Ниволумаб в сочетании с BMS-986253 у пациентов с ГЦК

Критерии включения:

1. Имеют гистологически подтвержденные признаки ГЦК, оценка по шкале Чайлдса-Пью ≤7.

   а. Участники должны быть готовы предоставить образец свежей биопсии ядра опухоли до и после лечения для гистологической диагностики и трансляционных исследований.

2. Рентгенологически измеряемое заболевание по RECIST1.1 по крайней мере в одном месте.
3. Считается, что он не является кандидатом на резекцию или другую местно-регионарную терапию.

4. Не должен получать лечение другими исследуемыми агентами и не должен получать какую-либо другую системную терапию до регистрации.

   а. Предшествующая радиоэмболизация, местная абляционная терапия (радиочастотная, микроволновая или криоаблация), лучевая терапия (внешняя лучевая или стереотаксическая) или резекция печени разрешены, если они были проведены за ≥ 4 недель до включения в исследование, и если пациент выздоровел с токсичностью ≤ 1 степени и если заболевание поддается измерению без лечения настоящее.

5. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
6. Участники должны быть ≥ 18 лет
7. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
8. При наличии гепатита В участники должны получать противовирусную терапию ВГВ.
9. Все женщины детородного возраста (не прошедшие хирургическую стерилизацию и в период между менархе и 1 годом после менопаузы) должны сдать анализ крови для исключения беременности в течение 24 часов до начала исследуемого лечения.
10. Все женщины детородного возраста должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом(ами) и в течение 5 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
11. Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 7 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Кроме того, участники мужского пола не должны сдавать сперму в течение этого периода.
12. Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено следующими обязательными лабораторными критериями и критериями приемлемого диапазона:

Адекватная функция костного мозга:

Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл Количество тромбоцитов > 50 000/мкл Гемоглобин > 8,5 г/дл

Адекватная функция печени:

Общий билирубин < 2 мг/дл или < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) АСТ и АЛТ < 5 раз выше ВГН МНО < 1,5 раза выше ВГН Альбумин > 2,8 г/дл

Адекватная функция почек:

Креатинин < 2,0 мг/дл

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
2. Наличие других злокачественных новообразований. Участники с активным вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и теперь их врач считает, что риск рецидива составляет менее 30%.
3. Иметь активный или история туберкулеза
4. Участники с известным ВИЧ-положительным статусом
5. Участники с известными метастазами в ЦНС
6. Неконтролируемый асцит
7. Неконтролируемая энцефалопатия
8. Неконтролируемый гастроэзофагеальный варикозАллотрансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга
9. Участники с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Участники с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, участники с эутиреоидным состоянием и болезнью Грейвса в анамнезе (участники с подозрением на аутоиммунные заболевания щитовидной железы должны быть отрицательными на антитела к тиреоглобулину и тиреопероксидазе и тиреостимулирующий иммуноглобулин до первая доза исследуемого препарата), псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
10. Участники с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого лечения, за исключением доз заместительных стероидов надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день при отсутствии активного аутоиммунного заболевания. Примечание. Разрешено лечение коротким курсом стероидов (< 5 дней) за 7 дней до начала исследуемого лечения.
11. Интерстициальное заболевание легких, которое является симптоматическим или может помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лечением.

12. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Инфаркт миокарда или инсульт/транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 месяцев
    • Неконтролируемая стенокардия в течение последних 3 мес.
    • Любая история клинически значимых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или torsades de pointes)
    • Другие клинически значимые заболевания сердца в анамнезе (например, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность по функциональной классификации III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, перикардит, значительный перикардиальный выпот или миокардит)
    • Потребность в ежедневной дополнительной кислородной терапии, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
13. Участники с текущими или активными неконтролируемыми инфекциями (отсутствие лихорадки в течение ≥ 48 часов без антибиотиков). При наличии гепатита В должен проходить противовирусную терапию ВГВ.
14. Не должно быть психиатрического заболевания, другого серьезного медицинского заболевания или социального положения, которое, по мнению исследователя, ограничивало бы соблюдение или способность выполнять требования исследования.
15. Любая серьезная хирургическая операция в течение 4 недель исследуемого лечения. Участники должны оправиться от последствий серьезной операции или серьезной травмы не менее чем за 14 дней до
16. Любое неконтролируемое воспалительное заболевание, включая болезнь Крона и язвенный колит.
17. Лечение растительными препаратами (например, травяными добавками, включая потенциальные наркотики или традиционные китайские лекарства), предназначенными для общей поддержки здоровья или лечения исследуемого заболевания в течение 2 недель до рандомизации/лечения.
18. Одновременный прием статинов во время исследования.
19. Имеющиеся или имеющиеся в анамнезе клинически значимые мышечные заболевания (например, миозит), недавнее неразрешенное мышечное повреждение или любое состояние, известное как повышение уровня КФК в сыворотке.
20. Известная история чувствительности к инфузиям, содержащим Tween 20 (полисорбат 20) и Tween 80 (полисорбат 80).
21. Участники, получившие живую/аттенуированную вакцину в течение 30 дней после первого лечения.
22. Одновременное применение любой живой/аттенуированной вакцины во время лечения и в течение 100 дней после последней дозы.