Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DNA vakcinace proti neuroblastomu

1. března 2022 aktualizováno: Alexander Meleshko, Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Pilotní klinická studie DNA vakcinace proti neuroblastomu

Toto je pilotní otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity strategie DNA vakcíny u pacientů s relabujícím neuroblastomem po chemoterapii a transplantaci HSC. Kombinovaná forma vakcíny zahrnuje intramuskulární injekci konjugátu DNA-polyethylenimin a orální podání za použití atenuované Salmonella enterica jako nosiče DNA vakcíny.

Cíle studie:

  1. Posoudit bezpečnost a dokumentovat lokální a systémovou toxicitu kombinované DNA vakcíny
  2. Stanovení imunogenicity vakcíny
  3. Vyhodnotit klinickou odpověď na očkování. Kontrola minimální reziduální choroby v kostní dřeni a trvání remise.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Konstrukce DNA vakcíny zahrnuje chimérickou fúzi antigenu asociovaného s neuroblastomem a X obalového proteinu bramborového viru (PVXCP) jako imunitní zesilovač. V každém cyklu se aplikuje vakcína na jeden antigen. Výběr antigenů se provádí po analýze jejich exprese v materiálu biopsie nádoru pomocí PCR a IHC. Seznam antigenů použitých ve studii: tyrosinhydroxyláza (TH), Phox2B, Survivin, MAGEA1, MAGEA3, PRAME. Pro vakcinaci jsou vybrány antigeny s nejvyšší úrovní exprese ve vzorku nádoru každého pacienta.

Očkovací schéma pro každého pacienta zahrnuje tři cykly očkování. Jeden cyklus zahrnuje tři podání vakcín proti jedinému antigenu. Očkování se opakuje v intervalu 1 týdne (plus mínus 3 pracovní dny). Přestávka mezi kurzy - 3-4 týdny. Každé očkování zahrnuje injekci a užití kapsle s dávkou bakterií.

Pro intramuskulární injekci používáme konjugovanou (polyplexní) DNA s lineárním polyethyleniminem 20 kDa (PEI). Jedna dávka obsahuje 400 ug DNA a 500 ug PEI. Při perorálním podání dostane pacient suspenzi 10^10 CFU atenuovaného kmene Salmonella enterica serovar typhimurium (SS2017) obsahujícího plazmid odpovídající DNA vakcíny.

Před a během očkování se provádí doprovodná chemoterapie zahrnující cyklofosfamid, propranolol, celekoxib a lenalidomid. Cyklofosfamid se předepisuje tři dny před zahájením každého očkovacího cyklu v jedné dávce 300 mg / m2. Lenalidomid je předepisován v dávce 25 mg/den v průběhu tří týdnů počínaje 7 dny před prvním očkovacím cyklem a končícím dnem posledního očkovacího cyklu

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

12

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Bělorusko
    • Minsk Region
      • Minsk, Minsk Region, Bělorusko, 223053
        • Nábor
        • Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 16 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza recidivy neuroblastomu s morfologickým/cytologickým potvrzením;
  2. Přítomnost nádorové tkáně pro biopsii;
  3. Absence progrese nebo velké nádorové hmoty (objemné onemocnění);
  4. Fyzický stav na stupnici ECOG 0 - 2.
  5. Předpokládaná délka života minimálně 12 měsíců
  6. Indikátory buněčné imunity krve: lymfocyty - alespoň 1 * 10^9;
  7. Dostupnost písemného informovaného souhlasu pacienta a jeho rodičů (zákonných zástupců) s účastí na tomto protokolu.
  8. Soulad rodičů (zákonných zástupců) a samotného pacienta s účastí na protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

A. Na základě anamnézy:

  1. Přítomnost jakékoli primární imunodeficience;
  2. Přítomnost primárního mnohočetného maligního nádoru;
  3. Přítomnost autoimunitních onemocnění v anamnéze (kromě tyreoiditidy);
  4. polyalgie;
  5. Závažná onemocnění, včetně těch se závažnými příznaky, neléčené zánětlivé a infekční procesy, kvůli kterým pacient nemůže dostat léčbu v souladu s protokolem studie.
  6. Socioekonomické nebo geografické okolnosti, které nemohou zaručit řádné dodržování požadavků protokolu pro léčbu a další pozorování.

B. na základě údajů z průzkumu:

  1. Absence exprese dvou nebo více antigenů použitých v protokolu v nádorové tkáni;
  2. Hladina leukocytů v periferní krvi
  3. Pozitivní testy na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo C.
  4. Těžká porucha funkce jater - hladiny AST/SGOT nebo ALT/SGPT překračují horní hranici normálu 5krát nebo více.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Všechny předměty
Všechny subjekty dostanou vakcínu a budou následovat podle rozvrhu procedur.
Biologický: DNA vakcína
konjugát plazmidové DNA s lineárním polyethyleniminem 20 kDa (PEI) Jedna dávka obsahuje 400 ug DNA a 500 ug PEI.
Ostatní jména:
  • DNA-PEI polyplex
Biologický: Orální vakcína proti salmonele
suspenze 10^10 CFU atenuovaného kmene Salmonella enterica serovar typhimurium (SS2017) obsahujícího plazmid odpovídající DNA vakcíny.
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid se předepisuje v dávce 25 mg/den v průběhu tří týdnů počínaje 7 dny před prvním očkovacím cyklem a končícím dnem posledního očkovacího cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události zažívané subjekty
Časové okno: po dobu 3 měsíců od prvního očkování
Posoudit bezpečnost vakcín DNA-PEI a Salmonella
po dobu 3 měsíců od prvního očkování
Imunitní odpověď na vakcínu
Časové okno: Kontrolní bod po 2. kúře (9 týdnů po první vakcíně)
Imunogenicita bude hodnocena hodnocením produkce IFN-γ T-buněk v ELISPOT a produkce protilátek PVXCP metodou ELISA
Kontrolní bod po 2. kúře (9 týdnů po první vakcíně)
Imunitní odpověď na vakcínu
Časové okno: Kontrolní bod po 3. kúře (14 týdnů po první vakcíně)
Imunogenicita bude hodnocena hodnocením produkce IFN-γ T-buněk v ELISPOT a produkce protilátek PVXCP metodou ELISA
Kontrolní bod po 3. kúře (14 týdnů po první vakcíně)
Minimální reziduální nemoc - MRD
Časové okno: do 4 týdnů po poslední vakcinaci
MRD v kostní dřeni měřeno pomocí RQ-PCR a průtokové cytometrie
do 4 týdnů po poslední vakcinaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese - PFS
Časové okno: Až 12 měsíců
Doba od léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Inna V Proleskovskaya, PhD, MD, Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

8. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BelarusianPediatric

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující neuroblastom

Klinické studie na DNA vakcína

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit