Nivolumab gecombineerd met BMS-986253 bij HCC-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Heb histologisch bevestigd bewijs van HCC, Childs-Pugh-score van ≤7.

   A. Deelnemers moeten bereid zijn monsters te verstrekken van verse biopten van de tumorkern vóór en tijdens de behandeling voor histologische diagnose en translationeel onderzoek.

2. Radiografisch meetbare ziekte door RECIST1.1 op ten minste één locatie.
3. Wordt geacht geen kandidaat te zijn voor resectie of andere lokaal-regionale therapie.

4. Mag niet worden behandeld met andere middelen in onderzoek en mag geen andere systemische therapie hebben gekregen voorafgaand aan de registratie.

   A. Eerdere radio-embolisatie, lokale ablatieve therapieën (radiofrequentie, microgolf of cryoablatie), bestraling (externe bundel of stereotactisch), of leverresectie toegestaan ​​indien voltooid ≥ 4 weken voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek en als de patiënt hersteld is met ≤ graad 1 toxiciteit en indien onbehandeld meetbare ziekte is aanwezig.

5. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
6. Deelnemers moeten ≥ 18 jaar zijn
7. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1 hebben
8. Als hepatitis B aanwezig is, moeten deelnemers antivirale HBV-therapie ondergaan.
9. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (niet chirurgisch gesteriliseerd en tussen de menarche en 1 jaar na de menopauze) moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een bloedtest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten
10. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met de onderzoeksbehandeling(en) en gedurende 5 maanden na stopzetting van de onderzoeksbehandeling.
11. Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met de studiebehandeling en gedurende 7 maanden na stopzetting van de studiebehandeling. Bovendien mogen mannelijke deelnemers tijdens deze periode geen sperma doneren.
12. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende vereiste laboratorium- en acceptabele bereikcriteria:

Adequate beenmergfunctie:

Absoluut aantal neutrofielen > 1000/mcL Aantal bloedplaatjes > 50.000/mcL Hemoglobine > 8,5 g/dL

Adequate leverfunctie:

Totaal bilirubine < 2 mg/dL of < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) ASAT en ALAT < 5 keer ULN INR < 1,5 keer ULN Albumine > 2,8 g/dL

Adequate nierfunctie:

Creatinine < 2,0 mg/Dl

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Aanwezigheid van andere maligniteiten. Deelnemers met actieve tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of cervicaal carcinoom in situ. OPMERKING: Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit worden niet beschouwd als een "momenteel actieve" maligniteit als ze de therapie hebben voltooid en nu door hun arts worden beschouwd als een risico op terugval van minder dan 30%.
3. Heb actieve of voorgeschiedenis van tuberculose
4. Deelnemers met een bekende hiv-positieve status
5. Deelnemers met bekende CZS-metastasen
6. Ongecontroleerde ascites
7. Ongecontroleerde encefalopathie
8. Ongecontroleerde gastro-oesofageale varices Voorafgaande orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie
9. Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Deelnemers met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, euthyreoïde deelnemers met een voorgeschiedenis van de ziekte van Grave (deelnemers met vermoedelijke auto-immuun schildklieraandoeningen moeten vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling), psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven.
10. Deelnemers met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van bijniervervangende steroïddoses> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte. Opmerking: Behandeling met een korte kuur met steroïden (< 5 dagen) tot 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is toegestaan.
11. Interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke behandelingsgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren.

12. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Myocardinfarct of beroerte/transient ischaemic attack in de afgelopen 6 maanden
    • Ongecontroleerde angina in de afgelopen 3 maanden
    • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes)
    • Geschiedenis van andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. Cardiomyopathie, congestief hartfalen met functionele classificatie III tot IV van de New York Heart Association, pericarditis, significante pericardiale effusie of myocarditis)
    • Aan hart- en vaatziekten gerelateerde behoefte aan dagelijkse aanvullende zuurstoftherapie.
13. Deelnemers met aanhoudende of actieve, ongecontroleerde infecties (koebriel gedurende ≥ 48 uur zonder antibiotica). Als hepatitis B aanwezig is, moet u antivirale HBV-therapie ondergaan.
14. Mag geen psychiatrische ziekte, andere significante medische ziekte of sociale situatie hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving of het vermogen om te voldoen aan de studievereisten zou beperken.
15. Elke grote operatie binnen 4 weken na de studiebehandeling. Deelnemers moeten ten minste 14 dagen daarvoor zijn hersteld van de gevolgen van een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel
16. Elke ongecontroleerde ontstekingsziekte, waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa
17. Behandeling met botanische preparaten (bijv. kruidensupplementen, inclusief mogelijke drugs of traditionele Chinese medicijnen) bedoeld voor algemene gezondheidsondersteuning of om de onderzochte ziekte te behandelen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie/behandeling.
18. Gelijktijdig gebruik van statines tijdens studie.
19. Huidige of voorgeschiedenis van klinisch significante spieraandoeningen (bijv. myositis), recent onopgelost spierletsel of een aandoening waarvan bekend is dat deze de serum-CK-spiegels verhoogt.
20. Bekende geschiedenis van gevoeligheid voor infusies met Tween 20 (polysorbaat 20) en Tween 80 (polysorbaat 80).
21. Deelnemers die binnen 30 dagen na de eerste behandeling een levend/verzwakt vaccin hebben gekregen.
22. Gelijktijdig gebruik van een levend/verzwakt vaccin tijdens de behandeling en tot 100 dagen na de laatste dosis.