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Vacunación de ADN contra el neuroblastoma

1 de marzo de 2022 actualizado por: Alexander Meleshko, Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Estudio clínico piloto de vacunación de ADN contra neuroblastoma

Este es un estudio piloto de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una estrategia de vacuna de ADN en pacientes con neuroblastoma en recaída después de quimioterapia y trasplante de HSC. La forma combinada de la vacuna incluye una inyección intramuscular del conjugado de ADN-polietilenimina y la administración oral utilizando Salmonella enterica atenuada como portadores de la vacuna de ADN.

Objetivos del estudio:

  1. Evaluar la seguridad y documentar la toxicidad local y sistémica de la vacuna de ADN combinado
  2. Para determinar la inmunogenicidad de la vacuna.
  3. Evaluar la respuesta clínica a la vacunación. Control de la enfermedad residual mínima en la médula ósea y duración de la remisión.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La construcción de la vacuna de ADN incluye la fusión quimérica del antígeno asociado al neuroblastoma y la proteína de cubierta X del virus de la patata (PVXCP) como potenciador inmunitario. En cada curso se aplica la vacuna para un antígeno. La selección de antígenos se realiza tras el análisis de su expresión en el material de biopsia tumoral por PCR e IHC. La lista de antígenos utilizados en el estudio: tirosina hidroxilasa (TH), Phox2B, Survivin, MAGEA1, MAGEA3, PRAME. Se seleccionan para vacunación los antígenos con mayor nivel de expresión en la muestra tumoral de cada paciente.

El calendario de vacunación para cada paciente incluye tres ciclos de vacunación. Un curso incluye tres administraciones de vacunas contra un solo antígeno. La vacunación se repite a intervalos de 1 semana (más menos 3 días hábiles). Descanso entre cursos - 3-4 semanas. Cada vacuna incluye una inyección y toma de una cápsula con una dosis de bacterias.

Para la inyección intramuscular, utilizamos ADN conjugado (polyplex) con polietilenimina lineal de 20 kDa (PEI). Una dosis incluye 400 µg de ADN y 500 µg de PEI. Cuando se administra por vía oral, el paciente recibe una suspensión de 10^10 UFC de una cepa atenuada de Salmonella enterica serovar typhimurium (SS2017) que contiene el plásmido de la vacuna de ADN correspondiente.

Antes y durante la vacunación, se lleva a cabo una quimioterapia de acompañamiento, que incluye ciclofosfamida, propranolol, celecoxib y lenalidomida. La ciclofosfamida se prescribe tres días antes del inicio de cada ciclo de vacunación en una dosis única de 300 mg/m2. La lenalidomida se prescribe a una dosis de 25 mg/día en un ciclo de tres semanas que comienza 7 días antes del primer ciclo de vacunación y finaliza el día del último ciclo de vacunación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

12

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Bielorrusia
    • Minsk Region
      • Minsk, Minsk Region, Bielorrusia, 223053
        • Reclutamiento
        • Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 16 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El diagnóstico de recurrencia de neuroblastoma con confirmación morfológica/citológica;
  2. La presencia de tejido tumoral para biopsia;
  3. La ausencia de progresión o una gran masa tumoral (enfermedad voluminosa);
  4. El estado físico en la escala de ECOG 0 - 2.
  5. Esperanza de vida de al menos 12 meses.
  6. Indicadores de inmunidad celular de la sangre: linfocitos - al menos 1 * 10^9;
  7. Disponibilidad de consentimiento informado por escrito del paciente y sus padres (representantes legales) para participar en este protocolo.
  8. Cumplimiento de los padres (representantes legales) y del propio paciente con la participación en el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

A. Según la anamnesis:

  1. La presencia de cualquier inmunodeficiencia primaria;
  2. La presencia de un tumor maligno múltiple primario;
  3. La presencia de enfermedades autoinmunes en la historia (excepto tiroiditis);
  4. polialgia;
  5. Enfermedades graves, incluidas aquellas con síntomas graves, procesos inflamatorios e infecciosos no tratados, por los que el paciente no puede recibir tratamiento de acuerdo con el protocolo del estudio.
  6. Circunstancias socioeconómicas o geográficas que no puedan garantizar el adecuado cumplimiento de los requisitos del protocolo de tratamiento y observación posterior.

B. basado en datos de encuestas:

  1. La ausencia de expresión en el tejido tumoral de dos o más antígenos utilizados en el protocolo;
  2. El nivel de leucocitos en sangre periférica.
  3. Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C.
  4. Insuficiencia hepática grave: los niveles de AST/SGOT o ALT/SGPT superan el límite superior normal 5 veces o más.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Todas las materias
Todos los sujetos recibirán la vacuna y serán seguidos según el cronograma de procedimientos.
Biológico: Vacuna de ADN
conjugado de ADN plasmídico con polietilenimina lineal 20 kDa (PEI) Una dosis incluye 400 µg de ADN y 500 µg de PEI.
Otros nombres:
  • Poliplejo de ADN-PEI
Biológico: Vacuna oral contra la salmonela
suspensión 10^10 UFC de una cepa atenuada de Salmonella enterica serovar typhimurium (SS2017) que contiene el plásmido de la vacuna de ADN correspondiente.
Droga: Lenalidomida
La lenalidomida se prescribe en una dosis de 25 mg/día en un ciclo de tres semanas que comienza 7 días antes del primer ciclo de vacunación y finaliza el día del último ciclo de vacunación.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos experimentados por los sujetos
Periodo de tiempo: durante 3 meses desde la primera vacunación
Evaluar la seguridad de las vacunas DNA-PEI y Salmonella
durante 3 meses desde la primera vacunación
Respuesta inmune a la vacuna
Periodo de tiempo: En el punto de control después del segundo curso (9 semanas después de la primera vacuna)
La inmunogenicidad se evaluará evaluando la producción de IFN-γ de células T en ELISPOT y la producción de anticuerpos PVXCP por ELISA
En el punto de control después del segundo curso (9 semanas después de la primera vacuna)
Respuesta inmune a la vacuna
Periodo de tiempo: En el punto de control después del 3er curso (14 semanas después de la primera vacuna)
La inmunogenicidad se evaluará evaluando la producción de IFN-γ de células T en ELISPOT y la producción de anticuerpos PVXCP por ELISA
En el punto de control después del 3er curso (14 semanas después de la primera vacuna)
Enfermedad residual mínima - EMR
Periodo de tiempo: hasta 4 semanas después de la última vacunación
MRD en médula ósea medida por RQ-PCR y citometría de flujo
hasta 4 semanas después de la última vacunación

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión - PFS
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Tiempo desde el tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte
Hasta 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Investigadores

  • Director de estudio: Inna V Proleskovskaya, PhD, MD, Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de enero de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

31 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

8 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BelarusianPediatric

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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