Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

DNA-Impfung gegen Neuroblastom

1. März 2022 aktualisiert von: Alexander Meleshko, Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Klinische Pilotstudie zur DNA-Impfung gegen Neuroblastom

Dies ist eine offene Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität einer DNA-Impfstoffstrategie bei Patienten mit rezidiviertem Neuroblastom nach Chemotherapie und HSC-Transplantation. Die kombinierte Form des Impfstoffs umfasst eine intramuskuläre Injektion des DNA-Polyethylenimin-Konjugats und eine orale Verabreichung unter Verwendung der abgeschwächten Salmonella enterica als DNA-Impfstoffträger.

Ziele der Studie:

  1. Bewertung der Sicherheit und Dokumentation der lokalen und systemischen Toxizität des kombinierten DNA-Impfstoffs
  2. Zur Bestimmung der Immunogenität des Impfstoffs
  3. Zur Beurteilung des klinischen Ansprechens auf die Impfung. Kontrolle der minimalen Resterkrankung im Knochenmark und Dauer der Remission.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Konstruktion von DNA-Impfstoffen umfasst die chimäre Fusion von Neuroblastom-assoziiertem Antigen und Kartoffelvirus-X-Hüllprotein (PVXCP) als Immunverstärker. In jedem Kurs wird für ein Antigen geimpft. Die Selektion der Antigene erfolgt nach Analyse ihrer Expression im Tumorbiopsiematerial mittels PCR und IHC. Die Liste der in der Studie verwendeten Antigene: Tyrosinhydroxylase (TH), Phox2B, Survivin, MAGEA1, MAGEA3, PRAME. Die Antigene mit dem höchsten Expressionsniveau in der Tumorprobe jedes Patienten werden für die Impfung ausgewählt.

Der Impfplan für jeden Patienten umfasst drei Impfzyklen. Ein Kurs umfasst drei Verabreichungen von Impfstoffen gegen ein einzelnes Antigen. Die Impfung wird im Abstand von 1 Woche (plus minus 3 Arbeitstage) wiederholt. Pause zwischen den Kursen - 3-4 Wochen. Jede Impfung beinhaltet eine Injektion und die Einnahme einer Kapsel mit einer Bakteriendosis.

Für die intramuskuläre Injektion verwenden wir konjugierte (Polyplex) DNA mit linearem Polyethylenimin 20 kDa (PEI). Eine Dosis enthält 400 µg DNA und 500 µg PEI. Bei oraler Verabreichung erhält der Patient eine Suspension mit 10^10 CFU eines abgeschwächten Salmonella enterica serovar typhimurium-Stammes (SS2017), die das Plasmid des entsprechenden DNA-Impfstoffs enthält.

Vor und während der Impfung erfolgt eine begleitende Chemotherapie mit Cyclophosphamid, Propranolol, Celecoxib und Lenalidomid. Cyclophosphamid wird drei Tage vor Beginn jedes Impfzyklus in einer Einzeldosis von 300 mg / m2 verschrieben. Lenalidomid wird in einer Dosis von 25 mg / Tag über einen Zeitraum von drei Wochen verschrieben, der 7 Tage vor der ersten Impfung beginnt und am Tag der letzten Impfung endet

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

12

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Weißrussland
    • Minsk Region
      • Minsk, Minsk Region, Weißrussland, 223053
        • Rekrutierung
        • Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 16 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Diagnose eines Neuroblastomrezidivs mit morphologischer / zytologischer Bestätigung;
  2. Das Vorhandensein von Tumorgewebe für die Biopsie;
  3. Das Fehlen einer Progression oder einer großen Tumormasse (bulky disease);
  4. Der körperliche Zustand auf der Skala von ECOG 0 - 2.
  5. Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten
  6. Indikatoren der zellulären Immunität des Blutes: Lymphozyten - mindestens 1 * 10^9;
  7. Verfügbarkeit einer schriftlichen Einverständniserklärung des Patienten und seiner Eltern (gesetzliche Vertreter) zur Teilnahme an diesem Protokoll.
  8. Zustimmung der Eltern (gesetzliche Vertreter) und des Patienten selbst zur Teilnahme am Studienprotokoll.

Ausschlusskriterien:

A. Basierend auf der Anamnese:

  1. Das Vorhandensein einer primären Immunschwäche;
  2. Das Vorhandensein eines primären multiplen bösartigen Tumors;
  3. Das Vorhandensein von Autoimmunerkrankungen in der Geschichte (außer Thyreoiditis);
  4. Polyalgie;
  5. Schwere Erkrankungen, einschließlich solcher mit schweren Symptomen, unbehandelte entzündliche und infektiöse Prozesse, aufgrund derer der Patient nicht gemäß dem Studienprotokoll behandelt werden kann.
  6. Sozioökonomische oder geografische Umstände, die eine ordnungsgemäße Einhaltung der Anforderungen des Protokolls für die Behandlung und weitere Beobachtung nicht gewährleisten können.

B. basierend auf Umfragedaten:

  1. Das Fehlen der Expression von zwei oder mehr im Protokoll verwendeten Antigenen im Tumorgewebe;
  2. Das Niveau der peripheren Blutleukozyten
  3. Positive Tests auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder C.
  4. Schwer eingeschränkte Leberfunktion - Die Werte von AST / SGOT oder ALT / SGPT überschreiten die obere Grenze des Normalwerts um das 5-fache oder mehr.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Alle Schulfächer
Alle Probanden erhalten den Impfstoff und werden gemäß dem Verfahrensplan befolgt.
Biologisch: DNA-Impfstoff
Konjugat aus Plasmid-DNA mit linearem Polyethylenimin 20 kDa (PEI) Eine Dosis enthält 400 µg DNA und 500 µg PEI.
Andere Namen:
  • DNA-PEI-Polyplex
Biologisch: Oraler Impfstoff gegen Salmonellen
Suspension 10^10 CFU eines attenuierten Salmonella enterica serovar typhimurium-Stammes (SS2017), die das Plasmid des entsprechenden DNA-Impfstoffs enthält.
Arzneimittel: Lenalidomid
Lenalidomid wird in einer Dosis von 25 mg / Tag über einen Zeitraum von drei Wochen verschrieben, der 7 Tage vor der ersten Impfung beginnt und am Tag der letzten Impfung endet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse, die von Probanden erfahren wurden
Zeitfenster: für 3 Monate ab der ersten Impfung
Bewertung der Sicherheit der DNA-PEI- und Salmonella-Impfstoffe
für 3 Monate ab der ersten Impfung
Immunantwort auf den Impfstoff
Zeitfenster: In Kontrollpunkt nach dem 2. Kurs (9 Wochen nach der ersten Impfung)
Die Immunogenität wird durch Beurteilung der T-Zell-IFN-γ-Produktion in ELISPOT und der PVXCP-Antikörperproduktion durch ELISA bewertet
In Kontrollpunkt nach dem 2. Kurs (9 Wochen nach der ersten Impfung)
Immunantwort auf den Impfstoff
Zeitfenster: In Kontrollpunkt nach dem 3. Kurs (14 Wochen nach der ersten Impfung)
Die Immunogenität wird durch Beurteilung der T-Zell-IFN-γ-Produktion in ELISPOT und der PVXCP-Antikörperproduktion durch ELISA bewertet
In Kontrollpunkt nach dem 3. Kurs (14 Wochen nach der ersten Impfung)
Minimale Resterkrankung - MRD
Zeitfenster: bis 4 Wochen nach der letzten Impfung
MRD im Knochenmark gemessen durch RQ-PCR und Durchflusszytometrie
bis 4 Wochen nach der letzten Impfung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben – PFS
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Zeit von der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Todesdatum
Bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Ermittler

  • Studienleiter: Inna V Proleskovskaya, PhD, MD, Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Januar 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BelarusianPediatric

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur DNA-Impfstoff

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Malaysia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren