ДНК-вакцинация против нейробластомы
Пилотное клиническое исследование вакцинации ДНК против нейробластомы
Это экспериментальное открытое исследование для оценки безопасности и иммуногенности стратегии ДНК-вакцины у пациентов с рецидивом нейробластомы после химиотерапии и трансплантации HSC. Комбинированная форма вакцины включает внутримышечную инъекцию конъюгата ДНК-полиэтиленимин и пероральное введение с использованием аттенуированных Salmonella enterica в качестве носителей ДНК-вакцины.
Цели исследования:
- Оценить безопасность и задокументировать местную и системную токсичность комбинированной ДНК-вакцины.
- Для определения иммуногенности вакцины
- Оценить клинический ответ на вакцинацию. Контроль минимальной остаточной болезни в костном мозге и длительность ремиссии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Конструкция ДНК-вакцины включает химерное слияние антигена, ассоциированного с нейробластомой, и белка оболочки Х картофельного вируса (PVXCP) в качестве иммунного усилителя. В каждом курсе применяется вакцина на один антиген. Выделение антигенов проводят после анализа их экспрессии в биоптате опухоли методами ПЦР и ИГХ. Перечень антигенов, использованных в исследовании: тирозингидроксилаза (ТГ), Phox2B, сурвивин, MAGEA1, MAGEA3, PRAME. Для вакцинации отбирают антигены с наивысшим уровнем экспрессии в образце опухоли каждого пациента.
График прививок для каждого больного включает три курса вакцинации. Один курс включает три введения вакцин против одного антигена. Вакцинацию повторяют с интервалом в 1 неделю (плюс минус 3 рабочих дня). Перерыв между курсами - 3-4 недели. Каждая прививка включает инъекцию и прием капсулы с дозой бактерий.
Для внутримышечных инъекций мы используем конъюгат (полиплекс) ДНК с линейным полиэтиленимином 20 кДа (ПЭИ). Одна доза включает 400 мкг ДНК и 500 мкг ПЭИ. При пероральном введении пациенту вводят суспензию 10^10 КОЕ аттенуированного штамма Salmonella enterica serovar typhimurium (SS2017), содержащую плазмиду соответствующей ДНК-вакцины.
До и во время вакцинации проводят сопутствующую химиотерапию, включающую циклофосфамид, пропранолол, целекоксиб и леналидомид. Циклофосфамид назначают за три дня до начала каждого курса вакцинации в разовой дозе 300 мг/м2. Леналидомид назначают в дозе 25 мг/сут курсом три недели, начиная за 7 дней до первого курса вакцинации и заканчивая днем проведения последнего курса вакцинации.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Alexander N Meleshko, PhD
- Номер телефона: +375296940023
- Электронная почта: alexander.meleshko@gmail.com
Места учебы
-
-
Minsk Region
-
Minsk, Minsk Region, Беларусь, 223053
- Рекрутинг
- Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
-
Контакт:
- Номер телефона: +375 17 265 42 22
- Электронная почта: mail@oncology.by
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагноз рецидива нейробластомы с морфологическим/цитологическим подтверждением;
- Наличие опухолевой ткани для биопсии;
- Отсутствие прогрессирования или большая опухолевая масса (объемное заболевание);
- Физический статус по шкале ECOG 0 - 2.
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 месяцев
- Показатели клеточного иммунитета крови: лимфоциты - не менее 1*10^9;
- Наличие письменного информированного согласия пациента и его родителей (законных представителей) на участие в данном протоколе.
- Соблюдение родителями (законными представителями) и самим пациентом участия в протоколе исследования.
Критерий исключения:
А. На основании анамнеза:
- Наличие любого первичного иммунодефицита;
- Наличие первичной множественной злокачественной опухоли;
- Наличие аутоиммунных заболеваний в анамнезе (кроме тиреоидита);
- полиалгия;
- Тяжелые заболевания, в том числе с выраженной симптоматикой, нелеченые воспалительные и инфекционные процессы, в связи с которыми больной не может получать лечение в соответствии с протоколом исследования.
- Социально-экономические или географические обстоятельства, которые не могут гарантировать надлежащее соблюдение требований протокола лечения и дальнейшего наблюдения.
Б. по данным обследования:
- Отсутствие экспрессии в опухолевой ткани двух и более антигенов, используемых в протоколе;
- Уровень лейкоцитов периферической крови
- Положительные тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или С.
- Тяжелые нарушения функции печени - уровни АСТ/СГОТ или АЛТ/СГПТ превышают верхнюю границу нормы в 5 раз и более.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Все предметы
Все субъекты получат вакцину, и за ними будут наблюдать в соответствии с графиком процедур.
|
конъюгат плазмидной ДНК с линейным полиэтиленимином 20 кДа (ПЭИ) Одна доза включает 400 мкг ДНК и 500 мкг ПЭИ.
Другие имена:
суспензия 10^10 КОЕ аттенуированного штамма Salmonella enterica serovar typhimurium (SS2017), содержащая плазмиду соответствующей ДНК-вакцины.
Леналидомид назначают в дозе 25 мг/сут курсом в три недели, начиная за 7 дней до первого курса вакцинации и заканчивая днем проведения последнего курса вакцинации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, пережитые субъектами
Временное ограничение: в течение 3 месяцев после первой прививки
|
Оценить безопасность ДНК-ПЭИ и вакцин против сальмонеллы.
|
в течение 3 месяцев после первой прививки
|
|
Иммунный ответ на вакцину
Временное ограничение: На контрольном пункте после 2-го курса (9 нед после первой прививки)
|
Иммуногенность будет оцениваться путем оценки продукции IFN-γ Т-клетками в ELISPOT и продукции антител против PVXCP с помощью ELISA.
|
На контрольном пункте после 2-го курса (9 нед после первой прививки)
|
|
Иммунный ответ на вакцину
Временное ограничение: В контрольном пункте после 3-го курса (14 нед после первой прививки)
|
Иммуногенность будет оцениваться путем оценки продукции IFN-γ Т-клетками в ELISPOT и продукции антител против PVXCP с помощью ELISA.
|
В контрольном пункте после 3-го курса (14 нед после первой прививки)
|
|
Минимальная остаточная болезнь - MRD
Временное ограничение: до 4 недель после последней вакцинации
|
MRD в костном мозге, измеренный с помощью RQ-PCR и проточной цитометрии
|
до 4 недель после последней вакцинации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования - PFS
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Время от лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти
|
До 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Inna V Proleskovskaya, PhD, MD, Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные, периферические
- Нейробластома
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Вакцина
- Леналидомид
Другие идентификационные номера исследования
- BelarusianPediatric
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .