Niwolumab w połączeniu z BMS-986253 u pacjentów z HCC

Kryteria przyjęcia:

1. Mają potwierdzone histologicznie dowody HCC, wynik Childs-Pugh ≤7.

   A. Uczestnicy muszą być chętni do dostarczenia próbek ze świeżych biopsji rdzenia guza, wykonanych przed i w trakcie leczenia, do celów diagnostyki histologicznej i badań translacyjnych.

2. Choroba mierzalna radiologicznie wg RECIST1.1 w co najmniej jednym miejscu.
3. Uznany za kandydata do resekcji lub innej terapii miejscowo-regionalnej.

4. Nie może być leczony innymi badanymi lekami i nie może otrzymywać żadnej innej terapii ogólnoustrojowej przed rejestracją.

   A. Wcześniejsza radioembolizacja, miejscowe terapie ablacyjne (częstotliwość radiowa, mikrofale lub krioablacja), promieniowanie (wiązka zewnętrzna lub stereotaktyczna) lub resekcja wątroby są dozwolone, jeśli zostały zakończone ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do badania i jeśli pacjent wyzdrowiał z toksycznością ≤ 1. stopnia i jeśli nieleczona mierzalna choroba jest obecny.

5. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
6. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat
7. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
8. Jeśli obecne jest wirusowe zapalenie wątroby typu B, uczestnicy muszą być na terapii przeciwwirusowej HBV.
9. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (nie wysterylizowane chirurgicznie i między pierwszą miesiączką a 1 rokiem po menopauzie) muszą przejść badanie krwi w celu wykluczenia ciąży w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
10. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas leczenia badanym lekiem i przez 5 miesięcy po zakończeniu leczenia badanym lekiem.
11. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 7 miesięcy po zakończeniu leczenia badanym lekiem. Ponadto uczestnicy płci męskiej nie mogą w tym okresie oddawać nasienia.
12. Wykazać odpowiednią funkcję narządów zgodnie z następującymi wymaganymi kryteriami laboratoryjnymi i dopuszczalnym zakresem:

Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/mcL Liczba płytek krwi > 50 000/mcL Hemoglobina > 8,5 g/dl

Odpowiednia czynność wątroby:

Bilirubina całkowita < 2 mg/dl lub < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) AspAT i ALT < 5-krotność GGN INR < 1,5-krotność GGN Albumina > 2,8 g/dl

Odpowiednia czynność nerek:

Kreatynina < 2,0 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Obecność innych nowotworów złośliwych. Uczestnicy z aktywnym drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ. UWAGA: Pacjentów z nowotworem złośliwym w wywiadzie nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię i obecnie ich lekarz uważa, że ​​ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%.
3. Czy aktywna lub historia gruźlicy
4. Uczestnicy ze znanym statusem HIV-pozytywnym
5. Uczestnicy ze znanymi przerzutami do OUN
6. Niekontrolowane wodobrzusze
7. Niekontrolowana encefalopatia
8. Niekontrolowane żylaki żołądkowo-przełykowe Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
9. Uczestnicy z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Uczestnicy z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, uczestnicy z eutyreozą z chorobą Gravesa-Basedowa w wywiadzie (uczestnicy z podejrzeniem autoimmunologicznych chorób tarczycy muszą być ujemni pod względem przeciwciał przeciw tyreoglobulinie i peroksydazie tarczycowej oraz immunoglobuliny stymulującej tarczycę przed pierwsza dawka badanego leku), łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
10. Uczestnicy ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku, z wyjątkiem dawek steroidów zastępujących nadnercza > 10 mg równoważnych prednizonu na dobę przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Uwaga: Dozwolone jest leczenie krótkim kursem sterydów (< 5 dni) do 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
11. Śródmiąższowa choroba płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z leczeniem.

12. Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi:

    • Zawał mięśnia sercowego lub udar/przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu ostatnich 3 miesięcy
    • Każda historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
    • Historia innych klinicznie istotnych chorób serca (np. kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca z klasyfikacją czynnościową III do IV według New York Heart Association, zapalenie osierdzia, znaczny wysięk osierdziowy lub zapalenie mięśnia sercowego)
    • Zapotrzebowanie na codzienną uzupełniającą tlenoterapię związaną z chorobami układu sercowo-naczyniowego.
13. Uczestnicy z trwającymi lub aktywnymi, niekontrolowanymi infekcjami (bez gorączki przez ≥ 48 godzin bez antybiotyków). Jeśli obecne jest wirusowe zapalenie wątroby typu B, należy stosować terapię przeciwwirusową HBV.
14. Nie może cierpieć na chorobę psychiczną, inną poważną chorobę medyczną lub sytuację społeczną, która zdaniem badacza ograniczałaby zgodność lub zdolność do przestrzegania wymagań badania.
15. Jakakolwiek poważna operacja w ciągu 4 tygodni od leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą dojść do siebie po poważnych operacjach lub poważnych urazach co najmniej 14 dni wcześniej
16. Każda niekontrolowana choroba zapalna, w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego
17. Leczenie preparatami roślinnymi (np. suplementami ziołowymi, w tym potencjalnymi narkotykami lub tradycyjnymi chińskimi lekami) przeznaczonymi do ogólnego wsparcia zdrowia lub leczenia badanej choroby w ciągu 2 tygodni przed randomizacją/leczeniem.
18. Jednoczesne stosowanie statyn podczas badania.
19. Aktualne lub przebyte klinicznie istotne zaburzenia mięśni (np. zapalenie mięśni), niedawne nierozwiązane uszkodzenie mięśni lub jakikolwiek stan, o którym wiadomo, że podnosi poziom CK w surowicy.
20. Znana historia nadwrażliwości na infuzje zawierające Tween 20 (polisorbat 20) i Tween 80 (polisorbat 80).
21. Uczestnicy, którzy otrzymali żywą / atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszego podania.
22. Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek żywej / atenuowanej szczepionki w trakcie leczenia i do 100 dni po ostatniej dawce.