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Vaccinazione del DNA contro il neuroblastoma

1 marzo 2022 aggiornato da: Alexander Meleshko, Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Studio clinico pilota sulla vaccinazione del DNA contro il neuroblastoma

Questo è uno studio pilota in aperto per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di una strategia vaccinale a DNA nei pazienti con neuroblastoma recidivato dopo chemioterapia e trapianto di HSC. La forma combinata del vaccino comprende un'iniezione intramuscolare del coniugato DNA-polietilenimmina e la somministrazione orale utilizzando la Salmonella enterica attenuata come vettore del vaccino a DNA.

Obiettivi dello studio:

  1. Valutare la sicurezza e documentare la tossicità locale e sistemica del vaccino a DNA combinato
  2. Per determinare l'immunogenicità del vaccino
  3. Valutare la risposta clinica alla vaccinazione. Controllo della malattia minima residua nel midollo osseo e durata della remissione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La costruzione del vaccino a DNA include la fusione chimerica dell'antigene associato al neuroblastoma e della proteina di rivestimento X del virus della patata (PVXCP) come potenziatore immunitario. In ogni corso si applica il vaccino per un antigene. La selezione degli antigeni viene effettuata dopo aver analizzato la loro espressione nel materiale della biopsia tumorale mediante PCR e IHC. L'elenco degli antigeni utilizzati nello studio: tirosina idrossilasi (TH), Phox2B, Survivin, MAGEA1, MAGEA3, PRAME. Gli antigeni con il più alto livello di espressione nel campione tumorale di ciascun paziente vengono selezionati per la vaccinazione.

Il programma di vaccinazione per ciascun paziente comprende tre cicli di vaccinazione. Un corso include tre somministrazioni di vaccini contro un singolo antigene. La vaccinazione viene ripetuta ad intervalli di 1 settimana (più meno 3 giorni lavorativi). Pausa tra i corsi - 3-4 settimane. Ogni vaccinazione include un'iniezione e l'assunzione di una capsula con una dose di batteri.

Per l'iniezione intramuscolare, utilizziamo DNA coniugato (polyplex) con polietilenimmina lineare 20 kDa (PEI). Una dose include 400 µg di DNA e 500 µg di PEI. Quando somministrato per via orale, il paziente riceve una sospensione 10^10 CFU di un ceppo attenuato di Salmonella enterica serovar typhimurium (SS2017) contenente il plasmide del corrispondente vaccino a DNA.

Prima e durante la vaccinazione viene effettuata una chemioterapia di accompagnamento, comprendente ciclofosfamide, propranololo, celecoxib e lenalidomide. La ciclofosfamide viene prescritta tre giorni prima dell'inizio di ogni ciclo di vaccinazione in un'unica dose di 300 mg / m2. Lenalidomide è prescritta in una dose di 25 mg/die in un ciclo di tre settimane che inizia 7 giorni prima del primo ciclo di vaccinazione e termina il giorno dell'ultimo ciclo di vaccinazione

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

12

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Bielorussia
    • Minsk Region
      • Minsk, Minsk Region, Bielorussia, 223053
        • Reclutamento
        • Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 mesi a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. La diagnosi di recidiva di neuroblastoma con conferma morfologica/citologica;
  2. La presenza di tessuto tumorale per la biopsia;
  3. L'assenza di progressione o una grande massa tumorale (malattia voluminosa);
  4. Lo stato fisico sulla scala ECOG 0 - 2.
  5. Aspettativa di vita di almeno 12 mesi
  6. Indicatori dell'immunità cellulare del sangue: linfociti - almeno 1 * 10^9;
  7. Disponibilità del consenso informato scritto del paziente e dei suoi genitori (rappresentanti legali) a partecipare a questo protocollo.
  8. Conformità dei genitori (rappresentanti legali) e del paziente stesso con la partecipazione al protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

A. Sulla base dell'anamnesi:

  1. La presenza di qualsiasi immunodeficienza primaria;
  2. La presenza di un tumore maligno multiplo primario;
  3. La presenza di malattie autoimmuni nella storia (tranne la tiroidite);
  4. polialgia;
  5. Malattie gravi, comprese quelle con sintomi gravi, processi infiammatori e infettivi non trattati, a causa delle quali il paziente non può ricevere cure secondo il protocollo di studio.
  6. Circostanze socioeconomiche o geografiche che non possono garantire il corretto rispetto dei requisiti del protocollo per il trattamento e l'ulteriore osservazione.

B. sulla base dei dati del sondaggio:

  1. L'assenza di espressione nel tessuto tumorale di due o più antigeni utilizzati nel protocollo;
  2. Il livello dei leucociti del sangue periferico
  3. Test positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C.
  4. Grave compromissione della funzionalità epatica: i livelli di AST/SGOT o ALT/SGPT superano il limite superiore del normale 5 volte o più.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tutti gli argomenti
Tutti i soggetti riceveranno il vaccino e saranno seguiti secondo il programma delle procedure.
Biologico: Vaccino a DNA
coniugato di DNA plasmidico con polietilenimmina lineare 20 kDa (PEI) Una dose comprende 400 µg di DNA e 500 µg di PEI.
Altri nomi:
  • Poliplex DNA-PEI
Biologico: Vaccino orale contro la salmonella
sospensione 10^10 CFU di un ceppo attenuato di Salmonella enterica serovar typhimurium (SS2017) contenente il plasmide del corrispondente vaccino a DNA.
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide viene prescritta in una dose di 25 mg/die in un ciclo di tre settimane che inizia 7 giorni prima del primo ciclo di vaccinazione e termina il giorno dell'ultimo ciclo di vaccinazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi vissuti dai soggetti
Lasso di tempo: per 3 mesi dalla prima vaccinazione
Valutare la sicurezza dei vaccini DNA-PEI e Salmonella
per 3 mesi dalla prima vaccinazione
Risposta immunitaria al vaccino
Lasso di tempo: In check point dopo il 2° corso (9 settimane dopo il primo vaccino)
L'immunogenicità sarà valutata valutando la produzione di IFN-γ delle cellule T in ELISPOT e la produzione di anticorpi PVXCP mediante ELISA
In check point dopo il 2° corso (9 settimane dopo il primo vaccino)
Risposta immunitaria al vaccino
Lasso di tempo: In check point dopo il 3° corso (14 settimane dopo il primo vaccino)
L'immunogenicità sarà valutata valutando la produzione di IFN-γ delle cellule T in ELISPOT e la produzione di anticorpi PVXCP mediante ELISA
In check point dopo il 3° corso (14 settimane dopo il primo vaccino)
Malattia minima residua - MRD
Lasso di tempo: fino a 4 settimane dopo l'ultima vaccinazione
MRD nel midollo osseo misurato mediante RQ-PCR e citometria a flusso
fino a 4 settimane dopo l'ultima vaccinazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione - PFS
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Tempo dal trattamento alla data della prima progressione documentata o data del decesso
Fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Investigatori

  • Direttore dello studio: Inna V Proleskovskaya, PhD, MD, Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 gennaio 2019

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

8 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BelarusianPediatric

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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