Vacinação de DNA contra neuroblastoma
Estudo Clínico Piloto de Vacinação de DNA Contra Neuroblastoma
Este é um estudo piloto aberto para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma estratégia de vacina de DNA em pacientes com neuroblastoma recidivante após quimioterapia e transplante de HSC. A forma combinada da vacina inclui uma injeção intramuscular do conjugado DNA-polietilenimina e administração oral usando a Salmonella enterica atenuada como veículos de vacina de DNA.
Objetivos do estudo:
- Avaliar a segurança e documentar a toxicidade local e sistêmica da vacina combinada de DNA
- Para determinar a imunogenicidade da vacina
- Avaliar a resposta clínica à vacinação. Controle da doença residual mínima na medula óssea e duração da remissão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A construção da vacina de DNA inclui a fusão quimérica do antígeno associado ao neuroblastoma e da proteína de revestimento X do vírus da batata (PVXCP) como um intensificador imunológico. Em cada curso aplica-se a vacina para um antígeno. A seleção dos antígenos é realizada após análise de sua expressão no material de biópsia tumoral por PCR e IHC. A lista de antígenos utilizados no estudo: tirosina hidroxilase (TH), Phox2B, Survivin, MAGEA1, MAGEA3, PRAME. Os antígenos com maior nível de expressão na amostra tumoral de cada paciente são selecionados para a vacinação.
O esquema de vacinação para cada paciente inclui três ciclos de vacinação. Um curso inclui três administrações de vacinas contra um único antígeno. A vacinação é repetida em intervalos de 1 semana (mais menos 3 dias úteis). Intervalo entre os cursos - 3-4 semanas. Cada vacinação inclui uma injeção e tomar uma cápsula com uma dose de bactérias.
Para injeção intramuscular, usamos DNA conjugado (polyplex) com polietilenonimina linear 20 kDa (PEI). Uma dose inclui 400 µg de DNA e 500 µg de PEI. Quando administrado por via oral, o paciente recebe uma suspensão 10^10 UFC de uma cepa atenuada de Salmonella enterica sorovar typhimurium (SS2017) contendo o plasmídeo da vacina de DNA correspondente.
Antes e durante a vacinação, é realizada quimioterapia concomitante, incluindo ciclofosfamida, propranolol, celecoxib e lenalidomida. A ciclofosfamida é prescrita três dias antes do início de cada ciclo de vacinação em dose única de 300 mg / m2. A lenalidomida é prescrita na dose de 25 mg / dia em um período de três semanas, começando 7 dias antes do primeiro ciclo de vacinação e terminando no dia do último ciclo de vacinação
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alexander N Meleshko, PhD
- Número de telefone: +375296940023
- E-mail: alexander.meleshko@gmail.com
Locais de estudo
-
-
Minsk Region
-
Minsk, Minsk Region, Bielorrússia, 223053
- Recrutamento
- Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
-
Contato:
- Número de telefone: +375 17 265 42 22
- E-mail: mail@oncology.by
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O diagnóstico de recidiva de neuroblastoma com confirmação morfológica/citológica;
- A presença de tecido tumoral para biópsia;
- A ausência de progressão ou uma grande massa tumoral (doença volumosa);
- O estado físico na escala de ECOG 0 - 2.
- Esperança de vida de pelo menos 12 meses
- Indicadores de imunidade celular do sangue: linfócitos - pelo menos 1 * 10^9;
- Disponibilidade de consentimento informado por escrito do paciente e seus pais (representantes legais) para participar deste protocolo.
- Conformidade dos pais (representantes legais) e do próprio paciente com a participação no protocolo do estudo.
Critério de exclusão:
A. Com base na anamnese:
- A presença de qualquer imunodeficiência primária;
- A presença de um tumor maligno múltiplo primário;
- A presença de doenças autoimunes na história (exceto tireoidite);
- Polialgia;
- Doenças graves, incluindo aquelas com sintomas graves, processos inflamatórios e infecciosos não tratados, devido aos quais o paciente não pode receber tratamento de acordo com o protocolo do estudo.
- Circunstâncias socioeconômicas ou geográficas que não podem garantir o cumprimento adequado dos requisitos do protocolo para tratamento e observação posterior.
B. com base nos dados da pesquisa:
- Ausência de expressão no tecido tumoral de dois ou mais antígenos utilizados no protocolo;
- O nível de leucócitos no sangue periférico
- Testes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C.
- Função hepática gravemente prejudicada - os níveis de AST / SGOT ou ALT / SGPT excedem o limite superior do normal 5 vezes ou mais.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Todos os assuntos
Todos os indivíduos receberão a vacina e serão seguidos de acordo com o cronograma de procedimentos.
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conjugado de DNA plasmidial com polietilenonimina linear 20 kDa (PEI) Uma dose inclui 400 µg de DNA e 500 µg de PEI.
Outros nomes:
suspensão 10^10 CFU de uma estirpe atenuada de Salmonella enterica serovar typhimurium (SS2017) contendo o plasmídeo da vacina de ADN correspondente.
A lenalidomida é prescrita na dose de 25 mg / dia em um período de três semanas, começando 7 dias antes do primeiro ciclo de vacinação e terminando no dia do último ciclo de vacinação.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos experimentados pelos sujeitos
Prazo: por 3 meses a partir da primeira vacinação
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Avaliar a segurança das vacinas DNA-PEI e Salmonella
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por 3 meses a partir da primeira vacinação
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Resposta imune à vacina
Prazo: No ponto de verificação após o 2º curso (9 semanas após a primeira vacina)
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A imunogenicidade será avaliada avaliando a produção de IFN-γ de células T em ELISPOT e a produção de anticorpos PVXCP por ELISA
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No ponto de verificação após o 2º curso (9 semanas após a primeira vacina)
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Resposta imune à vacina
Prazo: No ponto de verificação após o 3º curso (14 semanas após a primeira vacina)
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A imunogenicidade será avaliada avaliando a produção de IFN-γ de células T em ELISPOT e a produção de anticorpos PVXCP por ELISA
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No ponto de verificação após o 3º curso (14 semanas após a primeira vacina)
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Doença residual mínima - DRM
Prazo: até 4 semanas após a última vacinação
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MRD na medula óssea medido por RQ-PCR e citometria de fluxo
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até 4 semanas após a última vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão - PFS
Prazo: Até 12 meses
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Tempo desde o tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data da morte
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Diretor de estudo: Inna V Proleskovskaya, PhD, MD, Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Vacinas
- Lenalidomida
Outros números de identificação do estudo
- BelarusianPediatric
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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