P. Falciparum Infektionsdynamik och överföring för att informera eliminering (INDIE-1b)
25 mars 2022 uppdaterad av: London School of Hygiene and Tropical Medicine
I den aktuella studien kommer tre experimentella metoder som syftar till att minska malariaöverföringen att testas.
Studien kommer att täcka två sändningssäsonger (2019 och 2020) och insatserna kommer att variera beroende på säsong.
Närmare bestämt, under överföringssäsongen 2019 (juni-december) (år 1), kommer gemenskapsfallshantering av malaria (CCM) att implementeras i alla åtta byar som förbättrad vårdstandard; under sändningssäsongen 2020 (År 2) kommer de åtta studiebyarna att delas upp i fyra studiearmar.
CCM kommer att fortsätta i alla byar; två byar kommer att fortsätta med endast CCM (arm 1, kontroll); de tre andra paren av byar kommer att få aktiv feberscreening och behandling (arm 2); månatlig massscreening och behandling (MSAT) (arm 3); och massläkemedelsadministrering (MDA) under de sista 3 månaderna av torrperioden (april-juni) (arm 4).
För MDA kommer hela befolkningen (förutom de som inte uppfyller inträdeskriterierna) att behandlas med en fullständig kur av dihydroartemisinin-piperakin (DP) (320/40 mg och 160/20 mg piperakin/dihydroartemisinin per tablett) enligt tillverkarens riktlinjer (en gång dagligen) i 3 dagar och beroende på kroppsvikt).
MDA-behandlingen kommer att upprepas 3 gånger med månadsintervaller.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
I den aktuella studien kommer utredarna först att förbättra tillgången till vård i alla byar genom att implementera community-based clinical case management (CCM) (år 1).
Under detta år kommer utredarna att kvantifiera gametocyttransport och överföring från kliniska fall som passivt rekryterats av CCM, och gametocyttransport och överföring från asymtomatiska infektioner som upptäckts i samhällsundersökningar.
Dessa data kommer att stödja tolkningen av de huvudsakliga studieresultaten i år 2 när utredarna direkt kommer att jämföra effekten av CCM på den mänskliga infektionsreservoaren jämfört med tre olika tillvägagångssätt, nämligen i) aktiv feberscreening och behandling som bör upptäcka symtomatiska infektioner för tidig behandling; ii) Massscreening och behandling (MSAT) som systematiskt kommer att screena, med hjälp av point-of-care diagnostik, hela befolkningen, med infekterade individer omedelbart behandlade; och iii) massläkemedelsadministrering (MDA) som kommer att behandla hela befolkningen med en fullständig behandling mot malaria.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
4000
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Chris Drakeley, PhD
- Telefonnummer: +44 (0)20 7927 2289
- E-post: Chris.drakeley@lshtm.ac.uk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Umberto D'Alessandro, PhD, MD
- Telefonnummer: +220 4495442/6
- E-post: udalessandro@mrc.gm
Studieorter
-
-
-
Basse Santa Su, Gambia
- Rekrytering
- Medical research Council Unit The Gambia at LSHTM
-
Kontakt:
- Umberto D'Alessandro, PhD, MD
- Telefonnummer: (+220) 449-5442
- E-post: udalessandro@mrc.gm
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 månader och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bosatt i byn.
- Vilja att delta i upprepade bedömningar av hälso- och infektionsstatus och att donera högst 30 ml (milliliter) blod (barn <5 år), 37 ml (milliliter) blod (barn <10 år) eller 52 ml (milliliter) blod (äldre individer) under en 18-månadersperiod.
Exklusions kriterier:
- Varje kronisk sjukdom som skulle påverka studiedeltagandet.
- Redan existerande allvarliga kroniska hälsotillstånd
- Historia om intolerans mot artemeter-lumefantrin.
- Deltagare < 6 månader gamla och gravida kvinnor under första trimestern (endast för arm med MDA-DP-behandling).
- Överkänslighet mot DP (endast för arm med MDA-DP-behandling).
- Tar läkemedel som påverkar hjärtfunktionen eller förlänger QT-korrigerat intervall (endast för arm med MDA-DP-behandling).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: CCM:Standard of Care
Community Case Management (CCM), med passivt övervakad malariaincidens av hälso- och sjukvårdspersonal som använder vanliga RDT och artemisininbaserad kombinationsterapi (ACT), artemether-lumefantrine (AL) enligt nationella riktlinjer.
|
|
|
Experimentell: CCM plus veckovis feberscreening och behandling
CCM plus aktiv falldetektion (ACD) genom feberscreening och behandling om positivt.
Utbildade hälsoarbetare i byn (VHW) som rekryterats för denna studie kommer att genomföra veckovisa besök av alla invånare och screena för feber med hjälp av termometrar av forskningskvalitet.
En standard RDT kommer att utföras på alla individer med en kroppstemperatur ≥37,5°C eller med rapporterad feber under de senaste 24 timmarna.
RDT-positiva individer kommer att behandlas med AL enligt nationella riktlinjer.
|
Community Case Management (CCM), som består av hälso- och sjukvårdspersonal som kan diagnostisera malaria genom vanliga RDT och behandla positiva individer med artemether-lumefantrin (AL), enligt nationella riktlinjer.
Består av veckovisa besök av utbildad VHW som screenar för feber genom att ta axillärtemperaturen.
Om kroppstemperaturen är ≥37,5°C kommer en standard RDT att utföras och, om den är positiv, kommer individen att behandlas med AL, enligt nationella riktlinjer.
|
|
Experimentell: CCM plus MSAT
CCM plus månatlig screening för malariainfektion och behandling av positiva individer, oavsett symtom.
Screening kommer att utföras av forskarpersonal och tidsanpassas för att säkerställa ett gap på 25-35 dagar mellan screeningomgångarna; Positiva individer kommer att behandlas med AL, enligt nationella riktlinjer.
|
Community Case Management (CCM), som består av hälso- och sjukvårdspersonal som kan diagnostisera malaria genom vanliga RDT och behandla positiva individer med artemether-lumefantrin (AL), enligt nationella riktlinjer.
CCM plus månatlig screening av hela befolkningen med högkänslig RDT (HS-RDT); positiva individer kommer att behandlas med AL oavsett symtom (MSAT).
|
|
Experimentell: CCM plus torrsäsong MDA
CCM plus plus 3 månatliga omgångar av MDA med en långtidsverkande ACT (dihydroartemisinin-piperaquine, DP) med start under torrperioden (april, maj, juni) (tabletter på 320/40 mg och 160/20 mg piperakin/dihydroartemisinin per tablett.
Administrering av en hel DP-kur kommer att göras enligt tillverkarens riktlinjer en gång dagligen i 3 dagar och beroende på kroppsvikt).
|
Community Case Management (CCM), som består av hälso- och sjukvårdspersonal som kan diagnostisera malaria genom vanliga RDT och behandla positiva individer med artemether-lumefantrin (AL), enligt nationella riktlinjer.
CCM plus 3 månatliga omgångar av MDA med dihydroartemisinin-piperaquine (DP) som börjar under den torra säsongen, innan säsongen för överföring av malaria börjar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Parasitprevalens genom molekylär detektion i slutet av studien (tvärsnittsundersökning).
Tidsram: 16 veckor
|
Det primära utfallsmåttet är parasitprevalens i den tvärsnittsundersökning som genomfördes i slutet av överföringssäsongen år 2.
|
16 veckor
|
|
Parasitdensitet genom molekylär detektion i slutet av studien (tvärsnittsundersökning).
Tidsram: 16 veckor
|
Det primära utfallsmåttet är parasitdensitet (parasit/µL) i den tvärsnittsundersökning som genomfördes i slutet av överföringssäsongen år 2.
|
16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Gametocytprevalens med molekylära metoder i slutet av studien (tvärsnittsundersökning).
Tidsram: 16 veckor
|
Gametocytprevalens i kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) detekterade infektioner bedöms med molekylära metoder och jämförs mellan armarna.
|
16 veckor
|
|
Gametocytdensitet med molekylära metoder i slutet av studien (tvärsnittsundersökning).
Tidsram: 16 veckor
|
Gametocytdensitet (gametocyter/µL) i qPCR-detekterade infektioner bedöms med molekylära metoder och jämförs mellan armarna.
|
16 veckor
|
|
Gametocytprevalens av manliga och kvinnliga gametocyter med molekylära metoder bland P. falciparum-infektioner vid alla studiebesök.
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
Gametocytprevalens av manliga och kvinnliga gametocyter kommer att bedömas med molekylära metoder och jämföras mellan studiearmarna.
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Gametocyttäthet hos manliga och kvinnliga gametocyter med molekylära metoder bland P. falciparum-infektioner vid alla studiebesök.
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
Gametocyttäthet hos manliga och kvinnliga gametocyter kommer att bedömas med molekylära metoder och jämföras mellan studiearmarna.
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Förekomst av malariainfektioner
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
Regelbundna besök genom veckovis upptäckt av aktiva fall och månatlig screening kommer att resultera i identifiering av malariainfektioner som inte upptäcks under CCM.
Antalet infektioner som upptäcks i varje arm kommer att kvantifieras och jämföras mellan armarna.
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Infektivitet av P. falciparum-infektioner till myggor
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
För ett urval av infektioner bedöms smittsamhet mot myggor genom membranmatningsanalyser.
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Detekterbarheten av infektioner genom högkänsliga snabba diagnostiska tester relaterade till histidinrika protein-2 (HRP2) koncentrationer.
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
För ett urval av prover bedöms detekterbarheten av infektioner genom mycket känsliga snabbdiagnostiska tester relaterade till histidinrika protein-2 (HRP2)-koncentrationer.
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Upptäckbarheten av infektioner genom högkänsliga snabba diagnostiska tester relaterade till infektionens varaktighet.
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
För ett urval av prover bedöms detekterbarheten av infektioner genom högkänsligt snabbdiagnostiskt test och relateras till infektionens varaktighet.
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Detekterbarheten av infektioner genom snabba diagnostiska tester relaterade till infektionens varaktighet.
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
För ett urval av prover bedöms detekterbarheten av infektioner genom konventionella snabbdiagnostiska tester och relateras till infektionens varaktighet.
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Detekterbarheten av infektioner genom högkänsliga snabba diagnostiska tester relaterade till parasitdensitet genom molekylär diagnostik.
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
Detekterbarheten av infektioner bedöms genom högkänsligt snabbdiagnostik och relateras till parasitdensitet genom molekylär diagnostik.
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Detekterbarheten av infektioner genom snabba diagnostiska tester relaterade till parasitdensitet genom molekylär diagnostik.
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
För ett urval av prover bedöms detekterbarheten av infektioner genom konventionella snabbdiagnostiska test och relateras till parasitdensitet genom molekylär diagnostik.
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Sambandet mellan andelen infekterade myggor (Direct Membrane Feeding Assay) och gametocytdensitet.
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
Gametocytdensitet kommer att bedömas med molekylära metoder och associeras med infektivitetsmyggor.
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Sambandet mellan andelen infekterade myggor (Direct Membrane Feeding Assay) och gametocyternas könsförhållande.
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
Könsförhållande gametocytemi av P. falciparum kommer att bedömas med molekylära metoder och associeras med smittsamhet hos myggor.
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Effekten av infektionsegenskaper (klonal parasitinfektion) på överförbarheten av infektioner till myggor.
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
Att bestämma effekten av malariainfektioners varaktighet och komplexitet på överföringsförmågan av infektioner till myggor
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Gametocyternas könsförhållande på överföringsförmågan av infektioner till myggor.
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
För att bestämma effekten av gametocyternas könsförhållande på överförbarheten av infektioner till myggor
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Inverkan av mänskliga hemoglobinopatier på överföringsförmågan av infektioner till myggor.
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
För att bestämma inverkan av hemoglobinopatier i röda blodkroppar och hemoglobinkoncentration på överföring av infektioner till myggor.
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Genomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) till inflammatoriska markörer och naturligt förvärvade antikroppssvar mot gametocytantigener på överföringsbarheten av infektioner till myggor.
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
För att bestämma effekten av inflammatoriska markörer och naturligt förvärvade antikroppssvar mot gametocytantigener och andra värdegenskaper på överföringsbarheten av infektioner till myggor.
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Samband mellan total parasitdensitet (parasit/µL) och gametocytdensitet (gametocyter/µL)
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
Att bedöma sambandet mellan asexuell parasitdensitet och gametocyttäthet vid P. falciparum-infektioner
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Malariaöverföringspotential baserad på uppmätta gametocytdensiteter (gametocyter/µL).
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
För att fastställa malariaöverföringspotential för infektioner baserat på gametocytdensiteten
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Antal förvärvade parasitkloner baserat på genotypning.
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
Under detta resultat strävar vi efter att undersöka komplexiteten av P. falciparum-infektion genom att mäta antalet kloner som finns i infektioner
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Antal dagar som P. falciparum-infektioner varar under torrperioden.
Tidsram: Upp till 6 månader
|
För att utvärdera hur länge P. falciparum transporteras under torrperioden kommer rutinmässig uppföljning att utföras.
|
Upp till 6 månader
|
|
Myggexponering övervakas av månatliga CDC-ljusfällor (CDC-LT) och insamlingar av myggor som fångar människor som landar människor (HLC).
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
För att kvantifiera myggexponeringen kommer insamlingar av myggor inomhus och utomhus att utföras månadsvis under överföring och torrperiod.
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Genomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) antikroppssvar på myggsalivproteiner under hög och låg transmissionssäsong.
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
För att bestämma exponeringen för Anopheles-bett med serologiska markörer för malariainfektion.
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Antal infektioner i samhällsundersökningar som kan kopplas till en symtomatisk eller asymtomatisk föräldrainfektion.
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
Detta resultat gör det möjligt att överbrygga studier av myggmatning med faktiska överföringshändelser i samhällen och samtidigt kvantifiera relevansen av infektioner i samband med rörelse.
|
Under hela studien, i genomsnitt 18 månader
|
|
Antal mänskliga värdar från myggblodmjölskälla.
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Att kvantifiera överföringspotentialen hos individer genom identifiering av mänsklig blodkälla genom molekylär typning.
|
Upp till 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Teun Bousema, PhD, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands
- Huvudutredare: Chris Drakeley, PhD, London School Hygiene and Tropical medicine
- Huvudutredare: Umberto D'Alessandro, PhD, MD, MRC Unit The Gambia @ LSHTM
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 augusti 2019
Primärt slutförande (Förväntat)
31 maj 2022
Avslutad studie (Förväntat)
31 maj 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
13 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 mars 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 mars 2022
Senast verifierad
1 mars 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 16642
- OPP1173572 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Bill and Melinda Gates Foundation (BMGF))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
IPD-planbeskrivning
Anonymiserade individuella deltagares data kan delas på ett digitalt arkiv eller på rimlig begäran.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .