Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

DNA-vaccination mot neuroblastom

1 mars 2022 uppdaterad av: Alexander Meleshko, Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Pilotklinisk studie av DNA-vaccination mot neuroblastom

Detta är en öppen pilotstudie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos en DNA-vaccinstrategi hos patienter med återfall av neuroblastom efter kemoterapi och HSC-transplantation. Den kombinerade formen av vaccinet inkluderar en intramuskulär injektion av DNA-polyetyleniminkonjugatet och oral administrering med användning av den försvagade Salmonella enterica som DNA-vaccinbärare.

Mål för studien:

  1. Att bedöma säkerheten och dokumentera lokal och systemisk toxicitet för kombinerat DNA-vaccin
  2. För att bestämma immunogeniciteten hos vaccinet
  3. För att utvärdera kliniskt svar på vaccination. Kontroll av minimal kvarvarande sjukdom i benmärg och varaktighet av remission.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DNA-vaccinkonstruktion inkluderar chimär fusion av neuroblastomassocierat antigen och potatisvirus X-höljeprotein (PVXCP) som en immunförstärkare. I varje kurs gäller vaccin mot ett antigen. Urvalet av antigener utförs efter analys av deras uttryck i tumörbiopsimaterialet med PCR och IHC. Listan över antigener som används i studien: tyrosinhydroxylas (TH), Phox2B, Survivin, MAGEA1, MAGEA3, PRAME. Antigenerna med den högsta nivån av uttryck i tumörprovet från varje patient väljs ut för vaccination.

Vaccinationsschemat för varje patient inkluderar tre vaccinationskurser. En kurs inkluderar tre administreringar av vacciner mot ett enda antigen. Vaccinationen upprepas med 1 veckas intervall (plus minus 3 arbetsdagar). Paus mellan kurserna - 3-4 veckor. Varje vaccination inkluderar en injektion och ta en kapsel med en dos bakterier.

För intramuskulär injektion använder vi konjugat (polyplex) DNA med linjär polyetylenimin 20 kDa (PEI). En dos inkluderar 400 µg DNA och 500 µg PEI. Vid oral administrering får patienten en suspension 10^10 CFU av en försvagad Salmonella enterica serovar typhimurium-stam (SS2017) innehållande plasmiden av motsvarande DNA-vaccin.

Före och under vaccination utförs en åtföljande kemoterapi, inklusive cyklofosfamid, propranolol, celecoxib och lenalidomid. Cyklofosfamid ordineras tre dagar före början av varje vaccinationskurs i en engångsdos på 300 mg / m2. Lenalidomid ordineras i en dos på 25 mg/dag i en kurs på tre veckor som börjar 7 dagar före den första vaccinationskursen och slutar på dagen för den sista vaccinationskursen

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

12

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Belarus
    • Minsk Region
      • Minsk, Minsk Region, Belarus, 223053
        • Rekrytering
        • Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 16 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnosen av återfall av neuroblastom med morfologisk/cytologisk bekräftelse;
  2. Närvaron av tumörvävnad för biopsi;
  3. Frånvaron av progression eller en stor tumörmassa (bulky sjukdom);
  4. Den fysiska statusen på skalan ECOG 0 - 2.
  5. Förväntad livslängd på minst 12 månader
  6. Indikatorer för cellulär immunitet i blodet: lymfocyter - minst 1 * 10^9;
  7. Tillgänglighet av skriftligt informerat samtycke från patienten och hans föräldrar (juridiska ombud) för att delta i detta protokoll.
  8. Föräldrarnas (juridiska ombud) och patientens efterlevnad med deltagande i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

A. Baserat på anamnesen:

  1. Närvaron av primär immunbrist;
  2. Närvaron av en primär multipel malign tumör;
  3. Förekomsten av autoimmuna sjukdomar i historien (förutom tyreoidit);
  4. polyalgi;
  5. Allvarliga sjukdomar, inklusive de med svåra symtom, obehandlade inflammatoriska och infektionsprocesser, på grund av vilka patienten inte kan få behandling i enlighet med studieprotokollet.
  6. Socioekonomiska eller geografiska omständigheter som inte kan garantera korrekt överensstämmelse med kraven i protokollet för behandling och ytterligare observation.

B. baserat på undersökningsdata:

  1. Frånvaron av uttryck i tumörvävnaden av två eller flera antigener som används i protokollet;
  2. Nivån av perifera blodleukocyter
  3. Positiva tester för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C.
  4. Allvarligt nedsatt leverfunktion - nivåerna av ASAT/SGOT eller ALAT/SGPT överstiger den övre normalgränsen 5 gånger eller mer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Alla ämnen
Alla försökspersoner kommer att få vaccinet och följas enligt schemat för procedurer.
Biologisk: DNA-vaccin
konjugat av plasmid-DNA med linjär polyetylenimin 20 kDa (PEI) En dos inkluderar 400 µg DNA och 500 µg PEI.
Andra namn:
  • DNA-PEI polyplex
Biologisk: Salmonella oralt vaccin
suspension 10^10 CFU av en försvagad Salmonella enterica serovar typhimurium-stam (SS2017) innehållande plasmiden av motsvarande DNA-vaccin.
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid ordineras i en dos på 25 mg / dag i en kurs på tre veckor som börjar 7 dagar före den första vaccinationskursen och slutar på dagen för den sista vaccinationskursen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar som försökspersoner upplevt
Tidsram: i 3 månader från första vaccinationen
För att bedöma säkerheten för DNA-PEI- och Salmonella-vaccinerna
i 3 månader från första vaccinationen
Immunsvar på vaccinet
Tidsram: I kontrollpunkt efter 2:a kursen (9 veckor efter första vaccinet)
Immunogenicitet kommer att utvärderas genom att utvärdera T-cells IFN-γ-produktion i ELISPOT- och PVXCP-antikroppsproduktion med ELISA
I kontrollpunkt efter 2:a kursen (9 veckor efter första vaccinet)
Immunsvar på vaccinet
Tidsram: I kontrollpunkt efter 3:e kuren (14 veckor efter det första vaccinet)
Immunogenicitet kommer att utvärderas genom att utvärdera T-cells IFN-γ-produktion i ELISPOT- och PVXCP-antikroppsproduktion med ELISA
I kontrollpunkt efter 3:e kuren (14 veckor efter det första vaccinet)
Minimal kvarvarande sjukdom - MRD
Tidsram: upp till 4 veckor efter den senaste vaccinationen
MRD i benmärg mätt med RQ-PCR och flödescytometri
upp till 4 veckor efter den senaste vaccinationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad - PFS
Tidsram: Upp till 12 månader
Tid från behandling till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum
Upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Utredare

  • Studierektor: Inna V Proleskovskaya, PhD, MD, Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 januari 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

8 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BelarusianPediatric

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera