Nivolumab associé au BMS-986253 chez les patients atteints de CHC

Critère d'intégration:

1. Avoir des preuves histologiquement confirmées de CHC, score de Childs-Pugh ≤7.

   un. Les participants doivent être disposés à fournir des échantillons de biopsies de carottes tumorales fraîches, avant et pendant le traitement pour le diagnostic histologique et les études translationnelles.

2. Maladie radiographiquement mesurable par RECIST1.1 dans au moins un site.
3. Considéré comme non candidat à la résection ou à une autre thérapie locale-régionale.

4. Ne doit pas recevoir de traitement avec d'autres agents expérimentaux et ne doit avoir reçu aucune autre thérapie systémique avant l'inscription.

   un. Radioembolisation antérieure, thérapies ablatives locales (radiofréquence, micro-ondes ou cryoablation), rayonnement (faisceau externe ou stéréotaxique) ou résection hépatique autorisée si elle est terminée ≥ 4 semaines avant l'inscription à l'étude et si le patient s'est rétabli avec une toxicité ≤ grade 1 et si la maladie mesurable n'est pas traitée est présent.

5. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
6. Les participants doivent avoir ≥ 18 ans
7. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
8. Si l'hépatite B est présente, les participants doivent suivre un traitement antiviral contre le VHB.
9. Toutes les femmes en âge de procréer (non stérilisées chirurgicalement et entre la ménarche et 1 an après la ménopause) doivent subir un test sanguin pour exclure une grossesse dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude.
10. Toutes les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception pendant la durée du traitement avec le(s) traitement(s) à l'étude et pendant 5 mois après l'arrêt du traitement à l'étude.
11. Les hommes sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives à la ou aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le traitement à l'étude et pendant 7 mois après l'arrêt du traitement à l'étude. De plus, les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant cette période.
12. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes tel que défini par les critères de laboratoire requis et de plage acceptable suivants :

Fonction adéquate de la moelle osseuse :

Numération absolue des neutrophiles > 1 000/mcL Numération plaquettaire > 50 000/mcL Hémoglobine > 8,5 g/dL

Fonction hépatique adéquate :

Bilirubine totale < 2 mg/dL ou < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) AST et ALT < 5 fois la LSN INR < 1,5 fois la LSN Albumine > 2,8 g/dL

Fonction rénale adéquate :

Créatinine < 2,0 mg/Dl

Critère d'exclusion:

1. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
2. Présence d'autres tumeurs malignes. Participants atteints d'une seconde tumeur maligne active autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome ou un carcinome du col de l'utérus in situ. REMARQUE : Les patients ayant des antécédents de malignité ne sont pas considérés comme ayant une malignité « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et sont maintenant considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 %.
3. Avoir une tuberculose active ou des antécédents de tuberculose
4. Participants dont le statut VIH est connu
5. Participants avec des métastases connues du SNC
6. Ascite incontrôlée
7. Encéphalopathie non contrôlée
8. Varices gastro-oesophagiennes non contrôlées Allogreffe d'organe antérieure ou transplantation allogénique de moelle osseuse
9. Participants atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les participants atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, les participants euthyroïdiens ayant des antécédents de maladie de Grave (les participants suspectés de troubles thyroïdiens auto-immuns doivent être négatifs pour la thyroglobuline et les anticorps contre la peroxydase thyroïdienne et l'immunoglobuline stimulant la thyroïde avant première dose du traitement à l'étude), le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou les affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisées à s'inscrire.
10. Participants présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du traitement à l'étude, à l'exception des doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent de prednisone par jour en l'absence de maladie auto-immune active. Remarque : Le traitement avec une courte cure de stéroïdes (< 5 jours) jusqu'à 7 jours avant le début du traitement de l'étude est autorisé.
11. Maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au traitement.

12. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois
    • Angor non contrôlé au cours des 3 derniers mois
    • Tout antécédent d'arythmies cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
    • Antécédents d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives (p. ex., cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive avec classification fonctionnelle III à IV de la New York Heart Association, péricardite, épanchement péricardique important ou myocardite)
    • Nécessité liée à une maladie cardiovasculaire pour une oxygénothérapie quotidienne supplémentaire.
13. Participants présentant des infections en cours ou actives non contrôlées (fébriles pendant ≥ 48 heures sans antibiotiques). Si l'hépatite B est présente, doit suivre un traitement antiviral contre le VHB.
14. Ne doit pas avoir de maladie psychiatrique, d'autre maladie médicale importante ou de situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la conformité ou la capacité de se conformer aux exigences de l'étude.
15. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le traitement à l'étude. Les participants doivent s'être remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante au moins 14 jours avant
16. Toute maladie inflammatoire non contrôlée, y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse
17. Traitement avec des préparations botaniques (par exemple, des suppléments à base de plantes, y compris des drogues potentiellement abusives, ou des médicaments traditionnels chinois) destinés à un soutien général de la santé ou pour traiter la maladie à l'étude dans les 2 semaines précédant la randomisation/le traitement.
18. Utilisation concomitante de statines pendant l'étude.
19. Troubles musculaires cliniquement significatifs actuels ou antérieurs (p. ex., myosite), blessure musculaire récente non résolue ou toute condition connue pour élever les taux sériques de CK.
20. Antécédents connus de sensibilité aux perfusions contenant du Tween 20 (polysorbate 20) et du Tween 80 (polysorbate 80).
21. Participants ayant reçu un vaccin vivant / atténué dans les 30 jours suivant le premier traitement.
22. Utilisation concomitante de tout vaccin vivant / atténué pendant le traitement et jusqu'à 100 jours après la dernière dose.