Nivolumab 联合 BMS-986253 治疗 HCC 患者

纳入标准：

1. 有组织学证实的HCC证据，Childs-Pugh评分≤7。

   A。参与者必须愿意提供来自新鲜、治疗前和治疗中肿瘤核心活检的标本，用于组织学诊断和转化研究。

2. 至少一个部位的 RECIST1.1 放射学可测量疾病。
3. 被认为不适合切除或其他局部区域治疗。

4. 不得接受其他研究药物的治疗，并且在注册前不得接受任何其他全身治疗。

   A。先前的放射栓塞、局部消融治疗（射频、微波或冷冻消融）、放疗（外照射或立体定向）或肝切除术，如果在研究入组前 ≥ 4 周完成，并且如果患者已恢复且≤ 1 级毒性，并且如果未治疗的可测量疾病存在。

5. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
6. 参与者必须年满 18 岁
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1
8. 如果存在乙型肝炎，参与者必须接受抗病毒 HBV 治疗。
9. 所有有生育能力的女性（未经手术绝育且处于月经初潮和绝经后 1 年之间）必须在研究治疗开始前 24 小时内进行血液检查以排除怀孕
10. 所有有生育能力的女性必须同意在研究治疗的治疗期间和停止研究治疗后的 5 个月内遵循避孕方法的说明。
11. 与有生育能力的女性发生性行为的男性必须同意在研究治疗的治疗期间和停止研究治疗后的 7 个月内遵循避孕方法的说明。 此外，男性参与者不得在此期间捐献精子。
12. 展示以下所需实验室和可接受范围标准所定义的足够器官功能：

足够的骨髓功能：

中性粒细胞绝对计数 > 1000/mcL 血小板计数 > 50,000/mcL 血红蛋白 > 8.5 g/dL

足够的肝功能：

总胆红素 < 2 mg/dL 或 < 1.5 倍正常上限 (ULN) AST 和 ALT < 5 倍 ULN INR < 1.5 倍 ULN 白蛋白 > 2.8 g/dL

足够的肾功能：

肌酐 < 2.0 毫克/分升

排除标准：

1. 怀孕或哺乳的妇女。
2. 存在其他恶性肿瘤。 患有非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌以外的活动性第二恶性肿瘤的参与者。 注意：如果有恶性肿瘤病史的患者已经完成治疗并且现在被他们的医生认为复发风险低于 30%，则不认为他们患有“当前活动性”恶性肿瘤。
3. 患有结核病或有结核病史
4. 已知 HIV 阳性的参与者
5. 具有已知 CNS 转移的参与者
6. 不受控制的腹水
7. 不受控制的脑病
8. 不受控制的胃食管静脉曲张先前器官同种异体移植或同种异体骨髓移植
9. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的参与者。 患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症的参与者、有 Grave 病病史的甲状腺功能正常的参与者（疑似自身免疫性甲状腺疾病的参与者必须在甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶抗体以及促甲状腺免疫球蛋白之前呈阴性研究治疗的第一剂）、不需要全身治疗的银屑病，或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症允许注册。
10. 患有需要在研究治疗给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 毫克每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的参与者，但在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，肾上腺替代类固醇剂量 > 10 毫克每日泼尼松当量除外。 注意：允许在开始研究治疗前最多 7 天使用短期类固醇（< 5 天）进行治疗。
11. 有症状的间质性肺病或可能干扰疑似治疗相关肺毒性的检测或处理。

12. 不受控制或严重的心血管疾病，包括但不限于以下任何一种：

    • 过去 6 个月内心肌梗塞或中风/短暂性脑缺血发作
    • 过去 3 个月内未控制的心绞痛
    • 任何有临床意义的心律失常病史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
    • 其他有临床意义的心脏病史（例如，心肌病、纽约心脏协会功能分级为 III 至 IV 级的充血性心力衰竭、心包炎、显着心包积液或心肌炎）
    • 心血管疾病相关的日常补充氧气治疗要求。
13. 患有持续性或活动性、不受控制的感染（停用抗生素 ≥ 48 小时不发热）的参与者。 如果存在乙型肝炎，则必须进行抗病毒 HBV 治疗。
14. 不得患有精神疾病、其他重大医学疾病或研究者认为会限制依从性或遵守研究要求的能力的社会状况。
15. 研究治疗后 4 周内进行过任何大手术。 参与者必须至少在手术前 14 天从大手术或重大外伤的影响中恢复过来
16. 任何不受控制的炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎
17. 在随机化/治疗前 2 周内使用植物制剂（例如，草药补充剂，包括潜在的滥用药物或中药）进行治疗，以提供一般健康支持或治疗研究中的疾病。
18. 在研究期间同时使用他汀类药物。
19. 当前或历史上有临床意义的肌肉疾病（例如，肌炎）、近期未解决的肌肉损伤或任何已知会升高血清 CK 水平的情况。
20. 已知对含有吐温 20（聚山梨醇酯 20）和吐温 80（聚山梨醇酯 80）的输液敏感的历史。
21. 在首次治疗后 30 天内接种过活疫苗/减毒疫苗的参与者。
22. 在治疗期间和最后一次给药后 100 天内同时使用任何活/减毒疫苗。