停用绝经后激素治疗：对心血管系统和生活质量的影响
2021年2月10日 更新者：Hanna Savolainen-Peltonen
绝经后激素治疗突然停止和逐渐停止之间的随机比较试验：对内皮功能、血管舒缩症状复发和生活质量的影响
尽管几项大型随机试验研究了绝经后激素治疗 (HT) 对心血管疾病风险的影响，但对于停用 HT 的急性心血管后果知之甚少。
在这项随机、双盲、安慰剂对照试验中，研究人员将在 150 名 60 岁以下的芬兰健康绝经后妇女中比较突然和逐渐减少的 HT 停药模式对心血管的影响。
主要结果是肱动脉血流介导的扩张。
此外，将在 20 周的研究期间测量生化标记物。
还将在这些组中评估与健康相关的生活质量、潮热复发频率和其他更年期症状。
该试验将提供有关心血管安全性以及 HT 停用的正确时机和方法的新的高质量信息。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
150
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Hanna Savolainen-Peltonen, MD, PhD
- 电话号码：+35894711
- 邮箱：hanna.savolainen-peltonen@hus.fi
学习地点
-
-
-
Helsinki、芬兰、00290
- 招聘中
- HUS Women's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 60年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 健康的绝经后妇女
- 年龄 ≤ 60 岁
- 已使用绝经后激素治疗至少 3 年
排除标准：
- 任何有临床意义的疾病
- 使用常规药物
- 心血管事件史
- 吸烟史
- 体重指数超过 30 kg/m2
- 子宫内膜厚度超过6毫米
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：A 组，突然停药
A 组的女性将在第 9 周研究后突然停止 HT（雌二醇，每天 2 毫克），并在第 10-20 周继续服用安慰剂。
|
积极干预是雌二醇。
所有 150 名参与者的激素治疗 (HT) 将在随机化前六周标准化为 2.0 mg 口服雌二醇 (E2)，不含孕激素。
之后，参与者将被随机分为三组（A、B、C），人数相等。
A 组和 B 组的患者会在第 10 周开始突然或逐渐停止 HT 后从雌二醇转换为安慰剂。
|
|
其他：B 组，逐渐停药
B 组的女性将在第 7-9 周的研究期间逐渐停用 HT（雌二醇，每天 2 毫克），具体如下：
|
积极干预是雌二醇。
所有 150 名参与者的激素治疗 (HT) 将在随机化前六周标准化为 2.0 mg 口服雌二醇 (E2)，不含孕激素。
之后，参与者将被随机分为三组（A、B、C），人数相等。
A 组和 B 组的患者会在第 10 周开始突然或逐渐停止 HT 后从雌二醇转换为安慰剂。
|
|
有源比较器：C组，对照组
C 组（对照组）中的女性将在整个 20 周的研究期间继续服用 HT（雌二醇，每天 2 毫克）。
|
积极干预是雌二醇。
所有 150 名参与者的激素治疗 (HT) 将在随机化前六周标准化为 2.0 mg 口服雌二醇 (E2)，不含孕激素。
之后，参与者将被随机分为三组（A、B、C），人数相等。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肱动脉血流介导的扩张 (FMD)
大体时间：8 和 14 周
|
本研究的主要结果是通过肱动脉血流介导的扩张 (FMD) 来评估内皮功能。
为了诱发反应性充血，将血压计袖带放在前臂上并充气至超收缩压 5 分钟，然后将袖带放气。
在基线和反应性充血期间测量肱动脉直径，并计算直径的相对变化（以毫米为单位）。
我们在基线（研究第 5 周）和 HT 停药后（研究第 13 周和第 19 周）测量 FMD。
|
8 和 14 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
症状日记
大体时间：5 和 13 周
|
参与者将记录症状日记，报告每个持续三周的三个时期内潮热的确切数量、严重程度和时间：第一个时期为基线，第二个时期从第 10 周开始，第三个时期从第 18 周开始。
根据日记记录，我们可以评估每个时期症状的发生频率、严重程度和持续时间。
|
5 和 13 周
|
|
妇女健康问卷
大体时间：5 和 13 周
|
妇女健康问卷测量情绪和身体健康。
WHQ 包括 37 个问题，这些问题是根据四分制的瞬间感觉来回答的（是的，肯定的；是的，有时；不，不是那么多；不，根本不是）。
参与者最低获得 37 分，最高获得 148 分。
|
5 和 13 周
|
|
症状问卷
大体时间：5 和 13 周
|
症状问卷包括 19 个关于过去两周出现的更年期症状（如潮热、盗汗和失眠）频率的问题，每个问题采用四分制（从不或很少；每月一次；每周一次；几乎每天一次）。参与者最低获得 19 分，最高获得 76 分。
|
5 和 13 周
|
|
欧洲生活质量仪器
大体时间：5 和 13 周
|
EuroQoL 包括一个健康分类指数，涵盖 HRQL 的五个维度（移动性、自我保健、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁）。参与者最低获得 5 分，最高获得 15 分。 在问卷的第二部分，有一个视觉模拟量表，范围从 0（“可想象的最差健康状态”）到 100（“可想象的最佳健康状态”）。 因此，参与者从问卷的这一部分获得 0 到 100 分。 |
5 和 13 周
|
|
女性性功能指数
大体时间：5 和 13 周
|
该问卷包括 19 个关于性的问题。
这些问题以五分制回答（几乎总是或总是；大部分时间；有时；几次；几乎从不或从不）。
参与者最低获得 19 分，最高获得 95 分。
|
5 和 13 周
|
|
生物标志物：内皮素-1 的浓度
大体时间：5 和 8 周
|
内皮素-1（ET-1，血管收缩标志物，单位 pmol/l）的浓度
|
5 和 8 周
|
|
生物标志物：亚硝酸盐和硝酸盐的浓度
大体时间：5 和 8 周
|
亚硝酸盐和硝酸盐的浓度（释放的一氧化氮和随之而来的血管扩张的标志物，单位 µmol/l）
|
5 和 8 周
|
|
生物标志物：不对称二甲基精氨酸的浓度
大体时间：5 和 8 周
|
不对称二甲基精氨酸（ADMA，NO 合成抑制剂和内皮功能障碍指标，单位 µmol/l）的浓度
|
5 和 8 周
|
|
生物标志物：性激素浓度
大体时间：2、5 和 8 周
|
性激素浓度：促卵泡激素（FSH，单位IU/l）、黄体生成素（LH，单位IU/l）、雌酮（pmol/l）、雌二醇（nmol/l）和性激素结合球蛋白（SHBG , 单位 nmol/l)
|
2、5 和 8 周
|
|
生物标志物：凝血因子的浓度
大体时间：5 和 8 周
|
凝血因子浓度：纤维蛋白原 (g/l)、纤溶酶原激活物抑制剂-1 (IU/ml)、D-二聚体 (mg/l)
|
5 和 8 周
|
|
生物标志物：脂质浓度
大体时间：5 和 8 周
|
脂类浓度：高密度脂蛋白胆固醇（HDL，单位mmol/l）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL，单位mmol/l）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL，单位mmol/l）、甘油三酯（mmol /l) 和脂蛋白 A (g/l)
|
5 和 8 周
|
|
生物标志物：碳水化合物代谢的浓度
大体时间：5 和 8 周
|
碳水化合物代谢浓度：空腹血糖（mmol/l）和胰岛素（mU/l）
|
5 和 8 周
|
|
生物标志物：氧化应激浓度
大体时间：5 和 8 周
|
氧化应激浓度：氧化低密度脂蛋白 (U/l)
|
5 和 8 周
|
|
生物标志物：炎症因子的浓度
大体时间：5 和 8 周
|
干扰素-γ（IFN-γ，单位ng/ml）、单核细胞趋化因子（MCP-1，单位pg/ml）、巨噬细胞炎症蛋白1α（MIP-1α，单位pg/ml）、肿瘤坏死因子α（TNF -α，单位pg/ml）和高敏C反应蛋白（hs-CRP，单位mg/l）
|
5 和 8 周
|
|
生物标志物：晚期糖基化终产物的浓度及其受体的可溶形式
大体时间：5 和 8 周
|
晚期糖基化终产物（AGE，单位 U/ml）及其受体的可溶形式（sRAGE，单位 pg/ml）的浓度
|
5 和 8 周
|
|
生物标志物：细胞粘附分子的浓度
大体时间：5 和 8 周
|
细胞粘附分子浓度：E选择素（mg/dl）、细胞内细胞粘附分子-1（ICAM-1，单位ng/ml）、血管细胞粘附分子-1（VCAM-1，单位ng/ml）
|
5 和 8 周
|
|
基质金属蛋白酶的浓度
大体时间：5 和 8 周
|
基质金属蛋白酶（MMPs，单位 µM）的浓度
|
5 和 8 周
|
|
Rey 听觉语言学习测试 (RAVLT)
大体时间：1 周和 19 周
|
RAVLT 评估广泛多样的认知功能。
参与者将获得一份包含 15 个不相关单词的列表，这些单词在五次不同的试验中重复出现，并被要求重复。
给出了另一个 15 个不相关单词的列表，客户必须再次重复最初的 15 个单词列表，然后在 30 分钟后再次重复。
|
1 周和 19 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Tomi Mikkola, MD, PhD、Helsinki University Central Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月19日
初级完成 (预期的)
2022年12月1日
研究完成 (预期的)
2022年12月1日
研究注册日期
首次提交
2019年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月7日
首次发布 (实际的)
2019年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月10日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.