Nivolumab combinato con BMS-986253 nei pazienti con HCC

Criterio di inclusione:

1. Avere evidenza istologicamente confermata di HCC, punteggio Childs-Pugh di ≤7.

   UN. I partecipanti devono essere disposti a fornire campioni da biopsie del nucleo tumorale fresche, pre e durante il trattamento per la diagnosi istologica e gli studi traslazionali.

2. Malattia misurabile radiograficamente mediante RECIST1.1 in almeno un sito.
3. Ritenuto non idoneo a resezione o altra terapia locale-regionale.

4. Non deve essere in trattamento con altri agenti sperimentali e non deve aver ricevuto altre terapie sistemiche prima della registrazione.

   UN. Pregressa radioembolizzazione, terapie ablative locali (radiofrequenza, microonde o crioablazione), radiazioni (fascio esterno o stereotassica) o resezione epatica consentite se completate ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio e se il paziente è guarito con tossicità di grado ≤ 1 e se malattia misurabile non trattata è presente.

5. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
6. I partecipanti devono avere ≥ 18 anni
7. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1
8. Se è presente l'epatite B, i partecipanti devono essere in terapia antivirale per l'HBV.
9. Tutte le donne in età fertile (non sterilizzate chirurgicamente e tra il menarca e 1 anno dopo la menopausa) devono sottoporsi a un esame del sangue per escludere la gravidanza entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio
10. Tutte le donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione per la durata del trattamento con il/i trattamento/i in studio e per 5 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.
11. Gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per la durata del trattamento con il trattamento in studio e per 7 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma durante questo periodo.
12. Dimostrare un'adeguata funzionalità dell'organo come definito dai seguenti criteri di laboratorio richiesti e di intervallo accettabile:

Adeguata funzionalità del midollo osseo:

Conta assoluta dei neutrofili > 1000/mcL Conta piastrinica > 50.000/mcL Emoglobina > 8,5 g/dL

Funzionalità epatica adeguata:

Bilirubina totale < 2 mg/dL o < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) AST e ALT < 5 volte ULN INR < 1,5 volte ULN Albumina > 2,8 g/dL

Funzionalità renale adeguata:

Creatinina < 2,0 mg/dl

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o allattamento.
2. Presenza di altri tumori maligni. - Partecipanti con secondo tumore maligno attivo diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma cervicale in situ. NOTA: i pazienti con anamnesi di tumore maligno non sono considerati affetti da tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono ora considerati dal loro medico a rischio di recidiva inferiore al 30%.
3. Avere attivo o storia di tubercolosi
4. Partecipanti con stato noto di positività all'HIV
5. Partecipanti con metastasi del SNC note
6. Ascite incontrollata
7. Encefalopatia incontrollata
8. Varici gastro-esofagee non controllatePrecedente trapianto di organo o trapianto allogenico di midollo osseo
9. - Partecipanti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Partecipanti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, partecipanti eutiroidei con una storia di morbo di Grave (i partecipanti con sospetti disturbi autoimmuni della tiroide devono essere negativi per gli anticorpi anti-tireoglobulina e perossidasi tiroidea e per l'immunoglobulina stimolante la tiroide prima della prima dose del trattamento in studio), psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
10. - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del trattamento in studio ad eccezione delle dosi di steroidi sostitutivi surrenali> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva. Nota: è consentito il trattamento con un breve ciclo di steroidi (<5 giorni) fino a 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
11. Malattia polmonare interstiziale sintomatica o che può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al trattamento.

12. Malattie cardiovascolari non controllate o significative incluse, ma non limitate a, una delle seguenti:

    • Infarto del miocardio o ictus/attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi
    • Angina incontrollata negli ultimi 3 mesi
    • Qualsiasi storia di aritmie clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta)
    • Storia di altre cardiopatie clinicamente significative (p. es., cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con classificazione funzionale da III a IV della New York Heart Association, pericardite, versamento pericardico significativo o miocardite)
    • Requisito correlato a malattie cardiovascolari per l'ossigenoterapia supplementare giornaliera.
13. - Partecipanti con infezioni in corso o attive, non controllate (febbrili per ≥ 48 ore senza antibiotici). Se è presente l'epatite B, deve essere in terapia anti-HBV.
14. Non deve avere una malattia psichiatrica, altra malattia medica significativa o situazione sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbe la conformità o la capacità di soddisfare i requisiti dello studio.
15. - Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dal trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi dagli effetti di un intervento chirurgico importante o da lesioni traumatiche significative almeno 14 giorni prima
16. Qualsiasi malattia infiammatoria incontrollata inclusa la malattia di Crohn e la colite ulcerosa
17. Trattamento con preparazioni botaniche (p. es., integratori a base di erbe, comprese potenziali droghe d'abuso o medicine tradizionali cinesi) destinate al supporto sanitario generale o al trattamento della malattia in studio entro 2 settimane prima della randomizzazione/trattamento.
18. Uso concomitante di statine durante lo studio.
19. Attualità o anamnesi di disturbi muscolari clinicamente significativi (p. es., miosite), recente lesione muscolare irrisolta o qualsiasi condizione nota per elevare i livelli sierici di CK.
20. Storia nota di sensibilità alle infusioni contenenti Tween 20 (polisorbato 20) e Tween 80 (polisorbato 80).
21. - Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo/attenuato entro 30 giorni dal primo trattamento.
22. Uso concomitante di qualsiasi vaccino vivo/attenuato durante il trattamento e fino a 100 giorni dopo l'ultima dose.