Nivolumab kombiniert mit BMS-986253 bei HCC-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter Nachweis eines HCC, Childs-Pugh-Score ≤7.

   A. Die Teilnehmer müssen bereit sein, Proben aus frischen Tumorbiopsien vor und während der Behandlung für histologische Diagnosen und translationale Studien bereitzustellen.

2. Röntgenologisch messbare Erkrankung gemäß RECIST1.1 an mindestens einer Stelle.
3. Gilt nicht als Kandidat für eine Resektion oder eine andere lokal-regionale Therapie.

4. Darf nicht mit anderen Prüfpräparaten behandelt werden und darf vor der Registrierung keine andere systemische Therapie erhalten haben.

   A. Vorherige Radioembolisierung, lokale ablative Therapien (Radiofrequenz, Mikrowelle oder Kryoablation), Bestrahlung (externer Strahl oder stereotaktisch) oder Leberresektion sind zulässig, wenn sie ≥ 4 Wochen vor Studieneinschluss abgeschlossen wurde und wenn sich der Patient mit einer Toxizität ≤ Grad 1 und einer unbehandelten messbaren Krankheit erholt hat ist anwesend.

5. Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für den Prozess abzugeben.
6. Teilnehmer müssen ≥ 18 Jahre alt sein
7. Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
8. Wenn Hepatitis B vorliegt, müssen die Teilnehmer eine antivirale HBV-Therapie erhalten.
9. Alle Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch sterilisiert und zwischen der Menarche und einem Jahr nach der Menopause) müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einer Blutuntersuchung unterzogen werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen
10. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) und für 5 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments zu befolgen.
11. Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung mit dem Studienmedikament und für 7 Monate nach Absetzen der Studienmedikation zu befolgen. Darüber hinaus dürfen männliche Teilnehmer in diesem Zeitraum kein Sperma spenden.
12. Nachweis einer angemessenen Organfunktion gemäß den folgenden erforderlichen Labor- und akzeptablen Bereichskriterien:

Ausreichende Knochenmarksfunktion:

Absolute Neutrophilenzahl > 1000/mcL Thrombozytenzahl > 50.000/mcL Hämoglobin > 8,5 g/dL

Ausreichende Leberfunktion:

Gesamtbilirubin < 2 mg/dl oder < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) AST und ALT < 5-fache ULN INR < 1,5-fache ULN Albumin > 2,8 g/dl

Ausreichende Nierenfunktion:

Kreatinin < 2,0 mg/dl

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
2. Vorhandensein anderer bösartiger Erkrankungen. Teilnehmer mit aktiver Zweitmalignität außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ. HINWEIS: Bei Patienten mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte wird nicht davon ausgegangen, dass sie an einer „aktuell aktiven“ bösartigen Erkrankung leiden, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und nach Einschätzung ihres Arztes nun ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % besteht.
3. Sie haben eine aktive oder frühere Tuberkuloseerkrankung
4. Teilnehmer mit bekanntem HIV-positivem Status
5. Teilnehmer mit bekannten ZNS-Metastasen
6. Unkontrollierter Aszites
7. Unkontrollierte Enzephalopathie
8. Unkontrollierte Magen-Ösophagus-Varizen. Vorherige Organtransplantation oder allogene Knochenmarkstransplantation
9. Teilnehmer mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, Resthypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, euthyreote Teilnehmer mit Morbus Basedow in der Vorgeschichte (Teilnehmer mit Verdacht auf Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse müssen zuvor negativ auf Thyreoglobulin und Schilddrüsenperoxidase-Antikörper sowie schilddrüsenstimulierendes Immunglobulin getestet sein Zugelassen sind Patienten mit der ersten Dosis der Studienbehandlung, Psoriasis, die keiner systemischen Behandlung bedarf, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten.
10. Teilnehmer mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalent täglich) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der Studienbehandlung erfordert, mit Ausnahme von Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednison-Äquivalent täglich, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Hinweis: Eine Behandlung mit einer kurzen Steroidkur (< 5 Tage) bis zu 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung ist zulässig.
11. Interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten behandlungsbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann.

12. Unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eine der folgenden:

    • Myokardinfarkt oder Schlaganfall/transiente ischämische Attacke innerhalb der letzten 6 Monate
    • Unkontrollierte Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate
    • Jegliche Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes)
    • Vorgeschichte anderer klinisch bedeutsamer Herzerkrankungen (z. B. Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz mit Funktionsklassifikation III bis IV der New York Heart Association, Perikarditis, erheblicher Perikarderguss oder Myokarditis)
    • Aufgrund kardiovaskulärer Erkrankungen ist eine tägliche zusätzliche Sauerstofftherapie erforderlich.
13. Teilnehmer mit anhaltenden oder aktiven, unkontrollierten Infektionen (Fieber für ≥ 48 Stunden ohne Antibiotika). Wenn Hepatitis B vorliegt, muss eine antivirale HBV-Therapie durchgeführt werden.
14. Es darf keine psychiatrische Erkrankung, keine andere schwerwiegende medizinische Erkrankung oder keine soziale Situation vorliegen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Compliance oder Fähigkeit zur Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
15. Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Studienbehandlung. Die Teilnehmer müssen sich mindestens 14 Tage zuvor von den Folgen einer größeren Operation oder einer schweren traumatischen Verletzung erholt haben
16. Jede unkontrollierte entzündliche Erkrankung, einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa
17. Behandlung mit pflanzlichen Präparaten (z. B. Kräuterzusätzen, einschließlich potenzieller Drogen oder traditioneller chinesischer Medizin), die der allgemeinen Gesundheitsunterstützung oder der Behandlung der untersuchten Krankheit innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung/Behandlung dienen.
18. Gleichzeitige Einnahme von Statinen während des Studiums.
19. Aktuelle oder frühere klinisch bedeutsame Muskelerkrankungen (z. B. Myositis), kürzlich ungelöste Muskelverletzungen oder andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie den Serum-CK-Spiegel erhöhen.
20. Bekannte Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Infusionen, die Tween 20 (Polysorbat 20) und Tween 80 (Polysorbat 80) enthalten.
21. Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Behandlung einen Lebendimpfstoff/attenuierten Impfstoff erhalten haben.
22. Gleichzeitige Anwendung eines Lebendimpfstoffs/abgeschwächten Impfstoffs während der Behandlung und bis 100 Tage nach der letzten Dosis.