Nivolumab v kombinaci s BMS-986253 u pacientů s HCC

Kritéria pro zařazení:

1. Mít histologicky potvrzený průkaz HCC, Childs-Pughovo skóre ≤7.

   A. Účastníci musí být ochotni poskytnout vzorek z čerstvých biopsií jádra nádoru před léčbou a během léčby pro histologickou diagnostiku a translační studie.

2. Radiograficky měřitelné onemocnění podle RECIST1.1 alespoň na jednom místě.
3. Má se za to, že není kandidátem na resekci nebo jinou lokálně-regionální terapii.

4. Nesmí dostávat léčbu jinými hodnocenými látkami a před registrací nesmí dostávat žádnou jinou systémovou léčbu.

   A. Předchozí radioembolizace, lokální ablativní terapie (radiofrekvenční, mikrovlnná nebo kryoablace), ozařování (externí paprsek nebo stereotaktická) nebo resekce jater jsou povoleny, pokud byly dokončeny ≥ 4 týdny před zařazením do studie a pokud se pacient zotavil s toxicitou ≤ stupně 1 a pokud neléčené měřitelné onemocnění je přítomen.

5. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
6. Účastníci musí být starší 18 let
7. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Pokud je přítomna hepatitida B, účastníci musí být na antivirové léčbě HBV.
9. Všechny ženy ve fertilním věku (nechirurgicky sterilizované a mezi menarché a 1 rokem po menopauze) musí podstoupit krevní test k vyloučení těhotenství do 24 hodin před zahájením studijní léčby
10. Všechny ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou dodržovat pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu léčby studovanou léčbou (léčbami) a po dobu 5 měsíců po ukončení studované léčby.
11. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu léčby studovanou léčbou a po dobu 7 měsíců po jejím ukončení. Kromě toho muži během tohoto období nesmí darovat spermie.
12. Prokázat adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími požadovanými laboratorními kritérii a kritérii přijatelného rozsahu:

Přiměřená funkce kostní dřeně:

Absolutní počet neutrofilů > 1000/mcL Počet krevních destiček > 50 000/mcL Hemoglobin > 8,5 g/dl

Přiměřená funkce jater:

Celkový bilirubin < 2 mg/dl nebo < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) AST a ALT < 5násobek ULN INR < 1,5násobek ULN Albumin > 2,8 g/dl

Přiměřená funkce ledvin:

Kreatinin < 2,0 mg/Dl

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Přítomnost jiných malignit. Účastníci s aktivní druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže nebo cervikální karcinom in situ. POZNÁMKA: Pacienti s malignitou v anamnéze nejsou považováni za „momentálně aktivní“ malignitu, pokud dokončili léčbu a jejich lékař je nyní považuje za méně než 30% riziko recidivy.
3. Máte aktivní nebo v anamnéze tuberkulózu
4. Účastníci se známým HIV pozitivním stavem
5. Účastníci se známými metastázami do CNS
6. Nekontrolovaný ascites
7. Nekontrolovaná encefalopatie
8. Nekontrolované gastroezofageální varixy Předchozí orgánový aloštěp nebo alogenní transplantace kostní dřeně
9. Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Účastníci s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, eutyreoidní účastníci s Graveovou chorobou v anamnéze (účastníci s podezřením na autoimunitní poruchy štítné žlázy musí být negativní na protilátky proti tyreoglobulinu a tyreoidální peroxidáze a imunoglobulin stimulující štítnou žlázu před první dávka studijní léčby), psoriáza nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče, je povoleno se zapsat.
10. Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studijní léčby, s výjimkou dávek steroidů pro náhradu nadledvinek > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Poznámka: Léčba krátkou léčbou steroidy (< 5 dní) až 7 dní před zahájením studijní léčby je povolena.
11. Intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s léčbou.

12. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

    • Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda/přechodná ischemická ataka během posledních 6 měsíců
    • Nekontrolovaná angina pectoris během posledních 3 měsíců
    • Jakákoli anamnéza klinicky významných arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes)
    • Anamnéza jiného klinicky významného srdečního onemocnění (např. kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání s funkční klasifikací III až IV New York Heart Association, perikarditida, významný perikardiální výpotek nebo myokarditida)
    • Požadavek na každodenní doplňkovou oxygenoterapii související s kardiovaskulárním onemocněním.
13. Účastníci s probíhajícími nebo aktivními, nekontrolovanými infekcemi (afebrilní po dobu ≥ 48 hodin bez antibiotik). Pokud je přítomna hepatitida B, musí být na antivirové léčbě HBV.
14. Nesmí trpět psychiatrickým onemocněním, jiným závažným zdravotním onemocněním nebo sociální situací, která by podle názoru zkoušejícího omezovala shodu nebo schopnost splnit požadavky studie.
15. Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od studijní léčby. Účastníci se musí zotavit z následků velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického zranění alespoň 14 dní předem
16. Jakékoli nekontrolované zánětlivé onemocnění včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy
17. Léčba rostlinnými přípravky (např. bylinnými doplňky, včetně potenciálních zneužívaných drog nebo tradiční čínskou medicínou) určenými k obecné podpoře zdraví nebo k léčbě studovaného onemocnění během 2 týdnů před randomizací/léčbou.
18. Současné užívání statinů během studie.
19. Současné nebo v anamnéze klinicky významné svalové poruchy (např. myositida), nedávné nevyřešené svalové zranění nebo jakýkoli stav, o kterém je známo, že zvyšuje hladiny CK v séru.
20. Známá anamnéza citlivosti na infuze obsahující Tween 20 (polysorbát 20) a Tween 80 (polysorbát 80).
21. Účastníci, kteří dostali živou/oslabenou vakcínu do 30 dnů od prvního ošetření.
22. Současné použití jakékoli živé/oslabené vakcíny během léčby a do 100 dnů po poslední dávce.