신경모세포종에 대한 DNA 예방접종
신경아세포종에 대한 DNA 백신 접종의 파일럿 임상 연구
이것은 화학 요법 및 HSC 이식 후 재발된 신경모세포종 환자에서 DNA 백신 전략의 안전성과 면역원성을 평가하기 위한 파일럿 공개 라벨 연구입니다. 백신의 복합 형태는 DNA-폴리에틸렌이민 접합체의 근육주사 및 약독화 살모넬라 엔테리카를 DNA 백신 운반체로 사용하는 경구 투여를 포함한다.
연구 목적:
- 결합 DNA 백신에 대한 안전성 평가 및 국소 및 전신 독성 기록
- 백신의 면역원성을 결정하기 위해
- 예방접종에 대한 임상 반응을 평가하기 위해. 골수 및 완화 기간의 최소 잔류 질환 제어.
연구 개요
상세 설명
DNA 백신 구성에는 면역 강화제로서 신경모세포종 관련 항원과 감자 바이러스 X 코트 단백질(PVXCP)의 키메라 융합이 포함됩니다. 각 과정에서 하나의 항원에 대한 백신이 적용됩니다. 항원의 선택은 PCR 및 IHC에 의해 종양 생검 물질에서의 발현을 분석한 후에 수행된다. 연구에 사용된 항원 목록: 티로신 수산화효소(TH), Phox2B, Survivin, MAGEA1, MAGEA3, PRAME. 각 환자의 종양 샘플에서 발현 수준이 가장 높은 항원이 백신접종을 위해 선택됩니다.
각 환자의 예방 접종 일정에는 세 가지 예방 접종 과정이 포함됩니다. 한 과정에는 단일 항원에 대한 백신 3회 투여가 포함됩니다. 백신 접종은 1주 간격(+-3 근무일)으로 반복됩니다. 코스 간 휴식 - 3-4주. 각 예방 접종에는 주사와 박테리아가 들어있는 캡슐 복용이 포함됩니다.
근육 주사를 위해 선형 폴리에틸렌이민 20kDa(PEI)와 접합(폴리플렉스) DNA를 사용합니다. 1회 용량에는 400µg의 DNA와 500µg의 PEI가 포함됩니다. 경구 투여 시, 환자는 상응하는 DNA 백신의 플라스미드를 포함하는 약독화 살모넬라 엔테리카 혈청형 티피뮤리움 균주(SS2017)의 현탁액 10^10 CFU를 받습니다.
백신 접종 전과 접종 중에 시클로포스파미드, 프로프라놀롤, 셀레콕시브 및 레날리도마이드를 포함한 동반 화학 요법이 수행됩니다. Cyclophosphamide는 각 백신 접종 시작 3일 전에 300mg/m2의 단일 용량으로 처방됩니다. 레날리도마이드는 첫 접종 7일 전부터 마지막 접종 당일까지 3주간 25mg/일 용량으로 처방된다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Alexander N Meleshko, PhD
- 전화번호: +375296940023
- 이메일: alexander.meleshko@gmail.com
연구 장소
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Minsk Region
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Minsk, Minsk Region, 벨라루스, 223053
- 모병
- Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
-
연락하다:
- 전화번호: +375 17 265 42 22
- 이메일: mail@oncology.by
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 형태학적/세포학적 확인을 통한 신경모세포종 재발의 진단;
- 생검을 위한 종양 조직의 존재;
- 진행의 부재 또는 큰 종양 덩어리(덩어리병);
- ECOG 0 - 2 척도의 신체 상태.
- 최소 12개월의 기대 수명
- 혈액 세포 면역 지표: 림프구 - 최소 1 * 10^9;
- 이 프로토콜에 참여하기 위해 환자와 그의 부모(법정 대리인)의 서면 동의서의 가용성.
- 연구 프로토콜에 참여하는 부모(법정 대리인) 및 환자 자신의 준수.
제외 기준:
A. 기억 상실에 근거하여:
- 원발성 면역결핍의 존재;
- 원발성 다발성 악성 종양의 존재;
- 역사상 자가면역 질환의 존재(갑상선염 제외);
- 다통증;
- 환자가 연구 프로토콜에 따라 치료를 받을 수 없는 심각한 증상, 치료되지 않은 염증 및 감염 과정을 포함하는 심각한 질병.
- 치료 및 추가 관찰을 위한 프로토콜 요구 사항에 대한 적절한 준수를 보장할 수 없는 사회경제적 또는 지리적 상황.
B. 설문조사 데이터를 기반으로:
- 프로토콜에서 사용된 2개 이상의 항원의 종양 조직에서의 발현 부재;
- 말초 혈액 백혈구 수치
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 또는 C형 간염에 대한 양성 검사.
- 중증 간 기능 장애 - AST/SGOT 또는 ALT/SGPT 수치가 정상 상한치를 5배 이상 초과한 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 모든 과목
모든 과목은 백신을 받고 절차 일정에 따라 진행됩니다.
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플라스미드 DNA와 선형 폴리에틸렌이민 20kDa(PEI)의 접합체 1회 용량에는 400µg의 DNA와 500µg의 PEI가 포함됩니다.
다른 이름들:
상응하는 DNA 백신의 플라스미드를 포함하는 약독화된 Salmonella enterica serovar typhimurium 균주(SS2017)의 현탁액 10^10 CFU.
Lenalidomide는 첫 번째 백신 접종 7일 전부터 시작하여 마지막 백신 접종 당일까지 3주 동안 25mg/일의 용량으로 처방됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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피험자가 경험한 부작용
기간: 첫 접종 후 3개월간
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DNA-PEI 및 살모넬라 백신의 안전성을 평가하기 위해
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첫 접종 후 3개월간
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백신에 대한 면역 반응
기간: 2차 접종 후 체크 포인트 내(1차 접종 후 9주차)
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면역원성은 ELISPOT에서 T-세포 IFN-γ 생산을 평가하고 ELISA로 PVXCP 항체 생산을 평가하여 평가할 것입니다.
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2차 접종 후 체크 포인트 내(1차 접종 후 9주차)
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백신에 대한 면역 반응
기간: 3차 접종 후 체크 포인트 내(1차 접종 14주 후)
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면역원성은 ELISPOT에서 T-세포 IFN-γ 생산을 평가하고 ELISA로 PVXCP 항체 생산을 평가하여 평가할 것입니다.
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3차 접종 후 체크 포인트 내(1차 접종 14주 후)
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최소 잔류 질환 - MRD
기간: 마지막 접종 후 최대 4주
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RQ-PCR 및 유동 세포 계측법으로 측정한 골수의 MRD
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마지막 접종 후 최대 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존 - PFS
기간: 최대 12개월
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치료부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 사망 날짜까지의 시간
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최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Inna V Proleskovskaya, PhD, MD, Belarussian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BelarusianPediatric
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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