Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DNA-vaccination mod neuroblastom

1. marts 2022 opdateret af: Alexander Meleshko, Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Pilot klinisk undersøgelse af DNA-vaccination mod neuroblastom

Dette er et åbent pilotstudie for at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en DNA-vaccinestrategi hos patienter med recidiverende neuroblastom efter kemoterapi og HSC-transplantation. Den kombinerede form af vaccinen omfatter en intramuskulær injektion af DNA-polyethylenimin-konjugatet og oral administration under anvendelse af svækket Salmonella enterica som DNA-vaccinebærere.

Mål med undersøgelsen:

  1. At vurdere sikkerheden og dokumentere lokal og systemisk toksicitet til kombineret DNA-vaccine
  2. For at bestemme immunogeniciteten af ​​vaccinen
  3. At evaluere klinisk respons på vaccination. Kontrol af minimal resterende sygdom i knoglemarv og varighed af remission.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DNA-vaccinekonstruktion omfatter kimærisk fusion af neuroblastom-associeret antigen og kartoffelvirus X-kappeprotein (PVXCP) som en immunforstærker. I hvert kursus gælder vaccine mod ét antigen. Udvælgelsen af ​​antigener udføres efter analyse af deres ekspression i tumorbiopsimaterialet ved PCR og IHC. Listen over antigener brugt i undersøgelsen: tyrosinhydroxylase (TH), Phox2B, Survivin, MAGEA1, MAGEA3, PRAME. Antigenerne med det højeste niveau af ekspression i tumorprøven fra hver patient udvælges til vaccination.

Vaccinationsplanen for hver patient omfatter tre vaccinationsforløb. Et kursus omfatter tre administrationer af vacciner mod et enkelt antigen. Vaccination gentages med 1 uges mellemrum (plus minus 3 hverdage). Pause mellem kurserne - 3-4 uger. Hver vaccination inkluderer en injektion og indtagelse af en kapsel med en dosis bakterier.

Til intramuskulær injektion bruger vi konjugeret (polyplex) DNA med lineær polyethylenimin 20 kDa (PEI). En dosis inkluderer 400 µg DNA og 500 µg PEI. Når den administreres oralt, modtager patienten en suspension 10^10 CFU af en svækket Salmonella enterica serovar typhimurium-stamme (SS2017), der indeholder plasmidet af den tilsvarende DNA-vaccine.

Før og under vaccination udføres en ledsagende kemoterapi, herunder cyclophosphamid, propranolol, celecoxib og lenalidomid. Cyclophosphamid ordineres tre dage før starten af ​​hvert vaccinationsforløb i en enkelt dosis på 300 mg/m2. Lenalidomid ordineres i en dosis på 25 mg/dag i et forløb på tre uger, der starter 7 dage før det første vaccinationsforløb og slutter på dagen for det sidste vaccinationsforløb.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

12

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Hviderusland
    • Minsk Region
      • Minsk, Minsk Region, Hviderusland, 223053
        • Rekruttering
        • Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 måneder til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnosen af ​​tilbagefald af neuroblastom med morfologisk/cytologisk bekræftelse;
  2. Tilstedeværelsen af ​​tumorvæv til biopsi;
  3. Fraværet af progression eller en stor tumormasse (fyldig sygdom);
  4. Den fysiske status på skalaen ECOG 0 - 2.
  5. Forventet levetid på mindst 12 måneder
  6. Indikatorer for cellulær immunitet i blodet: lymfocytter - mindst 1 * 10^9;
  7. Tilgængelighed af skriftligt informeret samtykke fra patienten og hans forældre (juridiske repræsentanter) til at deltage i denne protokol.
  8. Overholdelse af forældre (juridiske repræsentanter) og patienten selv med deltagelse i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

A. Baseret på anamnesen:

  1. Tilstedeværelsen af ​​enhver primær immundefekt;
  2. Tilstedeværelsen af ​​en primær multipel malign tumor;
  3. Tilstedeværelsen af ​​autoimmune sygdomme i historien (undtagen thyroiditis);
  4. polyalgi;
  5. Alvorlige sygdomme, herunder dem med alvorlige symptomer, ubehandlede inflammatoriske og infektionsprocesser, som skyldes, at patienten ikke kan modtage behandling i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen.
  6. Socioøkonomiske eller geografiske forhold, der ikke kan garantere korrekt overholdelse af kravene i protokollen til behandling og yderligere observation.

B. baseret på undersøgelsesdata:

  1. Fraværet af ekspression i tumorvævet af to eller flere antigener anvendt i protokollen;
  2. Niveauet af perifere blodleukocytter
  3. Positive tests for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller C.
  4. Svært nedsat leverfunktion - niveauerne af AST/SGOT eller ALT/SGPT overstiger den øvre normalgrænse 5 gange eller mere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alle fag
Alle forsøgspersoner vil modtage vaccinen og blive fulgt i henhold til procedureplanen.
Biologisk: DNA-vaccine
konjugat af plasmid-DNA med lineær polyethylenimin 20 kDa (PEI) En dosis inkluderer 400 µg DNA og 500 µg PEI.
Andre navne:
  • DNA-PEI polyplex
Biologisk: Salmonella oral vaccine
suspension 10^10 CFU af en svækket Salmonella enterica serovar typhimurium-stamme (SS2017) indeholdende plasmidet af den tilsvarende DNA-vaccine.
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid ordineres i en dosis på 25 mg/dag i et forløb på tre uger, der starter 7 dage før det første vaccinationsforløb og slutter på dagen for det sidste vaccinationsforløb.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger oplevet af forsøgspersoner
Tidsramme: i 3 måneder fra første vaccination
At vurdere sikkerheden af ​​DNA-PEI- og Salmonella-vaccinerne
i 3 måneder fra første vaccination
Immunrespons på vaccinen
Tidsramme: I kontrolpunkt efter 2. kursus (9 uger efter første vaccine)
Immunogenicitet vil blive evalueret ved at vurdere T-celle IFN-y produktion i ELISPOT og PVXCP antistof produktion ved ELISA
I kontrolpunkt efter 2. kursus (9 uger efter første vaccine)
Immunrespons på vaccinen
Tidsramme: I kontrolpunkt efter 3. kursus (14 uger efter den første vaccine)
Immunogenicitet vil blive evalueret ved at vurdere T-celle IFN-y produktion i ELISPOT og PVXCP antistof produktion ved ELISA
I kontrolpunkt efter 3. kursus (14 uger efter den første vaccine)
Minimal restsygdom - MRD
Tidsramme: op til 4 uger efter sidste vaccination
MRD i knoglemarv målt ved RQ-PCR og flowcytometri
op til 4 uger efter sidste vaccination

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse - PFS
Tidsramme: Op til 12 måneder
Tid fra behandling til dato for første dokumenterede progression eller dødsdato
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Efterforskere

  • Studieleder: Inna V Proleskovskaya, PhD, MD, Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. august 2019

Først opslået (Faktiske)

8. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BelarusianPediatric

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende neuroblastom

Kliniske forsøg med DNA-vaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner