恶性疟原虫感染动力学和传播以告知消除 (INDIE-1b)
2022年3月25日 更新者：London School of Hygiene and Tropical Medicine
在当前的研究中，将测试三种旨在减少疟疾传播的实验方法。
该研究将涵盖两个传播季节（2019 年和 2020 年），干预措施将因季节而异。
更具体地说，在 2019 年传播季（6 月至 12 月）（第 1 年），将在所有八个村庄实施疟疾社区病例管理 (CCM)，以提高护理标准；在 2020 年传播季（第 2 年），八个研究村将分为 4 个研究组。
CCM将在所有村庄继续进行；两个村庄将仅继续使用 CCM（第 1 组，对照）；其他三对村庄将接受主动发热筛查和治疗（第 2 组）；每月大规模筛查和治疗 (MSAT)（第 3 组）；在旱季的最后 3 个月（4 月至 6 月）期间进行大规模药物管理 (MDA)（第 4 组）。
对于 MDA，所有人群（不符合入组标准的人群除外）将按照制造商的指南（每天一次）接受完整疗程的双氢青蒿素-哌喹 (DP)（每片 320/40 毫克和 160/20 毫克哌喹/双氢青蒿素）治疗持续 3 天并根据体重）。
MDA 治疗将每月重复 3 次。
研究概览
详细说明
在当前的研究中，研究人员将首先通过实施基于社区的临床病例管理 (CCM)（第 1 年）来改善所有村庄的医疗服务。
今年，研究人员将量化 CCM 被动招募的临床病例的配子体携带和传播，以及社区调查中检测到的无症状感染的配子体携带和传播。
这些数据将支持对第 2 年主要研究结果的解释，届时研究人员将直接比较 CCM 与三种不同方法相比对人体感染源的影响，即 i) 应检测有症状感染的主动发热筛查和治疗及早治疗； ii) 大规模筛查和治疗 (MSAT)，将使用即时诊断系统地筛查整个人群，并立即对感染者进行治疗； iii) 大规模药物管理 (MDA)，将对整个人群进行完整的抗疟治疗。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
4000
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Chris Drakeley, PhD
- 电话号码：+44 (0)20 7927 2289
- 邮箱：Chris.drakeley@lshtm.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Umberto D'Alessandro, PhD, MD
- 电话号码：+220 4495442/6
- 邮箱：udalessandro@mrc.gm
学习地点
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Basse Santa Su、冈比亚
- 招聘中
- Medical research Council Unit The Gambia at LSHTM
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接触：
- Umberto D'Alessandro, PhD, MD
- 电话号码：(+220) 449-5442
- 邮箱：udalessandro@mrc.gm
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 住在村里。
- 愿意参与健康和感染状况的反复评估，并愿意捐献最多 30 mL（毫升）血液（<5 岁儿童）、37 mL（毫升）血液（<10 岁儿童）或 52 18 个月期间的 mL（毫升）血液（老年人）。
排除标准：
- 任何会影响研究参与的慢性疾病。
- 预先存在的严重慢性健康状况
- 对蒿甲醚 - lumefantrine 的不耐受史。
- 参与者 < 6 个月大和妊娠早期的孕妇（仅适用于接受 MDA-DP 治疗的手臂）。
- 对 DP 过敏（仅适用于使用 MDA-DP 治疗的 Arm）。
- 服用影响心功能或延长 QT 校正间期的药物（仅适用于接受 MDA-DP 治疗的手臂）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：CCM:护理标准
社区病例管理 (CCM)，由社区卫生工作者根据国家指南使用标准 RDT 和基于青蒿素的联合疗法 (ACT)、蒿甲醚-本蒽醌 (AL) 被动监测疟疾发病率。
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实验性的：CCM加每周发热筛查和治疗
CCM 加上主动病例检测 (ACD) 通过发热筛查和治疗（如果呈阳性）。
为这项研究招募的训练有素的乡村卫生工作者 (VHW) 将每周对所有居民进行一次探访，并使用研究级温度计筛查发烧情况。
将对体温≥37.5°C 或在过去 24 小时内报告发烧的所有个体进行标准 RDT。
RDT 阳性个体将根据国家指南接受 AL 治疗。
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社区病例管理 (CCM)，由能够根据国家指南通过标准 RDT 诊断疟疾并使用蒿甲醚-本蒽醌 (AL) 治疗阳性个体的社区卫生工作者组成。
包括每周由受过训练的 VHW 进行访问，他们将通过测量腋窝温度来筛查发烧。
如果体温≥37.5°C，将进行标准 RDT，如果呈阳性，将根据国家指南对个体进行 AL 治疗。
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实验性的：CCM加MSAT
CCM加上每月筛查疟疾感染和治疗阳性个体，无论症状如何。
筛选将由研究人员进行，并安排时间以确保筛选轮次之间有 25-35 天的间隔；根据国家指南，阳性个体将接受 AL 治疗。
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社区病例管理 (CCM)，由能够根据国家指南通过标准 RDT 诊断疟疾并使用蒿甲醚-本蒽醌 (AL) 治疗阳性个体的社区卫生工作者组成。
CCM 加高敏感 RDT (HS-RDT) 的全人群月度筛查；无论症状如何 (MSAT)，阳性个体都将接受 AL 治疗。
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实验性的：CCM加旱季MDA
从旱季（4 月、5 月、6 月）开始，CCM 加上每月 3 轮 MDA 和长效 ACT（双氢青蒿素-哌喹，DP）（每片 320/40 毫克和 160/20 毫克哌喹/双氢青蒿素片剂）。
将按照制造商的指南，每天一次，持续 3 天，并根据体重进行完整的 DP 疗程。
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社区病例管理 (CCM)，由能够根据国家指南通过标准 RDT 诊断疟疾并使用蒿甲醚-本蒽醌 (AL) 治疗阳性个体的社区卫生工作者组成。
在疟疾传播季节开始之前的旱季开始，CCM 加上每月 3 轮使用双氢青蒿素-哌喹 (DP) 的 MDA。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究结束时通过分子检测的寄生虫流行率（横断面调查）。
大体时间：16周
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主要结果指标是在第 2 年传播季节结束时进行的横断面调查中的寄生虫流行率。
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16周
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研究结束时通过分子检测的寄生虫密度（横断面调查）。
大体时间：16周
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主要结果指标是在第 2 年传播季节结束时进行的横断面调查中的寄生虫密度（寄生虫/µL）。
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16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究结束时通过分子方法检测的配子体流行率（横断面调查）。
大体时间：16周
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通过分子方法评估定量聚合酶链反应 (qPCR) 检测到的感染中的配子体流行率，并在各臂之间进行比较。
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16周
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研究结束时通过分子方法测得的配子体密度（横断面调查）。
大体时间：16周
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QPCR 检测到的感染中的配子体密度（配子体/µL）通过分子方法进行评估，并在臂之间进行比较。
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16周
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在所有研究访问中，通过分子方法在恶性疟原虫感染中男性和女性配子体的配子体流行率。
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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男性和女性配子体的配子体流行率将通过分子方法进行评估，并在研究组之间进行比较。
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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在所有研究访问中，通过分子方法在恶性疟原虫感染中雄性和雌性配子体的配子体密度。
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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男性和女性配子体的配子体密度将通过分子方法进行评估，并在研究组之间进行比较。
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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疟疾感染的发生率
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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通过每周主动病例检测和每月筛查的定期访问将导致识别在 CCM 期间未检测到的疟疾感染。
在每只手臂中检测到的感染数量将被量化并在手臂之间进行比较。
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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恶性疟原虫感染对蚊子的传染性
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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对于选择的感染，通过膜喂养测定法评估对蚊子的传染性。
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过与富含组氨酸蛋白 2 (HRP2) 浓度相关的高灵敏度快速诊断测试检测感染。
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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对于选定的样本，感染的可检测性是通过与富含组氨酸蛋白 2 (HRP2) 浓度相关的高灵敏度快速诊断测试来评估的。
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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通过与感染持续时间相关的高灵敏度快速诊断测试检测感染的能力。
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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对于选定的样本，感染的可检测性通过高度敏感的快速诊断测试进行评估，并与感染持续时间相关。
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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通过与感染持续时间相关的快速诊断测试检测感染的能力。
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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对于选定的样本，感染的可检测性通过常规快速诊断测试进行评估，并与感染持续时间相关。
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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通过分子诊断与寄生虫密度相关的高灵敏度快速诊断测试可检测感染。
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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感染的可检测性通过高度敏感的快速诊断测试进行评估，并通过分子诊断与寄生虫密度相关联。
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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通过分子诊断与寄生虫密度相关的快速诊断测试可检测到感染。
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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对于选定的样本，感染的可检测性通过常规快速诊断测试进行评估，并通过分子诊断与寄生虫密度相关联。
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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受感染蚊子的比例（直接膜喂养试验）与配子体密度之间的关系。
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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配子体密度将通过分子方法进行评估，并与蚊子的传染性相关联。
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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受感染蚊子的比例（直接膜喂养试验）与配子体性别比之间的关系。
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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恶性疟原虫的性别比例配子体血症将通过分子方法进行评估，并与蚊子的传染性相关联。
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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感染特征（克隆寄生虫感染）对蚊子感染传播能力的影响。
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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确定疟疾感染的持续时间和复杂性对蚊子传染性的影响
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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配子体性别比对蚊子感染的传播能力。
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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确定配子体性别比例对蚊子感染传播能力的影响
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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人类血红蛋白病对蚊子感染传播的影响。
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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确定红细胞血红蛋白病和血红蛋白浓度对蚊子感染传播能力的影响。
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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对炎症标志物的平均荧光强度 (MFI) 和自然获得的抗体对配子体抗原的反应对蚊子感染的传播能力。
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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确定炎症标志物和自然获得的抗体对配子体抗原的反应以及其他宿主特征对蚊子感染传播的影响。
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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总寄生虫密度（寄生虫/µL）和配子体密度（配子体/µL）之间的关系
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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评估恶性疟原虫感染中无性寄生虫密度与配子体密度之间的关系
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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基于测量的配子体密度（配子体/µL）的疟疾传播潜力。
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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根据配子体密度确定感染的疟疾传播潜力
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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基于基因分型的获得性寄生虫克隆数。
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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根据这一结果，我们旨在通过测量感染中存在的克隆数量来检查恶性疟原虫感染的复杂性
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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恶性疟原虫感染在旱季持续的天数。
大体时间：长达 6 个月
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为了评估旱季恶性疟原虫携带的持续时间，将进行常规随访。
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长达 6 个月
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通过每月 CDC 光诱捕器 (CDC-LT) 和人类着陆捕获 (HLC) 蚊子收集监测的蚊子暴露情况
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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对于蚊子暴露的量化，将在传播和旱季每月进行室内和室外蚊子收集。
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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在高传播和低传播季节期间，平均荧光强度 (MFI) 抗体对蚊子唾液蛋白的反应。
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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用疟疾感染的血清学标志物确定接触按蚊叮咬的情况。
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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社区调查中可能与有症状或无症状的父母感染有关的感染数量。
大体时间：在整个学习过程中，平均 18 个月
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这一结果允许将蚊子喂养研究与社区中的实际传播事件联系起来，同时量化与运动相关的感染的相关性。
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在整个学习过程中，平均 18 个月
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来自蚊子血粉来源的人类宿主数量。
大体时间：长达 12 个月
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通过分子分型鉴定人类血源来量化个体的传播潜力。
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长达 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Teun Bousema, PhD、Radboud University Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands
- 首席研究员：Chris Drakeley, PhD、London School Hygiene and Tropical medicine
- 首席研究员：Umberto D'Alessandro, PhD, MD、MRC Unit The Gambia @ LSHTM
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月15日
初级完成 (预期的)
2022年5月31日
研究完成 (预期的)
2022年5月31日
研究注册日期
首次提交
2019年7月29日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月8日
首次发布 (实际的)
2019年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月25日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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