Nivolumab BMS-986253-mal kombinálva HCC betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag megerősített bizonyítéka van HCC-re, Childs-Pugh pontszám ≤7.

   a. A résztvevőknek késznek kell lenniük arra, hogy friss, a kezelés előtti és a kezelés alatti tumor magbiopsziákból származó mintát adjanak a szövettani diagnosztikához és transzlációs vizsgálatokhoz.

2. RECIST1.1 által radiográfiailag mérhető betegség legalább egy helyen.
3. Reszekcióra vagy egyéb helyi-regionális terápiára nem alkalmas.

4. Nem részesülhet más vizsgálati szerrel végzett kezelésben, és nem részesülhet más szisztémás kezelésben a regisztráció előtt.

   a. Korábbi radioembolizáció, helyi ablatív terápia (rádiófrekvenciás, mikrohullámú vagy krioabláció), sugárzás (külső nyaláb vagy sztereotaxiás) vagy májreszekció megengedett, ha a vizsgálatba való felvétel előtt ≥ 4 héttel befejeződött, és ha a beteg ≤ 1-es fokozatú toxicitással felépült, és ha a kezeletlen betegség mérhető jelen van.

5. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
6. A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1 legyen
8. Ha hepatitis B van jelen, a résztvevőknek vírusellenes HBV-terápiát kell kapniuk.
9. Minden fogamzóképes korú nőnek (nem műtétileg sterilizált és a menarche és a menopauza után 1 év között) vérvizsgálatot kell végezni a terhesség kizárására a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 24 órával
10. Minden fogamzóképes nőnek bele kell egyeznie a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasítások betartásába a vizsgálati kezelés(ek) alatti kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 5 hónapig.
11. A fogamzóképes korú nőkkel szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy betartják a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgálati kezelés alatti kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 7 hónapig. Ezenkívül a férfi résztvevők nem adhatnak spermát ebben az időszakban.
12. A megfelelő szervműködést a következő előírt laboratóriumi és elfogadható tartománykritériumok alapján kell igazolni:

A csontvelő megfelelő működése:

Abszolút neutrofilszám > 1000/mcL Thrombocytaszám > 50 000/mcL Hemoglobin > 8,5 g/dl

Megfelelő májfunkció:

Összes bilirubin < 2 mg/dl vagy < 1,5-szerese a normál felső határnak (ULN) AST és ALT < 5-szöröse az ULN INR-nek < 1,5-szerese az ULN-nek Albumin > 2,8 g/dl

Megfelelő veseműködés:

Kreatinin < 2,0 mg/Dl

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Egyéb rosszindulatú daganatok jelenléte. Azok a résztvevők, akiknek aktív második rosszindulatú daganata nem melanóma bőrrák vagy in situ méhnyakkarcinóma. MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akiknek anamnézisében rosszindulatú daganat szerepel, nem tekinthető „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és orvosuk szerint 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata.
3. Aktív vagy korábban tuberkulózisban szenved
4. Ismert HIV-pozitív státuszú résztvevők
5. Ismert központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező résztvevők
6. Kontrollálatlan ascites
7. Kontrollálatlan encephalopathia
8. Nem kontrollált gyomor-nyelőcső visszér Korábbi szerv-allograft vagy allogén csontvelő-transzplantáció
9. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedők. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapot miatti reziduális pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő résztvevők, euthyreoid résztvevők, akiknek az anamnézisében Grave-kór szerepel (azok a résztvevők, akiknek feltételezhetően autoimmun pajzsmirigybetegségben szenvednek, negatívnak kell lenniük a thyreoglobulin- és a pajzsmirigy-peroxidáz-antitestekre és a pajzsmirigy-stimulációt megelőzően vizsgálati kezelés első adagja), szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok felvétele megengedett.
10. A vizsgálati kezelés beadását követő 14 napon belül szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapotú résztvevők, kivéve a 10 mg napi prednizon egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid dózisokat aktív autoimmun betegség hiányában. Megjegyzés: A vizsgálati kezelés megkezdése előtt legfeljebb 7 nappal rövid szteroid kúrával (< 5 nap) végzett kezelés megengedett.
11. Intersticiális tüdőbetegség, amely tünetekkel jár, vagy zavarhatja a kezeléssel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését.

12. Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

    • Szívinfarktus vagy stroke/tranziens ischaemiás roham az elmúlt 6 hónapban
    • Nem kontrollált angina az elmúlt 3 hónapban
    • Klinikailag jelentős aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy torsades de pointes) a kórelőzményében
    • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség anamnézisében (pl. kardiomiopátia, pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association III-IV funkcionális besorolásával, szívburokgyulladás, jelentős szívburok effúzió vagy myocarditis)
    • Szív- és érrendszeri betegségekhez kapcsolódó napi kiegészítő oxigénterápia szükségessége.
13. Folyamatos vagy aktív, nem kontrollált fertőzésben szenvedők (az antibiotikumok szedésének legalább 48 órája afebrile). Ha hepatitis B van jelen, vírusellenes HBV-kezelést kell kapnia.
14. Nem lehet olyan pszichiátriai betegsége, egyéb jelentős egészségügyi betegsége vagy szociális helyzete, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozná a tanulmányi követelményeknek való megfelelést vagy a teljesítési képességet.
15. Bármilyen nagyobb műtét a vizsgálati kezelést követő 4 héten belül. A résztvevőknek legalább 14 nappal korábban fel kell gyógyulniuk egy súlyos műtét vagy súlyos traumás sérülés következményeiből
16. Bármilyen ellenőrizetlen gyulladásos betegség, beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást
17. Kezelés botanikai készítményekkel (pl. gyógynövény-kiegészítőkkel, ideértve az esetleges visszaélések gyógyszereit vagy hagyományos kínai gyógyszereket), amelyek általános egészségügyi támogatást vagy a vizsgált betegség kezelését szolgálják a randomizálást/kezelést megelőző 2 héten belül.
18. Statinok egyidejű alkalmazása a vizsgálat alatt.
19. Klinikailag jelentős izombetegségek (pl. myositis), közelmúltbeli megoldatlan izomsérülés vagy bármely olyan állapot, amelyről ismert, hogy a szérum CK-szintjét emeli.
20. A Tween 20 (poliszorbát 20) és Tween 80 (poliszorbát 80) infúziókkal szembeni ismert érzékenység a kórtörténetében.
21. Azok a résztvevők, akik az első kezelést követő 30 napon belül élő/gyengített vakcinát kaptak.
22. Bármely élő/gyengített vakcina egyidejű alkalmazása a kezelés alatt és az utolsó adagot követő 100 napig.