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神経芽細胞腫に対するDNAワクチン接種

2022年3月1日 更新者：Alexander Meleshko、Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

神経芽細胞腫に対するDNAワクチン接種のパイロット臨床研究

これは、化学療法および HSC 移植後の再発神経芽細胞腫患者における DNA ワクチン戦略の安全性と免疫原性を評価するパイロット非盲検研究です。 ワクチンの混合形態には、DNA-ポリエチレンイミン結合体の筋肉内注射と、弱毒サルモネラ・エンテリカをDNAワクチン担体として使用する経口投与が含まれます。

研究の目的:

  1. 安全性を評価し、混合 DNA ワクチンの局所および全身毒性を文書化する
  2. ワクチンの免疫原性を決定する
  3. ワクチン接種に対する臨床反応を評価する。 骨髄における微小残存病変の制御および寛解期間。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

DNA ワクチンの構築には、神経芽細胞腫関連抗原とポテト ウイルス X コート タンパク質 (PVXCP) のキメラ融合が免疫エンハンサーとして含まれています。 各コースでは、1 つの抗原に対するワクチンが適用されます。 抗原の選択は、ＰＣＲおよびＩＨＣによる腫瘍生検材料におけるそれらの発現の分析後に実施される。 この研究で使用された抗原のリスト: チロシンヒドロキシラーゼ (TH)、Phox2B、Survivin、MAGEA1、MAGEA3、PRAME。 各患者の腫瘍サンプルにおいて最高レベルの発現を有する抗原が、ワクチン接種のために選択される。

各患者のワクチン接種スケジュールには、3 コースのワクチン接種が含まれます。 1つのコースには、単一の抗原に対するワクチンの3回の投与が含まれます。 ワクチン接種は1週間間隔で繰り返されます（プラスマイナス3営業日）。 コース間の休憩 - 3-4 週間。 各ワクチン接種には、注射と、一服の細菌を含むカプセルの服用が含まれます。

筋肉内注射には、直鎖状ポリエチレンイミン 20 kDa (PEI) を含むコンジュゲート (ポリプレックス) DNA を使用します。 1 回の投与量には、400 μg の DNA と 500 μg の PEI が含まれます。 経口投与の場合、患者は、対応する DNA ワクチンのプラスミドを含む弱毒化サルモネラ菌血清型ネズミチフス菌株 (SS2017) の懸濁液 10^10 CFU を受け取ります。

予防接種の前と最中に、シクロホスファミド、プロプラノロール、セレコキシブ、レナリドミドなどの付随する化学療法が行われます。 シクロホスファミドは、各ワクチン接種コースの開始の3日前に、300 mg / m2の単回投与で処方されます。 レナリドマイドは、最初のワクチン接種コースの7日前から最後のワクチン接種コースの日に終わる3週間のコースで、25 mg /日の用量で処方されます

研究の種類

介入

入学 (予想される)

12

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • ベラルーシ
    • Minsk Region
      • Minsk、Minsk Region、ベラルーシ、223053
        • 募集
        • Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4ヶ月～18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 形態学的/細胞学的確認による神経芽細胞腫の再発の診断;
  2. 生検のための腫瘍組織の存在;
  3. 進行の欠如または大きな腫瘍塊 (巨大な疾患);
  4. ECOG 0 - 2 のスケールでの物理的状態。
  5. -少なくとも12か月の平均余命
  6. 血液の細胞性免疫の指標: リンパ球 - 少なくとも 1 * 10^9;
  7. -このプロトコルに参加するための患者とその両親（法定代理人）の書面によるインフォームドコンセントの利用可能性。
  8. 研究プロトコルへの参加による両親（法定代理人）および患者自身の遵守。

除外基準:

A. 既往歴に基づく:

  1. 原発性免疫不全の存在;
  2. 原発性多発性悪性腫瘍の存在;
  3. 歴史における自己免疫疾患の存在（甲状腺炎を除く）;
  4. 多痛;
  5. -重度の症状、未治療の炎症および感染プロセスを含む重度の疾患。そのため、患者は研究プロトコルに従って治療を受けることができません。
  6. -治療およびさらなる観察のためのプロトコルの要件への適切な準拠を保証できない社会経済的または地理的状況。

B. 調査データに基づく:

  1. プロトコルで使用される2つ以上の抗原の腫瘍組織における発現の欠如;
  2. 末梢血白血球のレベル
  3. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎の陽性検査。
  4. 重度の肝機能障害 - AST / SGOTまたはALT / SGPTのレベルが正常の上限を5倍以上超えています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：全教科
すべての被験者はワクチンを受け取り、手順のスケジュールに従います。
生物学的：DNAワクチン
プラスミド DNA と直鎖状ポリエチレンイミン 20 kDa (PEI) の複合体 (PEI) 1 回量には 400 µg の DNA と 500 µg の PEI が含まれます。
他の名前：
  • DNA-PEI ポリプレックス
生物学的：サルモネラ経口ワクチン
対応する DNA ワクチンのプラスミドを含む、弱毒化した Salmonella enterica serovar typhimurium 株 (SS2017) の懸濁液 10^10 CFU。
薬：レナリドミド
レナリドマイドは、最初のワクチン接種コースの7日前から最後のワクチン接種コースの日に終わる3週間のコースで、25 mg /日の用量で処方されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
被験者が経験した有害事象
時間枠：初回接種から3ヶ月
DNA-PEIおよびサルモネラワクチンの安全性を評価する
初回接種から3ヶ月
ワクチンに対する免疫反応
時間枠：2回目接種後のチェックポイント（初回接種9週間後）
免疫原性は、ELISPOT で T 細胞の IFN-γ 産生を評価し、ELISA で PVXCP 抗体産生を評価することによって評価されます。
2回目接種後のチェックポイント（初回接種9週間後）
ワクチンに対する免疫反応
時間枠：3回目以降のチェックポイント（初回接種14週後）
免疫原性は、ELISPOT で T 細胞の IFN-γ 産生を評価し、ELISA で PVXCP 抗体産生を評価することによって評価されます。
3回目以降のチェックポイント（初回接種14週後）
微小残存病変 - MRD
時間枠：最後のワクチン接種から4週間後まで
RQ-PCRとフローサイトメトリーで測定した骨髄中のMRD
最後のワクチン接種から4週間後まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 - PFS
時間枠：12ヶ月まで
治療から最初に記録された進行日または死亡日までの時間
12ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

捜査官

  • スタディディレクター：Inna V Proleskovskaya, PhD, MD、Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月9日

一次修了 (予想される)

2023年12月31日

研究の完了 (予想される)

2023年12月31日

試験登録日

最初に提出

2019年7月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年8月7日

最初の投稿 (実際)

2019年8月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月1日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BelarusianPediatric

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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