先前未治疗的转移性胰腺导管腺癌患者在化疗中加入帕立骨化醇 (PINBALL)

纳入标准：

1. 愿意并能够提供书面知情同意书。
2. 遵守协议的能力。
3. 年龄≥18岁；男女不限。
4. 经组织学或细胞学证实的转移性（IV 期）胰腺导管腺癌。
5. Karnofsky 性能状态≥70。
6. 至少有一个病变可以在基线时用 CT/MRI 准确测量为最长直径≥10mm（淋巴结除外，其短轴必须≥15mm）并且适合根据 RECIST v1.1 重复测量

7. 根据当地机构的参考范围，在第 1 周期治疗的第 1 天之前的 21 天内，血液学和终末器官功能足够，定义如下：

   1. 血液学：ANC >1.5 x 109/L（>1500 个细胞/mm3）；血小板计数 > 100 x 109/L（>100,000 个细胞/mm3）；女性血细胞比容水平 >27% 或男性 >30%
   2. 凝血：INR 和 aPTT ≤1.5 x ULN。
   3. 生化：血清肌酐 < 1.5mg/dl，胆红素 < 1.5 x ULN； AST / ALT ≤ 2.5 x ULN（或在存在肝转移的情况下≤ 5 x ULN）计算的肌酐清除率 ≥ 50ml/min（由 Cockcroft & Gault 测量）
8. 预期寿命≥12周。
9. 有生育能力的妇女必须同意不怀孕（例如 绝经后至少 1 年，手术绝育，或使用有效的避孕措施）在研究期间和最后一次研究治疗剂量后 1 个月。 有生育潜力的女性必须在第 1 周期第 1 天（最好尽可能接近研究治疗日）的 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 具有生殖潜力的男性和女性患者必须同意从研究治疗开始前 2 周到治疗完成后 6 个月（女性参与者）或 6 个月（男性参与者）（根据方案第 6.10.5 节）使用有效的避孕措施).
10. 适合重复活检的肿瘤部位。
11. 愿意在试验期间接受配对肿瘤活检

排除标准：

1. 患者之前必须没有接受过放疗、手术、化疗或治疗转移性疾病的研究性治疗。 允许在辅助环境中使用吉西他滨和/或 5-FU 或吉西他滨作为放射增敏剂进行的先前治疗，前提是自最后一次剂量完成后至少已过去 6 个月并且不存在挥之不去的毒性。 在特殊情况下，如果患者接受了紫杉醇蛋白结合和吉西他滨作为转移性疾病的一线化疗，其方式与当前试验中规定的方式完全相同，则可以认为他们有资格直接加入帕立骨化醇的附加成分审判。
2. 研究治疗开始前不到 4 周的姑息性手术和/或放射治疗。
3. 在研究治疗开始前 4 周内接触过任何研究药物。
4. 中枢神经系统 (CNS) 转移的证据（阴性影像学研究，如果有临床指征，在第 1 周期第 1 天的 28 天内）。
5. 其他恶性肿瘤病史（治愈的基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、积极监测中的前列腺癌或宫颈原位癌除外），除非证明无癌症 ≥ 2 年。
6. 由研究者确定的目前严重的、有临床意义的心律失常。
7. HIV感染史。
8. 需要用抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的活动性、有临床意义的严重感染（见第 6.10 节）。
9. 有症状的泌尿生殖系统结石病史（例如 肾结石）在第 1 周期第 1 天的 12 个月内。
10. 预先存在的、有临床意义的周围神经病变 ≥ G2
11. 对每种研究药物的 SmPC 第 6 节中列出的活性研究药物或其任何赋形剂过敏。
12. 有肺炎病史的患者
13. 有听力障碍病史的患者
14. 在试验注册前 4 周内接受过任何活疫苗的患者
15. 患者正在服用禁止同时服用的药物（请参阅第 6.10 节）。 特别是，必须在入组时和研究治疗期间停止服用维生素 D 和钙补充剂。
16. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，研究者认为合理怀疑禁忌使用研究治疗的疾病或病症，可能影响结果的解释，使患者处于高治疗并发症或干扰获得知情同意的风险。
17. 怀孕或哺乳的女性患者。