Nivolumab kombinert med BMS-986253 hos HCC-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Har histologisk bekreftet bevis på HCC, Childs-Pugh-score på ≤7.

   en. Deltakerne må være villige til å gi prøver fra ferske, før- og under-behandling tumorkjernebiopsier for histologisk diagnose og translasjonsstudier.

2. Radiografisk målbar sykdom ved RECIST1.1 på minst ett sted.
3. Anses ikke å være en kandidat for reseksjon eller annen lokal-regional terapi.

4. Må ikke motta behandling med andre undersøkelsesmidler og må ikke ha mottatt annen systemisk terapi før registrering.

   en. Tidligere radioembolisering, lokale ablative terapier (radiofrekvens, mikrobølge eller kryoablasjon), stråling (ekstern stråle eller stereotaktisk), eller leverreseksjon tillatt hvis fullført ≥ 4 uker før studieregistrering og hvis pasienten har blitt frisk med ≤ grad 1 toksisitet og hvis ubehandlet målbar sykdom er tilstede.

5. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
6. Deltakere må være ≥ 18 år
7. Ha en resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
8. Hvis hepatitt B er tilstede, må deltakerne være på antiviral HBV-behandling.
9. Alle kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterilisert og mellom menarche og 1 år etter menopause) må ha en blodprøve for å utelukke graviditet innen 24 timer før studiebehandlingen starter
10. Alle kvinner i fertil alder må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) i løpet av behandlingen med studiebehandling(er) og i 5 måneder etter seponering av studiebehandlingen.
11. Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) så lenge behandlingen med studiebehandlingen varer og i 7 måneder etter seponering av studiebehandlingen. I tillegg må ikke mannlige deltakere donere sæd i denne perioden.
12. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende nødvendige laboratorie- og akseptable rekkeviddekriterier:

Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

Absolutt nøytrofiltall > 1000/mcL Blodplateantall > 50 000/mcL Hemoglobin > 8,5 g/dL

Tilstrekkelig leverfunksjon:

Totalt bilirubin < 2 mg/dL eller < 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) ASAT og ALT < 5 ganger ULN INR < 1,5 ganger ULN Albumin > 2,8 g/dL

Tilstrekkelig nyrefunksjon:

Kreatinin < 2,0 mg/Dl

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer.
2. Tilstedeværelse av andre maligniteter. Deltakere med aktiv andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ. MERK: Pasienter med malignitet i anamnesen anses ikke for å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og anses nå av legen for å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall.
3. Har aktiv eller historie med tuberkulose
4. Deltakere med kjent HIV-positiv status
5. Deltakere med kjente CNS-metastaser
6. Ukontrollert ascites
7. Ukontrollert encefalopati
8. Ukontrollerte gastro-øsofageale varicer Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon
9. Deltakere med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, euthyroid-deltakere med en historie med Graves sykdom (deltakere med mistanke om autoimmune skjoldbruskkjertelforstyrrelser må være negative for tyreoglobulin og tyreoideaperoksidase-antistoffer mot immunoglobulinstimulerende antistoffer og tyreoidea. første dose av studiebehandlingen), psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
10. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiebehandling, bortsett fra binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Merk: Behandling med en kort kur med steroider (< 5 dager) inntil 7 dager før oppstart av studiebehandling er tillatt.
11. Interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt behandlingsrelatert lungetoksisitet.

12. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Hjerteinfarkt eller slag/forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene
    • Ukontrollert angina de siste 3 månedene
    • Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes)
    • Anamnese med annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association funksjonell klassifisering III til IV, perikarditt, signifikant perikardiell effusjon eller myokarditt)
    • Kardiovaskulær sykdomsrelatert behov for daglig supplerende oksygenbehandling.
13. Deltakere med pågående eller aktive, ukontrollerte infeksjoner (febrile i ≥ 48 timer med antibiotika). Hvis hepatitt B er tilstede, må være på antiviral HBV-behandling.
14. Må ikke ha en psykiatrisk sykdom, annen betydelig medisinsk sykdom eller sosial situasjon som etter utrederens mening vil begrense etterlevelse eller evne til å etterleve studiekrav.
15. Enhver større operasjon innen 4 uker etter studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter effekten av større operasjoner eller betydelig traumatisk skade minst 14 dager før
16. Enhver ukontrollert inflammatorisk sykdom, inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt
17. Behandling med botaniske preparater (f.eks. urtetilskudd, inkludert potensielle misbruksmedisiner, eller tradisjonelle kinesiske medisiner) beregnet på generell helsestøtte eller for å behandle sykdommen som studeres innen 2 uker før randomisering/behandling.
18. Samtidig bruk av statiner under studien.
19. Nåværende eller historie med klinisk signifikante muskelsykdommer (f.eks. myositt), nylig uløst muskelskade eller enhver tilstand som er kjent for å øke serum-CK-nivåene.
20. Kjent historie med følsomhet overfor infusjoner som inneholder Tween 20 (polysorbat 20) og Tween 80 (polysorbat 80).
21. Deltakere som har fått en levende / svekket vaksine innen 30 dager etter første behandling.
22. Samtidig bruk av levende / svekket vaksine under behandling og inntil 100 dager etter siste dose.