Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DNA-vaccinatie tegen neuroblastoom

1 maart 2022 bijgewerkt door: Alexander Meleshko, Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Pilot klinische studie van DNA-vaccinatie tegen neuroblastoom

Dit is een pilot open-label studie om de veiligheid en immunogeniciteit van een DNA-vaccinstrategie te evalueren bij patiënten met recidiverend neuroblastoom na chemotherapie en HSC-transplantatie. De gecombineerde vorm van het vaccin omvat een intramusculaire injectie van het DNA-polyethyleenimine-conjugaat en orale toediening met behulp van de verzwakte Salmonella enterica als DNA-vaccindragers.

Doelstellingen van het onderzoek:

  1. Om de veiligheid te beoordelen en lokale en systemische toxiciteit voor gecombineerd DNA-vaccin te documenteren
  2. Om de immunogeniciteit van het vaccin te bepalen
  3. Om de klinische respons op vaccinatie te evalueren. Controle van minimale residuele ziekte in het beenmerg en duur van remissie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De constructie van het DNA-vaccin omvat chimere fusie van neuroblastoom-geassocieerd antigeen en aardappelvirus X-manteleiwit (PVXCP) als een immuunversterker. In elke kuur is het vaccin voor één antigeen van toepassing. De selectie van antigenen wordt uitgevoerd na analyse van hun expressie in het tumorbiopsiemateriaal door middel van PCR en IHC. De lijst met antigenen die in het onderzoek zijn gebruikt: tyrosinehydroxylase (TH), Phox2B, Survivin, MAGEA1, MAGEA3, PRAME. De antigenen met het hoogste expressieniveau in het tumormonster van elke patiënt worden geselecteerd voor vaccinatie.

Het vaccinatieschema voor elke patiënt omvat drie vaccinatiekuren. Eén kuur omvat drie toedieningen van vaccins tegen een enkel antigeen. Vaccinatie wordt herhaald met tussenpozen van 1 week (plus minus 3 werkdagen). Pauze tussen de cursussen - 3-4 weken. Elke vaccinatie omvat een injectie en het innemen van een capsule met een dosis bacteriën.

Voor intramusculaire injectie gebruiken we geconjugeerd (polyplex) DNA met lineair polyethyleenimine 20 kDa (PEI). Eén dosis bevat 400 µg DNA en 500 µg PEI. Bij orale toediening krijgt de patiënt een suspensie 10^10 CFU van een verzwakte Salmonella enterica serovar typhimurium-stam (SS2017) die het plasmide van het overeenkomstige DNA-vaccin bevat.

Voor en tijdens de vaccinatie wordt een begeleidende chemotherapie uitgevoerd, waaronder cyclofosfamide, propranolol, celecoxib en lenalidomide. Cyclofosfamide wordt drie dagen voor aanvang van elke vaccinatiekuur voorgeschreven in een enkele dosis van 300 mg/m2. Lenalidomide wordt voorgeschreven in een dosis van 25 mg / dag in een kuur van drie weken, beginnend 7 dagen vóór de eerste vaccinatiekuur en eindigend op de dag van de laatste vaccinatiekuur

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

12

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Wit-Rusland
    • Minsk Region
      • Minsk, Minsk Region, Wit-Rusland, 223053
        • Werving
        • Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 16 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De diagnose van neuroblastoomrecidief met morfologische / cytologische bevestiging;
  2. De aanwezigheid van tumorweefsel voor biopsie;
  3. De afwezigheid van progressie of een grote tumormassa (omvangrijke ziekte);
  4. De fysieke status op de schaal van ECOG 0 - 2.
  5. Levensverwachting van minimaal 12 maanden
  6. Indicatoren van cellulaire immuniteit van het bloed: lymfocyten - minimaal 1 * 10^9;
  7. Beschikbaarheid van schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt en zijn ouders (wettelijke vertegenwoordigers) om deel te nemen aan dit protocol.
  8. Naleving van ouders (wettelijke vertegenwoordigers) en de patiënt zelf met deelname aan het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

A. Op basis van de anamnese:

  1. De aanwezigheid van een primaire immunodeficiëntie;
  2. De aanwezigheid van een primaire meervoudige kwaadaardige tumor;
  3. De aanwezigheid van auto-immuunziekten in de geschiedenis (behalve thyroïditis);
  4. polyalgie;
  5. Ernstige ziekten, waaronder die met ernstige symptomen, onbehandelde ontstekings- en infectieprocessen, waardoor de patiënt geen behandeling kan krijgen in overeenstemming met het onderzoeksprotocol.
  6. Sociaaleconomische of geografische omstandigheden die een goede naleving van de eisen van het protocol voor behandeling en verdere observatie niet kunnen garanderen.

B. op basis van enquêtegegevens:

  1. De afwezigheid van expressie in het tumorweefsel van twee of meer antigenen die in het protocol worden gebruikt;
  2. Het niveau van perifere bloedleukocyten
  3. Positieve tests voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of C.
  4. Ernstige verminderde leverfunctie - de niveaus van AST / SGOT of ALT / SGPT overschrijden de bovengrens van normaal 5 keer of meer.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alle onderwerpen
Alle proefpersonen zullen het vaccin krijgen en worden gevolgd volgens het schema van procedures.
Biologisch: DNA-vaccin
conjugaat van plasmide-DNA met lineair polyethyleenimine 20 kDa (PEI) Eén dosis bevat 400 µg DNA en 500 µg PEI.
Andere namen:
  • DNA-PEI-polyplex
Biologisch: Salmonella oraal vaccin
suspensie 10^10 CFU van een verzwakte Salmonella enterica serovar typhimurium-stam (SS2017) die het plasmide van het overeenkomstige DNA-vaccin bevat.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide wordt voorgeschreven in een dosis van 25 mg/dag in een kuur van drie weken, beginnend 7 dagen vóór de eerste vaccinatiekuur en eindigend op de dag van de laatste vaccinatiekuur.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen ervaren door proefpersonen
Tijdsspanne: gedurende 3 maanden vanaf de eerste vaccinatie
Om de veiligheid van de DNA-PEI- en Salmonella-vaccins te beoordelen
gedurende 3 maanden vanaf de eerste vaccinatie
Immuunrespons op het vaccin
Tijdsspanne: Controlepunt na 2e kuur (9 weken na eerste vaccin)
Immunogeniciteit zal worden geëvalueerd door T-cel IFN-γ-productie in ELISPOT en PVXCP-antilichaamproductie door ELISA te beoordelen
Controlepunt na 2e kuur (9 weken na eerste vaccin)
Immuunrespons op het vaccin
Tijdsspanne: In checkpoint na 3e kuur (14 weken na het eerste vaccin)
Immunogeniciteit zal worden geëvalueerd door T-cel IFN-γ-productie in ELISPOT en PVXCP-antilichaamproductie door ELISA te beoordelen
In checkpoint na 3e kuur (14 weken na het eerste vaccin)
Minimale resterende ziekte - MRD
Tijdsspanne: tot 4 weken na de laatste vaccinatie
MRD in beenmerg gemeten met RQ-PCR en flowcytometrie
tot 4 weken na de laatste vaccinatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving - PFS
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tijd vanaf de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden
Tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Onderzoekers

  • Studie directeur: Inna V Proleskovskaya, PhD, MD, Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 januari 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BelarusianPediatric

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren