Arrêt de l'hormonothérapie post-ménopausique : impact sur le système cardiovasculaire et la qualité de vie
10 février 2021 mis à jour par: Hanna Savolainen-Peltonen
Essai comparatif randomisé entre l'arrêt brutal et progressif de l'hormonothérapie post-ménopausique : impact sur la fonction endothéliale, la récurrence des symptômes vasomoteurs et la qualité de vie
Bien que l'impact de l'hormonothérapie (HT) post-ménopausique sur le risque de maladie cardiovasculaire ait été étudié dans plusieurs grands essais randomisés, on en sait peu sur les conséquences cardiovasculaires aiguës de l'arrêt de l'HT.
Dans cet essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, les chercheurs compareront les conséquences cardiovasculaires des modes brusque et progressif de l'arrêt de l'HT chez 150 femmes ménopausées finlandaises en bonne santé de moins de 60 ans.
Le résultat principal est la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale.
De plus, des marqueurs biochimiques seront mesurés pendant la période d'étude de 20 semaines.
La qualité de vie liée à la santé, la fréquence des récidives de bouffées de chaleur et d'autres symptômes de la ménopause seront également évalués dans ces groupes.
L'essai fournira de nouvelles informations de haute qualité sur la sécurité cardiovasculaire ainsi que sur le moment et la méthode d'arrêt de l'HT.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
150
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hanna Savolainen-Peltonen, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +35894711
- E-mail: hanna.savolainen-peltonen@hus.fi
Lieux d'étude
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Helsinki, Finlande, 00290
- Recrutement
- HUS Women's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 60 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- femmes ménopausées en bonne santé
- âge ≤ 60 ans
- a utilisé un traitement hormonal post-ménopausique pendant au moins 3 ans
Critère d'exclusion:
- toute maladie cliniquement significative
- utilisation de médicaments réguliers
- antécédents d'événements cardiovasculaires
- histoire de fumer
- indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m2
- épaisseur de l'endomètre supérieure à 6 millimètres
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Groupe A, arrêt brutal
Les femmes du groupe A arrêteront brusquement l'HT (estradiol, 2 mg par jour) après la semaine 9 de l'étude et continueront avec le placebo pendant les semaines 10 à 20 de l'étude.
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L'intervention active est l'estradiol.
L'hormonothérapie (HT) des 150 participants sera standardisée à 2,0 mg d'estradiol (E2) par voie orale sans progestatif pendant six semaines avant la randomisation.
Après cela, les participants seront randomisés en trois groupes (A, B, C) de taille égale.
Ceux des groupes A et B passeront de l'estradiol au placebo au début de la 10e semaine après l'arrêt brutal ou progressif de l'HT.
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Autre: Groupe B, arrêt progressif
Les femmes du groupe B arrêteront progressivement l'HT (estradiol, 2 mg par jour) au cours des semaines 7 à 9 de l'étude, comme suit :
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L'intervention active est l'estradiol.
L'hormonothérapie (HT) des 150 participants sera standardisée à 2,0 mg d'estradiol (E2) par voie orale sans progestatif pendant six semaines avant la randomisation.
Après cela, les participants seront randomisés en trois groupes (A, B, C) de taille égale.
Ceux des groupes A et B passeront de l'estradiol au placebo au début de la 10e semaine après l'arrêt brutal ou progressif de l'HT.
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Comparateur actif: Groupe C, groupe de contrôle
Les femmes du groupe C, le groupe témoin, continueront avec HT (estradiol, 2 mg par jour) pendant toute la période d'étude de 20 semaines.
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L'intervention active est l'estradiol.
L'hormonothérapie (HT) des 150 participants sera standardisée à 2,0 mg d'estradiol (E2) par voie orale sans progestatif pendant six semaines avant la randomisation.
Après cela, les participants seront randomisés en trois groupes (A, B, C) de taille égale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (FMD)
Délai: 8 et 14 semaines
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Le principal résultat de cette étude est la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (FMD) pour évaluer la fonction endothéliale.
Pour induire une hyperémie réactive, un brassard de sphygmomanomètre est placé sur l'avant-bras et gonflé à une pression suprasystolique pendant cinq minutes, après quoi le brassard est dégonflé.
Le diamètre de l'artère brachiale est mesuré au départ et pendant l'hyperémie réactive, et le changement relatif de diamètre (en millimètres) est calculé.
Nous mesurons la fièvre aphteuse au départ (à la semaine 5 de l'étude) et après l'arrêt de l'HT (aux semaines 13 et 19 de l'étude).
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8 et 14 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Journal des symptômes
Délai: 5 et 13 semaines
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Les participants tiendront un journal des symptômes indiquant le nombre exact, la gravité et le moment des bouffées de chaleur pendant trois périodes de trois semaines chacune : la première période au départ, la deuxième à partir de la 10e semaine et la troisième à partir de la 18e semaine.
Sur la base des notes du journal, nous pouvons évaluer la fréquence, la gravité et la durée des symptômes au cours de chaque période.
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5 et 13 semaines
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Questionnaire sur la santé des femmes
Délai: 5 et 13 semaines
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Le questionnaire sur la santé des femmes mesure la santé émotionnelle et physique.
WHQ comprend 37 questions auxquelles les réponses sont basées sur le sentiment momentané sur une échelle de quatre points (Oui, certainement ; Oui, parfois ; Non, pas tellement ; Non, pas du tout).
Le participant reçoit 37 points au minimum et 148 points au maximum.
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5 et 13 semaines
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Questionnaire sur les symptômes
Délai: 5 et 13 semaines
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Le questionnaire sur les symptômes comprend 19 questions sur la fréquence des symptômes de la ménopause (comme les bouffées de chaleur, les sueurs nocturnes et l'insomnie) ressentis au cours des deux dernières semaines, et chaque question est évaluée sur une échelle à quatre points (jamais ou rarement ; une fois par mois ; une fois par semaine ; presque tous les jours). Le participant reçoit 19 points au minimum et 76 points au maximum.
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5 et 13 semaines
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Instrument européen de qualité de vie
Délai: 5 et 13 semaines
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EuroQoL comprend un indice de classification de la santé qui couvre cinq dimensions de la QVLS (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort, anxiété/dépression). Le participant reçoit 5 points au minimum et 15 points au maximum. Dans la deuxième partie du questionnaire, on retrouve une échelle visuelle analogique allant de 0, "pire état de santé imaginable", à 100, "meilleur état de santé imaginable". Ainsi, le participant reçoit de 0 à 100 points de cette partie du questionnaire. |
5 et 13 semaines
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Indice de la fonction sexuelle féminine
Délai: 5 et 13 semaines
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Ce questionnaire comprend 19 questions sur la sexualité.
Les questions sont répondues sur une échelle de cinq points (presque toujours ou toujours ; la plupart du temps ; parfois ; quelques fois ; presque jamais ou jamais).
Le participant reçoit 19 points au minimum et 95 points au maximum.
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5 et 13 semaines
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Biomarqueur : Concentration d'endothéline-1
Délai: 5 et 8 semaines
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Concentration d'endothéline-1 (ET-1, un marqueur vasoconstricteur, unité pmol/l)
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5 et 8 semaines
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Biomarqueur : Concentration de nitrite et de nitrate
Délai: 5 et 8 semaines
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Concentration de nitrite et de nitrate (marqueurs de l'oxyde nitrique libéré et de la vasodilatation qui en résulte, unité µmol/l)
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5 et 8 semaines
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Biomarqueur : Concentration de Diméthylarginine Asymétrique
Délai: 5 et 8 semaines
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Concentration en Diméthylarginine asymétrique (ADMA, inhibiteur de la synthèse de NO et indicateur de dysfonctionnement endothélial, unité µmol/l)
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5 et 8 semaines
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Biomarqueur : concentration d'hormones sexuelles
Délai: 2, 5 et 8 semaines
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Concentration d'hormones sexuelles : hormone folliculo-stimulante (FSH, unité UI/l), hormone lutéinisante (LH, unité UI/l), estrone (pmol/l), estradiol (nmol/l) et globuline liant les hormones sexuelles (SHBG , unité nmol/l)
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2, 5 et 8 semaines
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Biomarqueur : Concentration des facteurs de coagulation
Délai: 5 et 8 semaines
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Concentration des facteurs de coagulation : fibrinogène (g/l), inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (UI/ml), D-dimères (mg/l)
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5 et 8 semaines
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Biomarqueur : Concentration de lipides
Délai: 5 et 8 semaines
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Concentration en lipides : cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL, unité mmol/l), cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL, unité mmol/l), cholestérol à lipoprotéines de très basse densité (VLDL, unité mmol/l), triglycérides (mmol /l) et lipoprotéine A (g/l)
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5 et 8 semaines
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Biomarqueur : Concentration du métabolisme glucidique
Délai: 5 et 8 semaines
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Concentration du métabolisme glucidique : glycémie à jeun (mmol/l) et insuline (mU/l)
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5 et 8 semaines
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Biomarqueur : Concentration de stress oxydatif
Délai: 5 et 8 semaines
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Concentration de stress oxydatif : LDL oxydées (U/l)
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5 et 8 semaines
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Biomarqueur : Concentration de facteurs inflammatoires
Délai: 5 et 8 semaines
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Concentration d'interféron-γ (IFN-γ, unité ng/ml), chimioattractant des monocytes (MCP-1, unité pg/ml), protéine inflammatoire des macrophages 1α (MIP-1α, unité pg/ml), facteur de nécrose tumorale α (TNF -α, unité pg/ml) et protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP, unité mg/l)
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5 et 8 semaines
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Biomarqueur : Concentration des produits finaux de glycation avancée et forme soluble de leur récepteur
Délai: 5 et 8 semaines
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Concentration des produits de glycation avancée (AGE, unité U/ml) et forme soluble de leur récepteur (sRAGE, unité pg/ml)
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5 et 8 semaines
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Biomarqueur : Concentration de molécules d'adhésion cellulaire
Délai: 5 et 8 semaines
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Concentration des molécules d'adhésion cellulaire : sélectine E (mg/dl), molécule d'adhésion cellulaire intracellulaire-1 (ICAM-1, unité ng/ml), molécule d'adhésion cellulaire vasculaire-1 (VCAM-1, unité ng/ml)
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5 et 8 semaines
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Concentration de métalloprotéinases matricielles
Délai: 5 et 8 semaines
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Concentration de métalloprotéinases matricielles (MMPs, unité µM)
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5 et 8 semaines
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Test d'apprentissage verbal auditif Rey (RAVLT)
Délai: 1 et 19 semaines
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RAVLT évalue une grande diversité de fonctions cognitives.
Le participant reçoit une liste de 15 mots sans rapport répétés sur cinq essais différents et est invité à répéter.
Une autre liste de 15 mots non liés est donnée et le client doit répéter à nouveau la liste originale de 15 mots, puis à nouveau après 30 minutes.
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1 et 19 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tomi Mikkola, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 février 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 juin 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 août 2019
Première publication (Réel)
8 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 février 2021
Dernière vérification
1 février 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FINNHT1
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .