閉経後ホルモン療法の中止：心血管系と生活の質への影響
2021年2月10日 更新者：Hanna Savolainen-Peltonen
閉経後ホルモン療法の急激な中止と漸減中止の無作為化比較試験：内皮機能への影響、血管運動症状の再発、生活の質
心血管疾患のリスクに対する閉経後ホルモン療法 (HT) の影響は、いくつかの大規模な無作為化試験で研究されていますが、HT 中止の急性心血管への影響についてはほとんど知られていません。
この無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、研究者は 60 歳未満のフィンランドの健康な閉経後女性 150 人を対象に、HT 中止の急激なモードと漸減モードの心血管への影響を比較します。
主な結果は、上腕動脈の流れを介した拡張です。
さらに、20週間の研究期間中に生化学的マーカーが測定されます。
これらのグループでは、健康関連の生活の質、のぼせ再発の頻度、およびその他の更年期症状も評価されます。
この試験は、心臓血管の安全性に関する新しい高品質の情報と、HT 中止の正しいタイミングと方法を提供します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
150
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Hanna Savolainen-Peltonen, MD, PhD
- 電話番号：+35894711
- メール：hanna.savolainen-peltonen@hus.fi
研究場所
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Helsinki、フィンランド、00290
- 募集
- HUS Women's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 健康な閉経後の女性
- 年齢 ≤ 60 歳
- 閉経後ホルモン療法を3年以上使用している
除外基準:
- 臨床的に重要な疾患
- 常用薬の使用
- 心血管イベントの歴史
- 喫煙歴
- 体格指数 30 kg/m2 以上
- 子宮内膜の厚さが6ミリ以上
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：グループA、突然の中止
グループ A の女性は、研究 9 週後に HT (エストラジオール、毎日 2 mg) を突然中止し、研究 10 ～ 20 週の間プラセボを続けます。
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積極的な介入はエストラジオールです。
150人の参加者全員のホルモン療法（HT）は、無作為化の前の6週間、プロゲストゲンなしで2.0mgの経口エストラジオール（E2）に標準化されます。
その後、参加者は同じサイズの 3 つのグループ (A、B、C) に無作為に割り当てられます。
グループ A および B の患者は、HT の突然または漸減中止後、10 週目の初めにエストラジオールからプラセボに切り替えます。
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他の：グループ B、漸減中止
グループ B の女性は、次のように 7 ～ 9 週目の試験中に HT (エストラジオール、毎日 2 mg) を徐々に中止します。
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積極的な介入はエストラジオールです。
150人の参加者全員のホルモン療法（HT）は、無作為化の前の6週間、プロゲストゲンなしで2.0mgの経口エストラジオール（E2）に標準化されます。
その後、参加者は同じサイズの 3 つのグループ (A、B、C) に無作為に割り当てられます。
グループ A および B の患者は、HT の突然または漸減中止後、10 週目の初めにエストラジオールからプラセボに切り替えます。
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アクティブコンパレータ：グループ C、コントロール グループ
コントロールグループであるグループCの女性は、20週間の研究期間全体を通してHT（エストラジオール、毎日2mg）を続けます。
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積極的な介入はエストラジオールです。
150人の参加者全員のホルモン療法（HT）は、無作為化の前の6週間、プロゲストゲンなしで2.0mgの経口エストラジオール（E2）に標準化されます。
その後、参加者は同じサイズの 3 つのグループ (A、B、C) に無作為に割り当てられます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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上腕動脈血流媒介拡張 (FMD)
時間枠：8週と14週
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この研究の主な結果は、内皮機能を評価するための上腕動脈血流媒介拡張 (FMD) です。
反応性充血を誘発するために、血圧計のカフを前腕に装着し、5 分間超収縮期圧まで膨張させた後、カフを収縮させます。
ベースライン時および反応性充血時に上腕動脈の直径を測定し、直径の相対的な変化 (ミリメートル単位) を計算します。
ベースライン時 (研究 5 週目) および HT 中止後 (研究 13 週目および 19 週目) に FMD を測定します。
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8週と14週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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症状日記
時間枠：5週と13週
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参加者は、のぼせの正確な数、重症度、およびタイミングを報告する症状日記をつけます。各期間は 3 週間続きます。最初の期間はベースライン、2 番目は 10 週目から、3 番目は 18 週目から始まります。
日記のメモに基づいて、各期間中の症状の頻度、重症度、および持続性を評価できます。
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5週と13週
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女性の健康アンケート
時間枠：5週と13週
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女性の健康アンケートは、感情的および身体的健康を測定します。
WHQ には 4 段階の瞬間的な感覚に基づいて回答される 37 の質問があります (はい、そうです、はい、時々、そうではありません、あまりそうではありません、まったくそうではありません)。
参加者は、最低 37 ポイント、最高 148 ポイントを受け取ります。
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5週と13週
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症状アンケート
時間枠：5週と13週
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症状アンケートには、過去 2 週間に経験した更年期症状 (ほてり、寝汗、不眠症など) の頻度に関する 19 の質問が含まれており、各質問は 4 段階 (まったくない、ほとんどない、月に 1 回、参加者は最低 19 ポイント、最高 76 ポイントを受け取ります。
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5週と13週
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ヨーロッパの生活の質の測定器
時間枠：5週と13週
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EuroQoL には、HRQL の 5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病) をカバーする健康分類指数が含まれています。参加者は最低 5 ポイント、最高 15 ポイントを受け取ります。 質問票の 2 番目の部分には、「想像できる最悪の健康状態」の 0 から「想像できる最高の健康状態」の 100 までの視覚的なアナログ スケールがあります。 したがって、参加者はアンケートのこの部分から 0 ～ 100 ポイントを受け取ります。 |
5週と13週
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女性の性機能指数
時間枠：5週と13週
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このアンケートには、セクシュアリティに関する 19 の質問が含まれています。
質問は 5 段階で回答されます (ほぼ常にまたは常に、ほとんどの場合、時々、数回、ほとんどまたはまったくない)。
参加者は、最低 19 ポイント、最高 95 ポイントを受け取ります。
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5週と13週
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バイオマーカー：エンドセリン-1濃度
時間枠：5週間と8週間
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エンドセリン-1の濃度（ET-1、血管収縮マーカー、単位pmol/l）
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5週間と8週間
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バイオマーカー：亜硝酸塩と硝酸塩の濃度
時間枠：5週間と8週間
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亜硝酸塩と硝酸塩の濃度 (放出された一酸化窒素とそれに伴う血管拡張のマーカー、単位 µmol/l)
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5週間と8週間
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バイオマーカー：非対称ジメチルアルギニンの濃度
時間枠：5週間と8週間
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非対称ジメチルアルギニンの濃度 (ADMA、NO 合成の阻害剤および内皮機能障害の指標、単位 µmol/l)
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5週間と8週間
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バイオマーカー：性ホルモン濃度
時間枠：2週間、5週間、8週間
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性ホルモンの濃度: 卵胞刺激ホルモン (FSH、単位 IU/l)、黄体形成ホルモン (LH、単位 IU/l)、エストロン (pmol/l)、エストラジオール (nmol/l)、性ホルモン結合グロブリン (SHBG) 、単位 nmol/l)
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2週間、5週間、8週間
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バイオマーカー：凝固因子の濃度
時間枠：5週間と8週間
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凝固因子の濃度: フィブリノーゲン (g/l)、プラスミノーゲン アクチベーター インヒビター-1 (IU/ml)、D-ダイマー (mg/l)
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5週間と8週間
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バイオマーカー：脂質濃度
時間枠：5週間と8週間
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脂質の濃度: 高密度リポタンパク質コレステロール (HDL、単位 mmol/l)、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL、単位 mmol/l)、超低密度リポタンパク質コレステロール (VLDL、単位 mmol/l)、トリグリセリド (mmol /l) およびリポプロテイン A (g/l)
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5週間と8週間
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バイオマーカー：糖質代謝の集中
時間枠：5週間と8週間
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炭水化物代謝の濃度: 空腹時グルコース (mmol/l) およびインスリン (mU/l)
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5週間と8週間
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バイオマーカー：酸化ストレスの集中
時間枠：5週間と8週間
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酸化ストレス濃度：酸化LDL（U/l）
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5週間と8週間
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バイオマーカー：炎症因子の濃度
時間枠：5週間と8週間
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インターフェロン-γ (IFN-γ、単位 ng/ml)、単球化学誘引物質 (MCP-1、単位 pg/ml)、マクロファージ炎症性タンパク質 1α (MIP-1α、単位 pg/ml)、腫瘍壊死因子 α (TNF -α、単位 pg/ml) および高感度 C 反応性タンパク質 (hs-CRP、単位 mg/l)
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5週間と8週間
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バイオマーカー：終末糖化産物の濃度とその受容体の可溶型
時間枠：5週間と8週間
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終末糖化産物の濃度 (AGE、単位 U/ml) およびその受容体の可溶型 (sRAGE、単位 pg/ml)
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5週間と8週間
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バイオマーカー：細胞接着分子の濃度
時間枠：5週間と8週間
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細胞接着分子の濃度: E セレクチン (mg/dl)、細胞内細胞接着分子-1 (ICAM-1、単位 ng/ml)、血管細胞接着分子-1 (VCAM-1、単位 ng/ml)
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5週間と8週間
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マトリックスメタロプロテイナーゼの濃度
時間枠：5週間と8週間
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マトリックスメタロプロテイナーゼの濃度 (MMP、単位 μM)
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5週間と8週間
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レイ聴覚言語学習テスト (RAVLT)
時間枠：1週と19週
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RAVLT は、幅広い認知機能を評価します。
参加者は、5 つの異なる試行で繰り返される 15 の無関係な単語のリストを与えられ、繰り返すように求められます。
関係のない 15 の単語の別のリストが与えられ、クライアントは元の 15 の単語のリストをもう一度繰り返し、30 分後にもう一度繰り返さなければなりません。
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1週と19週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Tomi Mikkola, MD, PhD、Helsinki University Central Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月19日
一次修了 (予想される)
2022年12月1日
研究の完了 (予想される)
2022年12月1日
試験登録日
最初に提出
2019年6月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月7日
最初の投稿 (実際)
2019年8月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月10日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
エストラジオールの臨床試験
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