuk PCR-rel és IHC-vel történő elemzése után végezzük. A vizsgálatban használt antigének listája: tirozin-hidroxiláz (TH), Phox2B, Survivin, MAGEA1, MAGEA3, PRAME. Az egyes betegek tumormintájában a legmagasabb expressziós szinttel rendelkező antigéneket kiválasztják vakcinázásra.
Minden beteg oltási ütemterve három oltási ciklust tartalmaz. Egy tanfolyam három vakcina beadását tartalmazza egyetlen antigén ellen. Az oltást 1 hetes időközönként (plusz mínusz 3 munkanap) meg kell ismételni. Szünet a tanfolyamok között - 3-4 hét. Minden oltás tartalmaz egy injekciót és egy kapszula bevételét egy adag baktériummal.
Intramuszkuláris injekcióhoz konjugált (poliplex) DNS-t használunk 20 kDa-os lineáris polietiléniminnel (PEI). Egy adag 400 µg DNS-t és 500 µg PEI-t tartalmaz. Orális beadás esetén a beteg 10^10 CFU-s szuszpenziót kap egy legyengített Salmonella enterica szerovar typhimurium törzsből (SS2017), amely tartalmazza a megfelelő DNS-vakcina plazmidját.
Az oltás előtt és alatt egy kísérő kemoterápiát végeznek, beleértve a ciklofoszfamidot, propranololt, celekoxibot és lenalidomidot. A ciklofoszfamidot három nappal az egyes oltási kurzusok kezdete előtt írják fel, egyszeri 300 mg / m2 dózisban. A lenalidomidet napi 25 mg-os adagban írják fel háromhetes kúra alatt, 7 nappal az első oltási ciklus előtt és az utolsó oltási kúra napján.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Alexander N Meleshko, PhD
- Telefonszám: +375296940023
- E-mail: alexander.meleshko@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
Minsk Region
-
Minsk, Minsk Region, Fehéroroszország, 223053
- Toborzás
- Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
-
Kapcsolatba lépni:
- Telefonszám: +375 17 265 42 22
- E-mail: mail@oncology.by
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A neuroblasztóma kiújulásának diagnózisa morfológiai/citológiai megerősítéssel;
- A tumorszövet jelenléte a biopsziához;
- A progresszió hiánya vagy nagy daganattömeg (terjedt betegség);
- A fizikai állapot az ECOG 0-2 skálán.
- A várható élettartam legalább 12 hónap
- A vér celluláris immunitásának mutatói: limfociták - legalább 1 * 10^9;
- A beteg és szülei (törvényes képviselői) írásos beleegyezése a jelen protokollban való részvételhez.
- A szülők (törvényes képviselők) és maga a beteg megfelelése a vizsgálati protokollban való részvételnek.
Kizárási kritériumok:
A. Az anamnézis alapján:
- Bármilyen elsődleges immunhiány jelenléte;
- Primer többszörös rosszindulatú daganat jelenléte;
- autoimmun betegségek jelenléte a történelemben (kivéve a pajzsmirigygyulladást);
- polialgia;
- Súlyos betegségek, beleértve a súlyos tünetekkel járó, kezeletlen gyulladásos és fertőző folyamatokat, amelyek miatt a beteg nem részesülhet a vizsgálati protokollnak megfelelő kezelésben.
- Olyan társadalmi-gazdasági vagy földrajzi körülmények, amelyek nem tudják garantálni a kezelésre és a további megfigyelésre vonatkozó protokoll követelményeinek megfelelő betartását.
B. felmérési adatok alapján:
- A protokollban használt két vagy több antigén expressziójának hiánya a tumorszövetben;
- A perifériás vér leukociták szintje
- Pozitív tesztek a humán immunhiány vírusra (HIV), a hepatitis B-re vagy C-re.
- Súlyos károsodott májműködés - az AST / SGOT vagy ALT / SGPT szintje legalább 5-ször meghaladja a normál felső határát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Minden tantárgy
Minden alany megkapja az oltást, és követni kell őket az eljárások ütemtervének megfelelően.
|
plazmid DNS konjugátuma 20 kDa lineáris polietiléniminnel (PEI) Egy adag 400 µg DNS-t és 500 µg PEI-t tartalmaz.
Más nevek:
a megfelelő DNS-vakcina plazmidját tartalmazó attenuált Salmonella enterica serovar typhimurium törzs (SS2017) 10^10 CFU szuszpenziója.
A Lenalidomidet napi 25 mg-os adagban írják fel háromhetes kúra alatt, az első oltási kúra előtt 7 nappal kezdődően és az utolsó oltási kúra napján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alanyok által tapasztalt nemkívánatos események
Időkeret: az első oltástól számított 3 hónapig
|
A DNS-PEI és Salmonella vakcinák biztonságosságának felmérése
|
az első oltástól számított 3 hónapig
|
|
Immunválasz a vakcinára
Időkeret: Ellenőrző pont a 2. kúra után (9 héttel az első oltás után)
|
Az immunogenitást a T-sejt IFN-γ termelés ELISPOT-ban és PVXCP antitest-termelés ELISA-val történő értékelésével értékelik.
|
Ellenőrző pont a 2. kúra után (9 héttel az első oltás után)
|
|
Immunválasz a vakcinára
Időkeret: Ellenőrző pont a 3. kúra után (14 héttel az első oltás után)
|
Az immunogenitást a T-sejt IFN-γ termelés ELISPOT-ban és PVXCP antitest-termelés ELISA-val történő értékelésével értékelik.
|
Ellenőrző pont a 3. kúra után (14 héttel az első oltás után)
|
|
Minimális maradék betegség - MRD
Időkeret: legfeljebb 4 héttel az utolsó oltás után
|
MRD a csontvelőben RQ-PCR-rel és áramlási citometriával mérve
|
legfeljebb 4 héttel az utolsó oltás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés – PFS
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
A kezeléstől az első dokumentált progresszióig vagy a halál időpontjáig eltelt idő
|
Akár 12 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Inna V Proleskovskaya, PhD, MD, Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroblasztóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Védőoltások
- Lenalidomid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BelarusianPediatric
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .