Nivolumab kombineret med BMS-986253 hos HCC-patienter

Inklusionskriterier:

1. Har histologisk bekræftet tegn på HCC, Childs-Pugh-score på ≤7.

   en. Deltagerne skal være villige til at levere prøver fra friske tumorkernebiopsier før og under behandling til histologisk diagnose og translationelle undersøgelser.

2. Radiografisk målbar sygdom ved RECIST1.1 på mindst ét ​​sted.
3. Anses ikke at være en kandidat til resektion eller anden lokal-regional terapi.

4. Må ikke modtage behandling med andre forsøgsmidler og må ikke have modtaget anden systemisk terapi før registrering.

   en. Forudgående radioembolisering, lokale ablative terapier (radiofrekvens, mikrobølge eller kryoablation), stråling (ekstern stråle eller stereotaktisk) eller leverresektion tilladt, hvis den er afsluttet ≥ 4 uger før studieindskrivning, og hvis patienten er kommet sig med ≤ grad 1 toksicitet, og hvis ubehandlet målbar sygdom er til stede.

5. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
6. Deltagerne skal være ≥ 18 år
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
8. Hvis hepatitis B er til stede, skal deltagerne være i antiviral HBV-behandling.
9. Alle kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliserede og mellem menarche og 1 år efter overgangsalderen) skal have en blodprøve for at udelukke graviditet inden for 24 timer før start af undersøgelsesbehandling
10. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingen med undersøgelsesbehandling(er) og i 5 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandling.
11. Mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingen med undersøgelsesbehandling og i 7 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandling. Derudover må mandlige deltagere ikke donere sæd i denne periode.
12. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende påkrævede laboratorie- og acceptable rækkeviddekriterier:

Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

Absolut neutrofiltal > 1000/mcL Trombocyttal > 50.000/mcL hæmoglobin > 8,5 g/dL

Tilstrækkelig leverfunktion:

Total bilirubin < 2 mg/dL eller < 1,5 gange øvre grænse for normal (ULN) ASAT og ALT < 5 gange ULN INR < 1,5 gange ULN Albumin > 2,8 g/dL

Tilstrækkelig nyrefunktion:

Kreatinin < 2,0 mg/Dl

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer.
2. Tilstedeværelse af andre maligne sygdomme. Deltagere med aktiv anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ. BEMÆRK: Patienter med malignitet i anamnesen anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og anses nu af deres læge for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald.
3. Har aktiv eller tidligere tuberkulose
4. Deltagere med kendt HIV-positiv status
5. Deltagere med kendte CNS-metastaser
6. Ukontrolleret ascites
7. Ukontrolleret encefalopati
8. Ukontrollerede gastro-esophageal varices Tidligere organallotransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation
9. Deltagere med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, euthyroid-deltagere med en historie med Graves sygdom (deltagere med mistanke om autoimmune skjoldbruskkirtlensforstyrrelser skal være negative for thyroglobulin og thyreoideaperoxidase-antistoffer mod immunoglobulinstimulerende antistoffer og thyroidea første dosis af undersøgelsesbehandling), psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
10. Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af undersøgelsesbehandlingen, bortset fra binyresubstituerende steroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Bemærk: Behandling med en kort behandling med steroider (< 5 dage) op til 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling er tilladt.
11. Interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet behandlingsrelateret lungetoksicitet.

12. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

    • Myokardieinfarkt eller slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder
    • Ukontrolleret angina inden for de seneste 3 måneder
    • Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes)
    • Anamnese med anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association funktionel klassifikation III til IV, pericarditis, signifikant perikardiel effusion eller myokarditis)
    • Kardiovaskulær sygdomsrelateret behov for daglig supplerende iltbehandling.
13. Deltagere med igangværende eller aktive, ukontrollerede infektioner (febrile i ≥ 48 timer med antibiotika). Hvis hepatitis B er til stede, skal være i anti-viral HBV-behandling.
14. Må ikke have en psykiatrisk sygdom, anden væsentlig medicinsk sygdom eller social situation, som efter undersøgerens vurdering vil begrænse efterlevelse eller mulighed for at efterleve studiekrav.
15. Enhver større operation inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandling. Deltagerne skal være kommet sig over virkningerne af en større operation eller betydelig traumatisk skade mindst 14 dage før
16. Enhver ukontrolleret inflammatorisk sygdom, herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa
17. Behandling med botaniske præparater (f.eks. naturlægemidler, inklusive potentielle misbrugsstoffer eller traditionelle kinesiske lægemidler) beregnet til generel sundhedsstøtte eller til at behandle sygdommen under undersøgelse inden for 2 uger før randomisering/behandling.
18. Samtidig brug af statiner under undersøgelse.
19. Aktuel eller historie med klinisk signifikante muskelsygdomme (f.eks. myositis), nylig uløst muskelskade eller enhver tilstand, der vides at hæve serum-CK-niveauer.
20. Kendt historie med følsomhed over for infusioner indeholdende Tween 20 (polysorbat 20) og Tween 80 (polysorbat 80).
21. Deltagere, der har modtaget en levende/svækket vaccine inden for 30 dage efter første behandling.
22. Samtidig brug af enhver levende/svækket vaccine under behandlingen og indtil 100 dage efter sidste dosis.