Avbrytande av postmenopausal hormonbehandling: påverkan på det kardiovaskulära systemet och livskvalitet
10 februari 2021 uppdaterad av: Hanna Savolainen-Peltonen
Randomiserad jämförande studie mellan abrupt och avsmalnande avbrott av postmenopausal hormonbehandling: inverkan på endotelfunktionen, återkommande vasomotoriska symtom och livskvalitet
Även om effekten av postmenopausal hormonbehandling (HT) på risken för hjärt-kärlsjukdom har studerats i flera stora randomiserade studier, är lite känt om de akuta kardiovaskulära konsekvenserna av utsättande av HT.
I denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie kommer forskarna att jämföra de kardiovaskulära konsekvenserna av abrupt och avsmalnande behandlingssätt för HT-avbrott hos 150 finska friska postmenopausala kvinnor under 60 år.
Det primära resultatet är flödesmedierad dilatation av artären brachialis.
Dessutom kommer biokemiska markörer att mätas under studieperioden på 20 veckor.
Hälsorelaterad livskvalitet, frekvens av återkommande värmevallningar och andra klimakteriebesvär kommer också att bedömas i dessa grupper.
Studien kommer att ge ny högkvalitativ information om kardiovaskulär säkerhet samt korrekt tidpunkt och metod för HT-avbrott.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
150
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Hanna Savolainen-Peltonen, MD, PhD
- Telefonnummer: +35894711
- E-post: hanna.savolainen-peltonen@hus.fi
Studieorter
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- Rekrytering
- HUS Women's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 60 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- friska postmenopausala kvinnor
- ålder ≤ 60 år
- har använt postmenopausal hormonbehandling i minst 3 år
Exklusions kriterier:
- någon kliniskt signifikant sjukdom
- användning av vanlig medicin
- historia av kardiovaskulära händelser
- historia av rökning
- body mass index över 30 kg/m2
- tjocklek på endometrium över 6 millimeter
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Grupp A, abrupt avbrott
Kvinnor i grupp A kommer abrupt att avbryta HT (östradiol, 2 mg dagligen) efter studievecka 9 och kommer att fortsätta med placebo under studievecka 10-20.
|
Aktiv intervention är östradiol.
Hormonbehandling (HT) av alla 150 deltagare kommer att standardiseras till 2,0 mg oralt östradiol (E2) utan gestagen i sex veckor före randomisering.
Därefter kommer deltagarna att randomiseras i tre grupper (A, B, C) av samma storlek.
De i grupperna A och B kommer att byta från östradiol till placebo i början av den 10:e veckan efter abrupt eller nedtrappat utsättande av HT.
|
|
Övrig: Grupp B, Avsmalnande avveckling
Kvinnor i grupp B kommer att avbryta HT (östradiol, 2 mg dagligen) gradvis under studieveckorna 7-9, enligt följande:
|
Aktiv intervention är östradiol.
Hormonbehandling (HT) av alla 150 deltagare kommer att standardiseras till 2,0 mg oralt östradiol (E2) utan gestagen i sex veckor före randomisering.
Därefter kommer deltagarna att randomiseras i tre grupper (A, B, C) av samma storlek.
De i grupperna A och B kommer att byta från östradiol till placebo i början av den 10:e veckan efter abrupt eller nedtrappat utsättande av HT.
|
|
Aktiv komparator: Grupp C, Kontrollgrupp
Kvinnor i grupp C, kontrollgruppen, kommer att fortsätta med HT (östradiol, 2 mg dagligen) under hela studieperioden på 20 veckor.
|
Aktiv intervention är östradiol.
Hormonbehandling (HT) av alla 150 deltagare kommer att standardiseras till 2,0 mg oralt östradiol (E2) utan gestagen i sex veckor före randomisering.
Därefter kommer deltagarna att randomiseras i tre grupper (A, B, C) av samma storlek.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Brachial artär flödesmedierad dilatation (FMD)
Tidsram: 8 och 14 veckor
|
Det primära resultatet i denna studie är brachial artär flödesmedierad dilatation (FMD) för att bedöma endotelfunktionen.
För att inducera reaktiv hyperemi placeras en blodtrycksmätaremanschett på underarmen och blåses upp till ett suprasystoliskt tryck i fem minuter, varefter manschetten töms.
Brachialisartärens diameter mäts vid baslinjen och under reaktiv hyperemi, och den relativa förändringen i diameter (i millimeter) beräknas.
Vi mäter mul- och klövsjuka vid baseline (vid studievecka 5) och efter HT-avbrott (vid studievecka 13 och 19).
|
8 och 14 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Symtomdagbok
Tidsram: 5 och 13 veckor
|
Deltagarna kommer att föra en symtomdagbok som rapporterar det exakta antalet, svårighetsgraden och tidpunkten för värmevallningar under tre perioder som vardera varar i tre veckor: den första perioden vid baslinjen, den andra börjar den 10:e veckan och den tredje börjar den 18:e veckan.
Utifrån dagboksanteckningarna kan vi bedöma hur frekventa, svåra och varaktiga symtomen är under varje period.
|
5 och 13 veckor
|
|
Frågeformulär för kvinnors hälsa
Tidsram: 5 och 13 veckor
|
Women's Health Questionnaire mäter känslomässig och fysisk hälsa.
WHQ innehåller 37 frågor som besvaras utifrån den momentana känslan på en fyrgradig skala (Ja, definitivt; Ja, ibland; Nej, inte så mycket; Nej, inte alls).
Deltagaren får minst 37 poäng och max 148 poäng.
|
5 och 13 veckor
|
|
Symptomenkät
Tidsram: 5 och 13 veckor
|
Symtomenkäten innehåller 19 frågor om frekvensen av klimakteriebesvär (som värmevallningar, nattliga svettningar och sömnlöshet) som upplevts under de senaste två veckorna, och varje fråga utvärderas på en fyragradig skala (aldrig eller sällan; en gång i månaden; en gång i veckan, nästan dagligen).Deltagaren får minst 19 poäng och högst 76 poäng.
|
5 och 13 veckor
|
|
Europeiskt livskvalitetsinstrument
Tidsram: 5 och 13 veckor
|
EuroQoL inkluderar ett hälsoklassificeringsindex som täcker fem dimensioner av HRQL (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag, ångest/depression). Deltagaren får minst 5 poäng och max 15 poäng. I den andra delen av enkäten finns en visuell analog skala som sträcker sig från 0, "värsta tänkbara hälsotillstånd", till 100, "bästa tänkbara hälsotillstånd". Således får deltagaren från 0 till 100 poäng från denna del av frågeformuläret. |
5 och 13 veckor
|
|
Kvinnliga sexuella funktionsindex
Tidsram: 5 och 13 veckor
|
Detta frågeformulär innehåller 19 frågor om sexualitet.
Frågorna besvaras på en femgradig skala (nästan alltid eller alltid; de flesta gånger; ibland; några gånger; nästan aldrig eller aldrig).
Deltagaren får minst 19 poäng och högst 95 poäng.
|
5 och 13 veckor
|
|
Biomarkör: Koncentration av endotelin-1
Tidsram: 5 och 8 veckor
|
Koncentration av endotelin-1 (ET-1, en vasokonstriktiv markör, enhet pmol/l)
|
5 och 8 veckor
|
|
Biomarkör: Koncentration av nitrit och nitrat
Tidsram: 5 och 8 veckor
|
Koncentration av nitrit och nitrat (markörer för frigjord kväveoxid och därav följande vasodilatation, enhet µmol/l)
|
5 och 8 veckor
|
|
Biomarkör: Koncentration av asymmetrisk dimetylarginin
Tidsram: 5 och 8 veckor
|
Koncentration av asymmetrisk dimetylarginin (ADMA, hämmare av NO-syntes och indikator på endotelial dysfunktion, enhet µmol/l)
|
5 och 8 veckor
|
|
Biomarkör: koncentration av könshormoner
Tidsram: 2, 5 och 8 veckor
|
Koncentration av könshormoner: Follikelstimulerande hormon (FSH, enhet IE/l), luteiniserande hormon (LH, enhet IE/l), östron (pmol/l), östradiol (nmol/l) och könshormonbindande globulin (SHBG) , enhet nmol/l)
|
2, 5 och 8 veckor
|
|
Biomarkör: Koncentration av koagulationsfaktorer
Tidsram: 5 och 8 veckor
|
Koncentration av koagulationsfaktorer: fibrinogen (g/l), plasminogenaktivatorinhibitor-1 (IE/ml), D-dimer (mg/l)
|
5 och 8 veckor
|
|
Biomarkör: Koncentration av lipider
Tidsram: 5 och 8 veckor
|
Koncentration av lipider: högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL, enhet mmol/l), lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL, enhet mmol/l), mycket lågdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL, enhet mmol/l), triglycerider (mmol) /l) och lipoprotein A (g/l)
|
5 och 8 veckor
|
|
Biomarkör: Koncentration av kolhydratmetabolism
Tidsram: 5 och 8 veckor
|
Koncentration av kolhydratmetabolism: fasteglukos (mmol/l) och insulin (mU/l)
|
5 och 8 veckor
|
|
Biomarkör: Koncentration av oxidativ stress
Tidsram: 5 och 8 veckor
|
Koncentration av oxidativ stress: oxiderad LDL (U/l)
|
5 och 8 veckor
|
|
Biomarkör: Koncentration av inflammatoriska faktorer
Tidsram: 5 och 8 veckor
|
Koncentration av interferon-γ (IFN-γ, enhet ng/ml), monocytkemoattraktant (MCP-1, enhet pg/ml), makrofaginflammatoriskt protein 1α (MIP-1α, enhet pg/ml), tumörnekrosfaktor α (TNF) -α, enhet pg/ml) och högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP, enhet mg/l)
|
5 och 8 veckor
|
|
Biomarkör: Koncentration av avancerade glykeringsslutprodukter och löslig form av deras receptor
Tidsram: 5 och 8 veckor
|
Koncentration av avancerade glykeringsslutprodukter (AGE, enhet U/ml) och löslig form av deras receptor (sRAGE, enhet pg/ml)
|
5 och 8 veckor
|
|
Biomarkör: Koncentration av cellulära adhesionsmolekyler
Tidsram: 5 och 8 veckor
|
Koncentration av cellulära adhesionsmolekyler: E selectin (mg/dl), intracellulär celladhesionsmolekyl-1 (ICAM-1, enhet ng/ml), vaskulär celladhesionsmolekyl-1 (VCAM-1, enhet ng/ml)
|
5 och 8 veckor
|
|
Koncentration av matrismetalloproteinaser
Tidsram: 5 och 8 veckor
|
Koncentration av matrismetalloproteinaser (MMP, enhet µM)
|
5 och 8 veckor
|
|
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)
Tidsram: 1 och 19 veckor
|
RAVLT utvärderar en stor mångfald av kognitiva funktioner.
Deltagaren får en lista med 15 orelaterade ord som upprepas under fem olika försök och ombeds att upprepa.
Ytterligare en lista med 15 orelaterade ord ges och klienten måste återigen upprepa den ursprungliga listan med 15 ord och sedan igen efter 30 minuter.
|
1 och 19 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Tomi Mikkola, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 februari 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
1 december 2022
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 juni 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
8 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 februari 2021
Senast verifierad
1 februari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FINNHT1
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .