P. Falciparum fertőzés dinamikája és átvitele az eliminációhoz (INDIE-1b)
2022. március 25. frissítette: London School of Hygiene and Tropical Medicine
A jelenlegi tanulmányban három kísérleti megközelítést tesztelnek a malária terjedésének csökkentésére.
A tanulmány két átviteli szezonra (2019-re és 2020-ra) terjed ki, és a beavatkozások szezononként változnak.
Pontosabban, a 2019-es átviteli szezonban (június-december) (1. év) mind a nyolc faluban megvalósul a malária közösségi esetkezelése (CCM) az ellátás színvonalának javításaként; a 2020-as átviteli szezonban (2. évfolyam) a nyolc tanulófalu 4 tanulmányi karra lesz osztva.
A CCM minden faluban folytatódik; két falu csak a CCM-mel folytatódik (1. ág, ellenőrzés); a másik három falupár aktív lázszűrésben és kezelésben részesül (2. kar); havi tömeges szűrés és kezelés (MSAT) (3. ág); és tömeges gyógyszeradagolás (MDA) a száraz évszak utolsó 3 hónapjában (április-június) (4. ág).
Az MDA esetében a teljes populációt (kivéve azokat, akik nem teljesítik a belépési feltételeket) teljes dihidroartemisinin-piperakin (DP) kúrával kell kezelni (320/40 mg és 160/20 mg piperakin/dihidroartemisinin tablettánként) a gyártó irányelvei szerint (naponta egyszer). 3 napig és testtömeg szerint).
Az MDA-kezelést havi időközönként háromszor megismételjük.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A jelenlegi tanulmányban a kutatók először az összes faluban javítják az ellátáshoz való hozzáférést a közösségi alapú klinikai esetkezelés (CCM) bevezetésével (1. év).
Ebben az évben a kutatók számszerűsítik a gametociták hordozását és átvitelét a CCM által passzívan toborzott klinikai esetekből, valamint a gametociták hordozását és átvitelét a közösségi felmérésekben észlelt tünetmentes fertőzésekből.
Ezek az adatok alátámasztják a fő vizsgálati eredmények értelmezését a 2. évben, amikor a vizsgálók közvetlenül összehasonlítják a CCM hatását a humán fertőzési tartályra, összehasonlítva három különböző megközelítéssel, nevezetesen i) aktív lázszűréssel és kezeléssel, amelynek ki kell mutatnia a tünetekkel járó fertőzéseket. a korai kezeléshez; ii. Tömeges szűrés és kezelés (MSAT), amely szisztematikusan szűri a gondozási pontok diagnosztikájával a teljes populációt a fertőzött egyének azonnali kezelésével; és iii) tömeges gyógyszerbeadás (MDA), amely a teljes lakosságot egy teljes maláriaellenes kezeléssel kezeli.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
4000
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Chris Drakeley, PhD
- Telefonszám: +44 (0)20 7927 2289
- E-mail: Chris.drakeley@lshtm.ac.uk
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Umberto D'Alessandro, PhD, MD
- Telefonszám: +220 4495442/6
- E-mail: udalessandro@mrc.gm
Tanulmányi helyek
-
-
-
Basse Santa Su, Gambia
- Toborzás
- Medical research Council Unit The Gambia at LSHTM
-
Kapcsolatba lépni:
- Umberto D'Alessandro, PhD, MD
- Telefonszám: (+220) 449-5442
- E-mail: udalessandro@mrc.gm
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
6 hónap és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Lakos a faluban.
- Hajlandóság az egészségi állapot és a fertőzés állapotának ismételt felmérésében való részvételre, és legfeljebb 30 ml (milliliter) vér (5 év alatti gyermekek), 37 ml (milliliter) vér (10 év alatti gyermekek) vagy 52 véradásra. ml (milliliter) vér (idősebb egyének) 18 hónapos időszak alatt.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen krónikus betegség, amely befolyásolhatja a tanulmányban való részvételt.
- Meglévő súlyos krónikus egészségügyi állapotok
- Az artemether-lumefantrin intolerancia története.
- 6 hónaposnál fiatalabb résztvevők és terhes nők az első trimeszterben (csak az MDA-DP kezelést kapó kar esetében).
- DP-vel szembeni túlérzékenység (csak MDA-DP kezeléssel rendelkező kar esetében).
- Olyan gyógyszerek szedése, amelyek befolyásolják a szívműködést vagy meghosszabbítják a QT-intervallumot (csak az MDA-DP kezeléssel rendelkező Arm esetében).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: CCM: Standard of Care
Közösségi esetkezelés (CCM), a közösségi egészségügyi dolgozók passzívan monitorozott malária incidenciájával, standard RDT-k és artemisinin-alapú kombinációs terápia (ACT), artemether-lumefantrin (AL) alkalmazásával a nemzeti irányelvek szerint.
|
|
|
Kísérleti: CCM plusz heti lázszűrés és kezelés
CCM plusz aktív esetészlelés (ACD) lázszűréssel és kezeléssel, ha pozitív.
A tanulmányhoz toborzott képzett falusi egészségügyi dolgozók (VHW) hetente meglátogatják az összes lakost, és kutatási minőségű hőmérőkkel szűrik a lázat.
Minden olyan személynél standard RDT-t kell végezni, akinek testhőmérséklete ≥37,5°C vagy lázas az elmúlt 24 órában.
Az RDT pozitív egyéneket AL-val kezelik a nemzeti irányelvek szerint.
|
Community Case Management (CCM), amely közösségi egészségügyi dolgozókból áll, akik a maláriát standard RDT-k segítségével diagnosztizálják, és pozitív személyeket artemether-lumefantrinnal (AL) kezelnek a nemzeti irányelvek szerint.
A képzett VHW heti látogatásaiból áll, akik a hónalj hőmérsékletének mérésével szűrik a lázat.
Ha a testhőmérséklet ≥37,5°C, standard RDT-t kell végezni, és ha pozitív, az egyént AL-val kezelik a nemzeti irányelvek szerint.
|
|
Kísérleti: CCM plusz MSAT
CCM plusz havi szűrés malária fertőzésre és pozitív egyének kezelése, a tünetektől függetlenül.
A szűrést a kutatók végzik, és úgy időzítik, hogy a szűrési körök között 25-35 napos szünet legyen; A pozitív egyéneket AL-val kezelik a nemzeti irányelvek szerint.
|
Community Case Management (CCM), amely közösségi egészségügyi dolgozókból áll, akik a maláriát standard RDT-k segítségével diagnosztizálják, és pozitív személyeket artemether-lumefantrinnal (AL) kezelnek a nemzeti irányelvek szerint.
CCM plusz a teljes populáció havi szűrése magas érzékenységű RDT-vel (HS-RDT); a pozitív egyéneket a tünetektől függetlenül kezelik AL-vel (MSAT).
|
|
Kísérleti: CCM plusz száraz évszak MDA
CCM plusz plusz 3 havi MDA-kezelés hosszú hatású ACT-vel (dihidroartemisinin-piperaquine, DP) a száraz évszaktól (április, május, június) kezdődően (320/40 mg és 160/20 mg piperakin/dihidroartemisinin tabletta tablettánként).
A teljes DP-kúra beadása a gyártó útmutatásai szerint történik, naponta egyszer 3 napon keresztül, a testtömegnek megfelelően).
|
Community Case Management (CCM), amely közösségi egészségügyi dolgozókból áll, akik a maláriát standard RDT-k segítségével diagnosztizálják, és pozitív személyeket artemether-lumefantrinnal (AL) kezelnek a nemzeti irányelvek szerint.
CCM plusz 3 havi MDA kör dihidroartemisinin-piperakinnal (DP) a száraz évszakban kezdődően, a malária átviteli szezon kezdete előtt.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Paraziták prevalenciája molekuláris kimutatással a vizsgálat végén (keresztmetszeti felmérés).
Időkeret: 16 hét
|
Az elsődleges eredménymérő a paraziták előfordulása a 2. év átviteli szezonjának végén végzett keresztmetszeti felmérésben.
|
16 hét
|
|
Paraziták sűrűsége molekuláris kimutatással a vizsgálat végén (keresztmetszeti felmérés).
Időkeret: 16 hét
|
Az elsődleges eredménymérő a parazita sűrűsége (parazita/µL) a 2. év átviteli szezonjának végén végzett keresztmetszeti felmérésben.
|
16 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gametocyták prevalenciája molekuláris módszerekkel a vizsgálat végén (keresztmetszeti felmérés).
Időkeret: 16 hét
|
A kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR) kimutatott fertőzésekben a gametociták prevalenciáját molekuláris módszerekkel értékelik, és összehasonlítják a karok között.
|
16 hét
|
|
Gametocyta denzitás molekuláris módszerekkel a vizsgálat végén (keresztmetszeti felmérés).
Időkeret: 16 hét
|
A gametociták sűrűségét (gametociták/µL) a qPCR-rel kimutatott fertőzésekben molekuláris módszerekkel értékelik, és összehasonlítják a karok között.
|
16 hét
|
|
Férfi és női gametociták gametociták prevalenciája molekuláris módszerekkel a P. falciparum fertőzések körében minden vizsgálati látogatáson.
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
A férfi és női gametociták gametociták prevalenciáját molekuláris módszerekkel értékeljük, és összehasonlítjuk a vizsgálati karok között.
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
Férfi és női gametociták gametociták sűrűsége molekuláris módszerekkel a P. falciparum fertőzések körében minden vizsgálati látogatáson.
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
A férfi és női gametociták gametociták sűrűségét molekuláris módszerekkel értékeljük, és összehasonlítjuk a vizsgálati karok között.
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
A malária fertőzések előfordulása
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
A heti aktív esetfelderítéssel és havi szűréssel végzett rendszeres látogatások olyan maláriafertőzések azonosítását eredményezik, amelyeket a CCM során nem észlelnek.
Az egyes karokban észlelt fertőzések számát számszerűsítik, és összehasonlítják a karok között.
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
A P. falciparum fertőzések fertőzőképessége szúnyogokkal szemben
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
Egyes fertőzések esetében a szúnyogok fertőzőképességét membrántáplálási tesztekkel értékelik.
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fertőzések kimutathatósága nagy érzékenységű gyorsdiagnosztikai tesztekkel a hisztidinben gazdag protein-2 (HRP2) koncentrációhoz kapcsolódóan.
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
A minták kiválasztásánál a fertőzések kimutathatóságát a hisztidinben gazdag protein-2 (HRP2) koncentrációjához kapcsolódó, rendkívül érzékeny gyorsdiagnosztikai tesztekkel értékelik.
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
A fertőzések kimutathatósága rendkívül érzékeny gyorsdiagnosztikai tesztekkel a fertőzés időtartamával kapcsolatban.
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
A minták kiválasztásánál a fertőzések kimutathatóságát rendkívül érzékeny gyorsdiagnosztikai teszttel értékelik, és a fertőzés időtartamával összefüggésben.
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
A fertőzések kimutathatósága a fertőzés időtartamával összefüggő gyorsdiagnosztikai tesztekkel.
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
A minták kiválasztásánál a fertőzések kimutathatóságát hagyományos gyorsdiagnosztikai tesztekkel értékelik, és a fertőzés időtartamával összefüggenek.
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
Fertőzések kimutathatósága nagy érzékenységű gyorsdiagnosztikai tesztekkel a parazita sűrűség meghatározásához molekuláris diagnosztikával.
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
A fertőzések kimutathatóságát nagy érzékenységű gyorsdiagnosztikai teszttel értékelik, a parazita sűrűségével pedig molekuláris diagnosztikával kapcsolják össze.
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
A fertőzések kimutathatósága gyorsdiagnosztikai tesztekkel a parazita sűrűség meghatározásához molekuláris diagnosztikával.
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
A minták kiválasztásakor a fertőzések kimutathatóságát hagyományos gyorsdiagnosztikai teszttel értékelik, és molekuláris diagnosztikával összefüggésbe hozzák a parazita sűrűségével.
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
A fertőzött szúnyogok aránya (Direct Membrane Feeding Assay) és a gametociták sűrűsége közötti kapcsolat.
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
A gametociták sűrűségét molekuláris módszerekkel értékelik, és a szúnyogok fertőzőképességével társítják.
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
A fertőzött szúnyogok aránya (Direct Membrane Feeding Assay) és a gametociták nemi aránya közötti kapcsolat.
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
A P. falciparum nemi arányú gametocitémiáját molekuláris módszerekkel értékeljük, és a szúnyogok fertőzőképességével társítjuk.
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
A fertőzés jellemzőinek (klonális parazitafertőzés) hatása a fertőzések szúnyogokra való átvihetőségére.
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
Meghatározni a maláriafertőzések időtartamának és összetettségének hatását a fertőzések szúnyogokra való átvihetőségére
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
A gametociták nemi aránya a fertőzések szúnyogokra való átvihetőségéről.
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
Meghatározni a gametociták nemi arányának hatását a fertőzések szúnyogokra való átvihetőségére
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
Az emberi hemoglobinopátiák hatása a fertőzések szúnyogokra való átvihetőségére.
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
Meghatározni a vörösvértest-hemoglobinopátiák és a hemoglobinkoncentráció hatását a fertőzések szúnyogokra való átvihetőségére.
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
Átlagos fluoreszcencia intenzitás (MFI) a gyulladásos markerekre és a természetes úton szerzett ellenanyag-válaszok gametocita antigénekre a fertőzések szúnyogokra való átvihetőségére vonatkozóan.
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
Meghatározni a gyulladásos markerek és a gametocita antigénekre adott természetesen szerzett antitestválaszok és a gazdaszervezet egyéb jellemzőinek hatását a fertőzések szúnyogok átvihetőségére.
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
Összefüggés a teljes parazita sűrűség (parazita/µL) és a gametociták sűrűsége (gametociták/µL) között
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
Az aszexuális parazita-sűrűség és a gametociták sűrűsége közötti kapcsolat felmérése P. falciparum fertőzésekben
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
Malária átviteli potenciál a mért gametociták sűrűségén (gametocita/µL) alapul.
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
A fertőzések malária átviteli potenciáljának meghatározása a gametociták sűrűsége alapján
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
A megszerzett parazita klónok száma genotipizálás alapján.
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
Ezen eredmény alapján célunk a P. falciparum fertőzés összetettségének vizsgálata a fertőzésekben jelenlévő klónok számának mérésével.
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
A P. falciparum fertőzések időtartama a száraz évszakban.
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
A P. falciparum száraz évszakban való hordozásának időtartamának értékelésére rutinszerű nyomon követést kell végezni.
|
Akár 6 hónapig
|
|
A szúnyogexpozíciót havi CDC-fénycsapdákkal (CDC-LT) és emberi partra fogások (HLC) szúnyoggyûjteményekkel figyelik
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
A szúnyogexpozíció számszerűsítésére havonta beltéri és kültéri szúnyoggyűjtést végeznek az átvitel és a száraz évszak alatt.
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
Átlagos fluoreszcencia intenzitású (MFI) antitestválaszok a szúnyog nyálfehérjékre a magas és alacsony átviteli szezonban.
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
Az Anopheles-harapásnak való kitettség meghatározása a maláriafertőzés szerológiai markereivel.
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
A közösségi felmérésekben tüneti vagy tünetmentes szülőfertőzéshez köthető fertőzések száma.
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
Ez az eredmény lehetővé teszi a szúnyogtakarmányozási vizsgálatok és a közösségekben történő tényleges átviteli események összekapcsolását, és egyúttal számszerűsíti a mozgással összefüggő fertőzések relevanciáját.
|
A vizsgálat során átlagosan 18 hónap
|
|
A szúnyogvérliszt forrásából származó emberi gazdaszervezet száma.
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Az egyének átviteli potenciáljának számszerűsítése az emberi vérforrás molekuláris tipizálással történő azonosításával.
|
Akár 12 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Teun Bousema, PhD, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands
- Kutatásvezető: Chris Drakeley, PhD, London School Hygiene and Tropical medicine
- Kutatásvezető: Umberto D'Alessandro, PhD, MD, MRC Unit The Gambia @ LSHTM
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. augusztus 15.
Elsődleges befejezés (Várható)
2022. május 31.
A tanulmány befejezése (Várható)
2022. május 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 8.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. március 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 25.
Utolsó ellenőrzés
2022. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16642
- OPP1173572 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Bill and Melinda Gates Foundation (BMGF))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
IPD terv leírása
Az anonimizált egyéni résztvevői adatok digitális adattáron vagy ésszerű kérésre megoszthatók.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .