Nivolumab combinado con BMS-986253 en pacientes con CHC

Criterios de inclusión:

1. Tener evidencia histológicamente confirmada de CHC, puntuación de Childs-Pugh de ≤7.

   a. Los participantes deben estar dispuestos a proporcionar muestras de biopsias de núcleo tumoral frescas antes y durante el tratamiento para diagnóstico histológico y estudios traslacionales.

2. Enfermedad medible radiográficamente por RECIST1.1 en al menos un sitio.
3. Se considera que no es candidato para la resección u otra terapia local-regional.

4. No debe estar recibiendo tratamiento con otros agentes en investigación y no debe haber recibido ninguna otra terapia sistémica antes del registro.

   a. Radioembolización previa, terapias ablativas locales (radiofrecuencia, microondas o crioablación), radiación (haz externo o estereotáctica) o resección hepática permitida si se completó ≥ 4 semanas antes de la inscripción en el estudio y si el paciente se recuperó con toxicidad ≤ grado 1 y si no se trató una enfermedad medible está presente.

5. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
6. Los participantes deben tener ≥ 18 años
7. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
8. Si hay hepatitis B, los participantes deben estar en terapia antiviral contra el VHB.
9. Todas las mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente y entre la menarquia y 1 año después de la menopausia) deben hacerse un análisis de sangre para descartar un embarazo dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
10. Todas las mujeres en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con los tratamientos del estudio y durante los 5 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio.
11. Los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones sobre los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con el tratamiento del estudio y durante los 7 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio. Además, los participantes masculinos no deben donar esperma durante este período.
12. Demostrar una función adecuada de los órganos según lo definido por los siguientes criterios requeridos de laboratorio y rango aceptable:

Función adecuada de la médula ósea:

Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mcL Recuento de plaquetas > 50 000/mcL Hemoglobina > 8,5 g/dL

Función hepática adecuada:

Bilirrubina total < 2 mg/dl o < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) AST y ALT < 5 veces el LSN INR < 1,5 veces el LSN Albúmina > 2,8 g/dL

Función renal adecuada:

Creatinina < 2,0 mg/Dl

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
2. Presencia de otras neoplasias. Participantes con una segunda neoplasia maligna activa que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ. NOTA: No se considera que los pacientes con antecedentes de malignidad tengan una malignidad "actualmente activa" si han completado la terapia y ahora su médico considera que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída.
3. Tener activo o antecedentes de Tuberculosis
4. Participantes con estado VIH positivo conocido
5. Participantes con metástasis del SNC conocidas
6. Ascitis no controlada
7. Encefalopatía no controlada
8. Várices gastroesofágicas no controladas Aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea
9. Participantes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Participantes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, participantes eutiroideos con antecedentes de enfermedad de Graves (los participantes con sospecha de trastornos tiroideos autoinmunes deben ser negativos para tiroglobulina y anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea e inmunoglobulina estimulante de la tiroides antes de la primera dosis del tratamiento del estudio), la psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o las afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
10. Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio, excepto para dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes de prednisona diarios en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Nota: Se permite el tratamiento con un curso corto de esteroides (< 5 días) hasta 7 días antes de iniciar el tratamiento del estudio.
11. Enfermedad pulmonar intersticial que es sintomática o puede interferir con la detección o el manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el tratamiento.

12. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

    • Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
    • Angina no controlada en los últimos 3 meses
    • Cualquier historial de arritmias clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes)
    • Antecedentes de otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación funcional III a IV de la New York Heart Association, pericarditis, derrame pericárdico significativo o miocarditis)
    • Necesidad de oxigenoterapia suplementaria diaria relacionada con enfermedades cardiovasculares.
13. Participantes con infecciones no controladas en curso o activas (sin fiebre durante ≥ 48 horas sin antibióticos). Si hay hepatitis B, debe estar en terapia antiviral contra el VHB.
14. No debe tener una enfermedad psiquiátrica, otra enfermedad médica importante o situación social que, en opinión del investigador, limitaría el cumplimiento o la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio.
15. Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía mayor o una lesión traumática importante al menos 14 días antes
16. Cualquier enfermedad inflamatoria no controlada, incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
17. Tratamiento con preparaciones botánicas (p. ej., suplementos a base de hierbas, incluidas las posibles drogas de abuso o medicinas tradicionales chinas) destinados al apoyo de la salud general o para tratar la enfermedad en estudio dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización/tratamiento.
18. Uso concomitante de estatinas durante el estudio.
19. Antecedentes o antecedentes de trastornos musculares clínicamente significativos (p. ej., miositis), lesión muscular reciente no resuelta o cualquier condición conocida que eleve los niveles séricos de CK.
20. Antecedentes conocidos de sensibilidad a las infusiones que contienen Tween 20 (polisorbato 20) y Tween 80 (polisorbato 80).
21. Participantes que hayan recibido una vacuna viva/atenuada dentro de los 30 días del primer tratamiento.
22. Uso concomitante de cualquier vacuna viva/atenuada durante el tratamiento y hasta 100 días después de la última dosis.