Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepienie DNA przeciwko nerwiakowi niedojrzałemu

1 marca 2022 zaktualizowane przez: Alexander Meleshko, Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Pilotażowe badanie kliniczne szczepionki DNA przeciwko nerwiakowi niedojrzałemu

Jest to pilotażowe badanie otwarte mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności strategii szczepionki DNA u pacjentów z nawrotowym nerwiakiem zarodkowym po chemioterapii i przeszczepie HSC. Połączona postać szczepionki obejmuje wstrzyknięcie domięśniowe koniugatu DNA-polietylenoimina i podanie doustne z użyciem atenuowanych bakterii Salmonella enterica jako nośników szczepionki DNA.

Cele badania:

  1. Ocena bezpieczeństwa i udokumentowanie miejscowej i ogólnoustrojowej toksyczności szczepionki zawierającej złożone DNA
  2. Aby określić immunogenność szczepionki
  3. Ocena klinicznej odpowiedzi na szczepienie. Kontrola minimalnej choroby resztkowej w szpiku kostnym i czas trwania remisji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Konstrukcja szczepionki DNA obejmuje chimeryczną fuzję antygenu związanego z nerwiakiem niedojrzałym i białka płaszcza X wirusa ziemniaka (PVXCP) jako wzmacniacza odporności. W każdym kursie obowiązuje szczepionka na jeden antygen. Selekcję antygenów przeprowadza się po analizie ich ekspresji w materiale z biopsji guza metodą PCR i IHC. Lista antygenów użytych w badaniu: hydroksylaza tyrozynowa (TH), Phox2B, Surwiwina, MAGEA1, MAGEA3, PRAME. Do szczepienia wybiera się antygeny o najwyższym poziomie ekspresji w próbce guza każdego pacjenta.

Harmonogram szczepień dla każdego pacjenta obejmuje trzy serie szczepień. Jeden kurs obejmuje trzy podania szczepionek przeciwko jednemu antygenowi. Szczepienie powtarza się w odstępach 1 tygodnia (plus minus 3 dni robocze). Przerwa między kursami - 3-4 tygodnie. Każde szczepienie obejmuje zastrzyk i pobranie kapsułki z dawką bakterii.

Do iniekcji domięśniowych używamy sprzężonego (polipleksu) DNA z liniową polietylenoiminą 20 kDa (PEI). Jedna dawka zawiera 400 µg DNA i 500 µg PEI. Po podaniu doustnym pacjent otrzymuje zawiesinę 10^10 CFU atenuowanego szczepu Salmonella enterica serovar typhimurium (SS2017) zawierającą plazmid odpowiedniej szczepionki DNA.

Przed iw trakcie szczepienia przeprowadza się chemioterapię towarzyszącą, w skład której wchodzą cyklofosfamid, propranolol, celekoksyb i lenalidomid. Cyklofosfamid jest przepisywany trzy dni przed rozpoczęciem każdego cyklu szczepień w pojedynczej dawce 300 mg / m2. Lenalidomid jest przepisywany w dawce 25 mg/dobę w trzytygodniowym cyklu rozpoczynającym się 7 dni przed pierwszym cyklem szczepień i kończącym się w dniu ostatniego cyklu szczepień

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

12

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Białoruś
    • Minsk Region
      • Minsk, Minsk Region, Białoruś, 223053
        • Rekrutacyjny
        • Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 16 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie nawrotu nerwiaka niedojrzałego z potwierdzeniem morfologicznym/cytologicznym;
  2. Obecność tkanki nowotworowej do biopsji;
  3. Brak progresji lub duża masa guza (choroba masywna);
  4. Stan fizyczny w skali ECOG 0 - 2.
  5. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 miesięcy
  6. Wskaźniki odporności komórkowej krwi: limfocyty - co najmniej 1 * 10^9;
  7. Dostępność pisemnej świadomej zgody pacjenta i jego rodziców (przedstawicieli prawnych) na udział w tym protokole.
  8. Zgodność rodziców (przedstawicieli prawnych) i samego pacjenta na udział w protokole badania.

Kryteria wyłączenia:

A. Na podstawie wywiadu:

  1. Obecność jakiegokolwiek pierwotnego niedoboru odporności;
  2. Obecność pierwotnego mnogiego guza złośliwego;
  3. Obecność chorób autoimmunologicznych w historii (z wyjątkiem zapalenia tarczycy);
  4. polialgia;
  5. Ciężkie choroby, w tym z ciężkimi objawami, nieleczonymi procesami zapalnymi i infekcyjnymi, w wyniku których pacjent nie może otrzymać leczenia zgodnie z protokołem badania.
  6. Okoliczności społeczno-ekonomiczne lub geograficzne, które nie mogą zagwarantować właściwego przestrzegania wymagań protokołu leczenia i dalszej obserwacji.

B. na podstawie danych ankietowych:

  1. Brak ekspresji w tkance nowotworowej dwóch lub więcej antygenów użytych w protokole;
  2. Poziom leukocytów krwi obwodowej
  3. Pozytywne testy na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
  4. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby - poziomy AST/SGOT lub ALT/SGPT przekraczają górną granicę normy 5-krotnie lub więcej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wszystkie tematy
Wszyscy pacjenci otrzymają szczepionkę i będą obserwowani zgodnie z harmonogramem procedur.
Biologiczny: Szczepionka DNA
koniugat plazmidowego DNA z liniową polietylenoiminą 20 kDa (PEI) Jedna dawka zawiera 400 µg DNA i 500 µg PEI.
Inne nazwy:
  • Poliplex DNA-PEI
Biologiczny: Szczepionka doustna Salmonella
zawiesina 10^10 CFU atenuowanego szczepu Salmonella enterica serovar typhimurium (SS2017) zawierająca plazmid odpowiedniej szczepionki DNA.
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid jest przepisywany w dawce 25 mg / dobę w ciągu trzech tygodni, rozpoczynając 7 dni przed pierwszym cyklem szczepień i kończąc w dniu ostatniego cyklu szczepień.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane, których doświadczają badani
Ramy czasowe: przez 3 miesiące od pierwszego szczepienia
Ocena bezpieczeństwa szczepionek DNA-PEI i Salmonella
przez 3 miesiące od pierwszego szczepienia
Odpowiedź immunologiczna na szczepionkę
Ramy czasowe: W punkcie kontrolnym po drugim kursie (9 tygodni po pierwszym szczepieniu)
Immunogenność zostanie oceniona poprzez ocenę produkcji IFN-γ w komórkach T w teście ELISPOT i produkcji przeciwciał PVXCP w teście ELISA
W punkcie kontrolnym po drugim kursie (9 tygodni po pierwszym szczepieniu)
Odpowiedź immunologiczna na szczepionkę
Ramy czasowe: W punkcie kontrolnym po 3 kursie (14 tygodni po pierwszej szczepionce)
Immunogenność zostanie oceniona poprzez ocenę produkcji IFN-γ w komórkach T w teście ELISPOT i produkcji przeciwciał PVXCP w teście ELISA
W punkcie kontrolnym po 3 kursie (14 tygodni po pierwszej szczepionce)
Minimalna choroba resztkowa - MRD
Ramy czasowe: do 4 tygodni po ostatnim szczepieniu
MRD w szpiku kostnym mierzony metodą RQ-PCR i cytometrii przepływowej
do 4 tygodni po ostatnim szczepieniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji – PFS
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Czas od leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu
Do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Inna V Proleskovskaya, PhD, MD, Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BelarusianPediatric

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawrót nerwiaka niedojrzałego

Badania kliniczne na Szczepionka DNA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj