Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DNA-rokotus neuroblastoomaa vastaan

tiistai 1. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Alexander Meleshko, Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Pilottikliininen tutkimus DNA-rokotuksesta neuroblastoomaa vastaan

Tämä on avoin pilottitutkimus DNA-rokotestrategian turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi uusiutuneilla neuroblastoomapotilailla kemoterapian ja HSC-siirron jälkeen. Rokotteen yhdistetty muoto sisältää DNA-polyetyleeni-imiinikonjugaatin lihaksensisäisen injektion ja oraalisen antamisen käyttämällä heikennettyä Salmonella entericaa DNA-rokotteen kantajina.

Tutkimuksen tavoitteet:

  1. Arvioida turvallisuutta ja dokumentoida yhdistelmä-DNA-rokotteen paikallinen ja systeeminen toksisuus
  2. Rokotteen immunogeenisuuden määrittämiseksi
  3. Kliinisen rokotusvasteen arvioimiseksi. Luuytimessä esiintyvän minimaalisen jäännössairauden hallinta ja remission kesto.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

DNA-rokotteen konstruointi sisältää neuroblastoomaan liittyvän antigeenin ja perunaviruksen X-kuoriproteiinin (PVXCP) kimeerisen fuusion immuunijärjestelmän tehostajana. Jokaisella kurssilla annetaan rokote yhdelle antigeenille. Antigeenien valinta suoritetaan sen jälkeen, kun niiden ilmentyminen kasvainbiopsiamateriaalissa on analysoitu PCR:llä ja IHC:llä. Luettelo tutkimuksessa käytetyistä antigeeneistä: tyrosiinihydroksylaasi (TH), Phox2B, Survivin, MAGEA1, MAGEA3, PRAME. Antigeenit, joilla on korkein ilmentymistaso kunkin potilaan kasvainnäytteessä, valitaan rokotettaviksi.

Jokaisen potilaan rokotusohjelma sisältää kolme rokotusjaksoa. Yksi kurssi sisältää kolme rokotteen antoa yhtä antigeeniä vastaan. Rokotus toistetaan 1 viikon välein (plus miinus 3 työpäivää). Kurssien välinen tauko - 3-4 viikkoa. Jokainen rokotus sisältää ruiskeen ja kapselin annoksen bakteeria.

Lihaksensisäiseen injektioon käytämme konjugaattia (polyplex) DNA:ta lineaarisen 20 kDa:n polyetyleeni-imiinin (PEI) kanssa. Yksi annos sisältää 400 µg DNA:ta ja 500 µg PEI:tä. Suun kautta annettuna potilas saa 10^10 CFU:n suspension heikennetystä Salmonella enterica serovar typhimurium -kannasta (SS2017), joka sisältää vastaavan DNA-rokotteen plasmidin.

Ennen rokotusta ja sen aikana suoritetaan oheinen kemoterapia, mukaan lukien syklofosfamidi, propranololi, selekoksibi ja lenalidomidi. Syklofosfamidia määrätään kolme päivää ennen kunkin rokotuskurssin alkua yhtenä annoksena 300 mg / m2. Lenalidomidia määrätään annoksena 25 mg/vrk kolmen viikon aikana alkaen 7 päivää ennen ensimmäistä rokotusjaksoa ja päättyen viimeisen rokotusjakson päivänä

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

12

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Valko-Venäjä
    • Minsk Region
      • Minsk, Minsk Region, Valko-Venäjä, 223053
        • Rekrytointi
        • Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 16 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Neuroblastooman uusiutumisen diagnoosi morfologisella / sytologisella vahvistuksella;
  2. Kasvainkudoksen läsnäolo biopsiaa varten;
  3. Etenemisen puuttuminen tai suuri kasvainmassa (bulkkisairaus);
  4. Fyysinen tila asteikolla ECOG 0 - 2.
  5. Elinajanodote vähintään 12 kuukautta
  6. Veren soluimmuniteetin indikaattorit: lymfosyytit - vähintään 1 * 10^9;
  7. Potilaan ja hänen vanhempiensa (laillisten edustajien) kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tähän protokollaan.
  8. Vanhempien (laillisten edustajien) ja potilaan itsensä noudattaminen tutkimuspöytäkirjaan osallistumisen kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

A. Anamneesin perusteella:

  1. Minkä tahansa primaarisen immuunipuutoksen esiintyminen;
  2. Primaarisen usean pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen;
  3. Autoimmuunisairauksien esiintyminen historiassa (paitsi kilpirauhastulehdus);
  4. polyalgia;
  5. Vaikeat sairaudet, mukaan lukien vaikeaoireiset, hoitamattomat tulehdus- ja infektioprosessit, joiden vuoksi potilas ei voi saada tutkimusprotokollan mukaista hoitoa.
  6. Sosioekonomiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät voi taata hoidon ja lisätarkkailun protokollan vaatimusten asianmukaista noudattamista.

B. kyselytietojen perusteella:

  1. Kahden tai useamman protokollassa käytetyn antigeenin ilmentymisen puuttuminen kasvainkudoksesta;
  2. Perifeerisen veren leukosyyttien taso
  3. Positiiviset testit ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B:lle tai C:lle.
  4. Vaikea maksan vajaatoiminta – AST/SGOT- tai ALT/SGPT-arvot ylittävät normaalin ylärajan 5 kertaa tai enemmän.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kaikki aiheet
Kaikki tutkittavat saavat rokotteen ja heitä seurataan toimenpideohjelman mukaisesti.
Biologinen: DNA-rokote
plasmidi-DNA:n konjugaatti lineaarisen polyetyleeni-imiinin kanssa 20 kDa (PEI) Yksi annos sisältää 400 µg DNA:ta ja 500 µg PEI:tä.
Muut nimet:
  • DNA-PEI-polypleksi
Biologinen: Salmonella oraalinen rokote
10^10 CFU:n suspensio heikennetystä Salmonella enterica serovar typhimurium -kannasta (SS2017), joka sisältää vastaavan DNA-rokotteen plasmidin.
Lääke: Lenalidomidi
Lenalidomidia määrätään annoksena 25 mg / vrk kolmen viikon aikana alkaen 7 päivää ennen ensimmäistä rokotuskurssia ja päättyen viimeisen rokotusjakson päivään.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkittavien kokemat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 3 kuukauden ajan ensimmäisestä rokotuksesta
DNA-PEI- ja Salmonella-rokotteiden turvallisuuden arvioiminen
3 kuukauden ajan ensimmäisestä rokotuksesta
Immuunivaste rokotteelle
Aikaikkuna: Tarkistuspiste 2. kurssin jälkeen (9 viikkoa ensimmäisen rokotteen jälkeen)
Immunogeenisuus arvioidaan arvioimalla T-solujen IFN-y:n tuotanto ELISPOTissa ja PVXCP-vasta-ainetuotanto ELISA:lla
Tarkistuspiste 2. kurssin jälkeen (9 viikkoa ensimmäisen rokotteen jälkeen)
Immuunivaste rokotteelle
Aikaikkuna: Tarkistuspiste 3. kurssin jälkeen (14 viikkoa ensimmäisen rokotteen jälkeen)
Immunogeenisuus arvioidaan arvioimalla T-solujen IFN-y:n tuotanto ELISPOTissa ja PVXCP-vasta-ainetuotanto ELISA:lla
Tarkistuspiste 3. kurssin jälkeen (14 viikkoa ensimmäisen rokotteen jälkeen)
Minimaalinen jäännössairaus - MRD
Aikaikkuna: enintään 4 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
MRD luuytimessä mitattuna RQ-PCR:llä ja virtaussytometrialla
enintään 4 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen - PFS
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Aika hoidosta ensimmäisen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään
Jopa 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Inna V Proleskovskaya, PhD, MD, Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 9. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 8. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 2. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BelarusianPediatric

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Uusiutunut neuroblastooma

Kliiniset tutkimukset DNA-rokote

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Djibouti

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa