Nivolumab kombinerat med BMS-986253 hos HCC-patienter

Inklusionskriterier:

1. Har histologiskt bekräftade bevis för HCC, Childs-Pugh-poäng på ≤7.

   a. Deltagarna måste vara villiga att tillhandahålla prover från färska, före och under behandling tumörkärnbiopsier för histologisk diagnos och translationsstudier.

2. Radiografiskt mätbar sjukdom av RECIST1.1 på minst en plats.
3. Anses inte vara en kandidat för resektion eller annan lokal-regional terapi.

4. Får inte behandlas med andra prövningsmedel och får inte ha fått någon annan systemisk behandling före registreringen.

   a. Före radioembolisering, lokala ablativa terapier (radiofrekvens, mikrovågsugn eller kryoablation), strålning (extern strålning eller stereotaktisk) eller leverresektion tillåts om den är klar ≥ 4 veckor före studieregistreringen och om patienten har återhämtat sig med ≤ grad 1 toxicitet och om obehandlad mätbar sjukdom är närvarande.

5. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
6. Deltagare måste vara ≥ 18 år
7. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
8. Om hepatit B är närvarande måste deltagarna gå på antiviral HBV-behandling.
9. Alla kvinnor i fertil ålder (inte kirurgiskt steriliserade och mellan menarche och 1 år efter klimakteriet) måste genomgå ett blodprov för att utesluta graviditet inom 24 timmar innan studiebehandlingen påbörjas
10. Alla kvinnor i fertil ålder måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studiebehandling(er) och i 5 månader efter avslutad studiebehandling.
11. Män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studiebehandling och i 7 månader efter avslutad studiebehandling. Dessutom får manliga deltagare inte donera spermier under denna period.
12. Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen av följande obligatoriska laboratorie- och acceptabla intervallkriterier:

Tillräcklig benmärgsfunktion:

Absolut antal neutrofiler > 1000/mcL Trombocytantal > 50 000/mcL Hemoglobin > 8,5 g/dL

Tillräcklig leverfunktion:

Totalt bilirubin < 2 mg/dL eller < 1,5 gånger övre gräns för normal (ULN) ASAT och ALAT < 5 gånger ULN INR < 1,5 gånger ULN Albumin > 2,8 g/dL

Tillräcklig njurfunktion:

Kreatinin < 2,0 mg/Dl

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar.
2. Förekomst av andra maligniteter. Deltagare med aktiv andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ. OBS: Patienter med malignitet i anamnesen anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och anses nu av sin läkare löpa mindre än 30 % risk för återfall.
3. Har aktiv eller historia av tuberkulos
4. Deltagare med känd HIV-positiv status
5. Deltagare med kända CNS-metastaser
6. Okontrollerad ascites
7. Okontrollerad encefalopati
8. Okontrollerade gastro-esofageala varicer Tidigare organallotransplantat eller allogen benmärgstransplantation
9. Deltagare med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Deltagare med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, eutyreoideadeltagare med en historia av Graves sjukdom (deltagare med misstänkt autoimmuna sköldkörtelstörningar måste vara negativa för tyreoglobulin och sköldkörtelperoxidas före stimulering av immunoglobulin och immunoglobulin första dosen av studiebehandlingen), psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att registreras.
10. Deltagare med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studiebehandlingen med undantag för adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Obs: Behandling med en kort kur med steroider (< 5 dagar) upp till 7 dagar före påbörjad studiebehandling är tillåten.
11. Interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt behandlingsrelaterad lungtoxicitet.

12. Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    • Myokardinfarkt eller stroke/övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna
    • Okontrollerad angina under de senaste 3 månaderna
    • Alla anamnes på kliniskt signifikanta arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller torsades de pointes)
    • Historik av annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. kardiomyopati, kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association funktionell klassificering III till IV, perikardit, signifikant perikardiell utgjutning eller myokardit)
    • Kardiovaskulär sjukdomsrelaterat behov av daglig kompletterande syrgasbehandling.
13. Deltagare med pågående eller aktiva, okontrollerade infektioner (febril i ≥ 48 timmar med antibiotika). Om hepatit B är närvarande, måste vara på antiviral HBV-behandling.
14. Får inte ha en psykiatrisk sjukdom, annan betydande medicinsk sjukdom eller social situation som enligt utredarens uppfattning skulle begränsa följsamheten eller möjligheten att uppfylla studiekraven.
15. Eventuell större operation inom 4 veckor efter studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från effekterna av en större operation eller betydande traumatisk skada minst 14 dagar innan
16. Alla okontrollerade inflammatoriska sjukdomar inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit
17. Behandling med botaniska preparat (t.ex. växtbaserade kosttillskott, inklusive potentiella missbruksläkemedel, eller traditionella kinesiska mediciner) avsedda för allmänt hälsostöd eller för att behandla sjukdomen som studeras inom 2 veckor före randomisering/behandling.
18. Samtidig användning av statiner under studien.
19. Aktuell eller historia av kliniskt signifikanta muskelstörningar (t.ex. myosit), nyligen olösta muskelskada eller något tillstånd som är känt för att höja CK-nivåerna i serum.
20. Känd historia av känslighet för infusioner innehållande Tween 20 (polysorbat 20) och Tween 80 (polysorbat 80).
21. Deltagare som har fått ett levande/försvagat vaccin inom 30 dagar efter första behandlingen.
22. Samtidig användning av något levande/försvagat vaccin under behandlingen och fram till 100 dagar efter sista dosen.