Nivolumabi yhdistettynä BMS-986253:n kanssa HCC-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on histologisesti vahvistettu näyttö HCC:stä, Childs-Pugh-pistemäärä ≤7.

   a. Osallistujien on oltava valmiita toimittamaan näyte tuoreista, ennen hoitoa ja hoidon aikana otetuista kasvaimen ydinbiopsioista histologista diagnoosia ja translaatiotutkimuksia varten.

2. RECIST1.1:n radiografisesti mitattava sairaus ainakin yhdessä paikassa.
3. Ei katsota soveltuvan resektioon tai muuhun paikalliseen hoitoon.

4. Hän ei saa saada hoitoa muilla tutkimusaineilla, eikä hän saa olla saanut muuta systeemistä hoitoa ennen rekisteröintiä.

   a. Aiempi radioembolisaatio, paikalliset ablatiiviset hoidot (radiotaajuus, mikroaalto tai kryoablaatio), säteily (ulkoinen säde tai stereotaktinen) tai maksaresektio sallittu, jos se on suoritettu ≥ 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja jos potilas on toipunut ≤ asteen 1 toksisuudesta ja jos hoitamaton sairaus on mitattavissa on läsnä.

5. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
6. Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita
7. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
8. Jos hepatiitti B:tä esiintyy, osallistujien on saatava antiviraalista HBV-hoitoa.
9. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille (ei kirurgisesti steriloituja ja kuukautisten alkamisen ja vaihdevuosien jälkeisen vuoden välillä) on tehtävä verikoe raskauden poissulkemiseksi 24 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
10. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita hoidon ajan tutkimushoidolla ja 5 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
11. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimushoidon aikana ja 7 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Lisäksi miespuoliset osallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä tänä aikana.
12. Osoita riittävä elimen toiminta seuraavien vaadittujen laboratorio- ja hyväksyttävän alueen kriteerien mukaisesti:

Riittävä luuytimen toiminta:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mcL Verihiutalemäärä > 50 000/mcL Hemoglobiini > 8,5 g/dl

Riittävä maksan toiminta:

Kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl tai < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ASAT ja ALT < 5 kertaa ULN INR < 1,5 kertaa ULN Albumiini > 2,8 g/dl

Riittävä munuaisten toiminta:

Kreatiniini < 2,0 mg/Dl

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
2. Muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen. Osallistujat, joilla on aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. HUOMAUTUS: Potilailla, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon päätökseen ja lääkärin mielestä heillä on nyt alle 30 % uusiutumisen riski.
3. Sinulla on aktiivinen tai aiemmin tuberkuloosi
4. Osallistujat, joiden tiedetään HIV-positiiviseksi
5. Osallistujat, joilla on tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä
6. Hallitsematon askites
7. Hallitsematon enkefalopatia
8. Hallitsemattomat maha- ja ruokatorven suonikohjut Aiempi elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto
9. Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös hypotyreoosi, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, euthyroid-osallistujat, joilla on ollut Graven tauti (osallistujien, joilla epäillään kilpirauhasen autoimmuunisairautta, on oltava negatiivinen tyroglobuliinin ja kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineiden ja kilpirauhasen stimuloivan immunoglobuliinin suhteen tutkimushoidon ensimmäinen annos), psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, sallitaan.
10. Osallistujat, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimushoidon antamisesta, paitsi lisämunuaisen korvaussteroidiannoksilla > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa. Huomautus: Hoito lyhyellä steroidikuurilla (< 5 päivää) enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista on sallittua.
11. Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä hoitoon liittyvän epäillyn keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa.

12. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

    • Sydäninfarkti tai aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Hallitsematon angina pectoris viimeisen 3 kuukauden aikana
    • Kaikki kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes)
    • Aiempi muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisella luokittelulla III–IV, perikardiitti, merkittävä perikardiaalinen effuusio tai sydänlihastulehdus)
    • Sydän- ja verisuonitauteihin liittyvä tarve päivittäiselle lisähappihoidolle.
13. Osallistujat, joilla on meneillään tai aktiivisia, hallitsemattomia infektioita (afebriili ≥ 48 tuntia antibioottien tauolla). Jos hepatiitti B:tä esiintyy, hänen on saatava antiviraalista HBV-hoitoa.
14. Hänellä ei saa olla psykiatrista sairautta, muuta merkittävää lääketieteellistä sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka tutkijan näkemyksen mukaan rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista tai kykyä täyttää.
15. Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidosta. Osallistujien on oltava toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 14 päivää ennen
16. Mikä tahansa hallitsematon tulehdussairaus, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus
17. Hoito kasvitieteellisillä valmisteilla (esim. yrttilisillä, mukaan lukien mahdolliset väärinkäyttölääkkeet tai perinteiset kiinalaiset lääkkeet), jotka on tarkoitettu yleiseen terveydenhuoltoon tai tutkittavan sairauden hoitoon 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista/hoitoa.
18. Statiinien samanaikainen käyttö tutkimuksen aikana.
19. Nykyinen tai aiemmat kliinisesti merkittävät lihassairaudet (esim. myosiitti), äskettäinen ratkaisematon lihasvaurio tai mikä tahansa sairaus, jonka tiedetään nostavan seerumin CK-tasoja.
20. Tunnettu herkkyys Tween 20:tä (polysorbaatti 20) ja Tween 80:tä (polysorbaatti 80) sisältäville infuusioille.
21. Osallistujat, jotka ovat saaneet elävän/heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ensimmäisestä hoidosta.
22. Minkä tahansa elävän/heikennetyn rokotteen samanaikainen käyttö hoidon aikana ja 100 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen.