Paricalcitol tillegg til kjemoterapi hos pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk pankreas duktal adenokarsinom (PINBALL)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Evne til å overholde protokollen.
3. Alder ≥ 18 år; mann eller kvinne.
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk (stadium IV) pankreas duktalt adenokarsinom.
5. Karnofsky ytelsesstatus ≥70.
6. Minst én lesjon som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha en kort akse ≥15 mm) med CT/MRI og som er egnet for gjentatte målinger i henhold til RECIST v1.1

7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, i henhold til de lokale institusjonens referanseområder, innen 21 dager før dag 1 i syklus 1 av behandlingen definert av følgende:

   1. Hematologi: ANC >1,5 x 109/L (>1500 celler / mm3); Blodplateantall > 100 x 109/L (>100 000 celler/mm3); hematokritnivå >27 % for kvinner eller >30 % for menn
   2. Koagulasjon: INR og aPTT ≤1,5 ​​x ULN.
   3. Biokjemi: serumkreatinin < 1,5 mg/dl, bilirubin < 1,5 x ULN; ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5 x ULN i nærvær av levermetastaser) beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min (målt av Cockcroft & Gault)
8. Forventet levealder ≥ 12 uker.
9. Kvinner i fertil alder må godta å ikke bli gravide (f. postmenopausal i minst 1 år, kirurgisk steril eller ved bruk av effektiv prevensjon) i løpet av studien og i 1 måned etter siste dose av studiebehandlingen. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager etter syklus 1 dag 1 (fortrinnsvis så nært studiebehandlingsdagen som mulig). Både mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon fra 2 uker før start av studiebehandlingen og til 6 måneder (kvinnelige deltakere) eller 6 måneder (mannlige deltakere) etter fullført behandling (i henhold til protokollen pkt. 6.10.5) ).
10. Tumorsteder som er mottakelige for gjentatte biopsier.
11. Vilje til å gjennomgå parede tumorbiopsier under forsøket

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter må ikke ha mottatt tidligere strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling for behandling av metastatisk sykdom. Tidligere behandlinger i adjuvant setting med gemcitabin og/eller 5-FU eller gemcitabin administrert som strålingssensibilisator er tillatt, forutsatt at det har gått minst 6 måneder siden siste dose fullført og ingen langvarig toksisitet er tilstede. I unntakstilfeller, hvis en pasient har mottatt paclitaxel-proteinbundet og gemcitabin som førstelinjekjemoterapi for metastatisk sykdom på nøyaktig samme måte som påbudt i den nåværende studien, kan de betraktes som kvalifisert for å bli registrert direkte i tillegget paricalcitol-komponenten i prøve.
2. Palliativ kirurgi og/eller strålebehandling mindre enn 4 uker før oppstart av studiebehandling.
3. Eksponering for ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
4. Bevis på metastasering av sentralnervesystemet (CNS) (negativ bildediagnostisk studie, hvis klinisk indisert, innen 28 dager etter syklus 1 dag 1).
5. Anamnese med andre maligniteter (unntatt kurert basal- eller plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, prostatakreft under aktiv overvåking eller karsinom in situ i livmorhalsen) med mindre det er dokumentert fri for kreft i ≥2 år.
6. Aktuelle, alvorlige, klinisk signifikante hjertearytmier som bestemt av etterforskeren.
7. Historie med HIV-infeksjon.
8. Aktiv, klinisk signifikant alvorlig infeksjon som krever behandling med antibiotika, antivirale eller anti-soppmidler (se pkt. 6.10).
9. Anamnese med symptomatiske genitourinære steiner (f. nyrestein) innen 12 måneder etter syklus 1 dag 1.
10. Eksisterende, klinisk signifikant perifer nevropati ≥ G2
11. Overfølsomhet overfor det aktive studiemedikamentet eller overfor noen av dets hjelpestoffer som oppført i avsnitt 6 i preparatomtalen for hvert studielegemiddel.
12. Pasienter med en historie med pneumonitt
13. Pasienter med en historie med hørselshemming
14. Pasienter som har mottatt levende vaksiner innen 4 uker før prøveregistrering
15. Pasienten bruker forbudte samtidige medisiner (se avsnitt 6.10). Spesielt må vitamin D og kalsiumtilskudd stoppes ved påmelding og under studiebehandlingens varighet.
16. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, fysisk undersøkelsesfunn eller klinisk laboratoriefunn som etter utrederens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av studiebehandling, kan påvirke tolkningen av resultatene, gi pasienten høy risiko for behandlingskomplikasjoner eller forstyrrer innhenting av informert samtykke.
17. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.