Adição de paricalcitol à quimioterapia em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático previamente não tratado (PINBALL)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Capacidade de cumprir o protocolo.
3. Idade ≥ 18 anos; macho ou fêmea.
4. Adenocarcinoma ductal pancreático metastático confirmado histologicamente ou citologicamente (estágio IV).
5. Estado de desempenho de Karnofsky ≥70.
6. Pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter um eixo curto ≥15 mm) com TC/RM e que é adequada para medições repetidas de acordo com RECIST v1.1

7. Função hematológica e de órgão-alvo adequada, de acordo com os intervalos de referência das instituições locais, dentro de 21 dias antes do dia 1 do ciclo 1 de tratamento definido pelo seguinte:

   1. Hematologia: CAN >1,5 x 109/L (>1500 células/mm3); Contagem de plaquetas > 100 x 109/L (>100.000 células/mm3); nível de hematócrito >27% para mulheres ou >30% para homens
   2. Coagulação: INR e aPTT ≤1,5 ​​x LSN.
   3. Bioquímica: creatinina sérica < 1,5mg/dl, bilirrubina < 1,5 x LSN; AST/ALT ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5 x LSN na presença de metástase hepática) depuração de creatinina calculada ≥ 50ml/min (conforme medido por Cockcroft & Gault)
8. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em não engravidar (p. pós-menopausa por pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéril ou usando contracepção eficaz) durante o estudo e por 1 mês após a última dose do tratamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias do Ciclo 1 Dia 1 (de preferência o mais próximo possível do dia do tratamento do estudo). Ambos os pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção eficaz de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo e até 6 meses (participantes do sexo feminino) ou 6 meses (participantes do sexo masculino) após a conclusão do tratamento (conforme a seção de protocolo 6.10.5 ).
10. Locais tumorais passíveis de biópsias repetidas.
11. Disposição para se submeter a biópsias tumorais pareadas durante o estudo

Critério de exclusão:

1. Os pacientes não devem ter recebido radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental anterior para o tratamento de doença metastática. Tratamentos anteriores no contexto adjuvante com gencitabina e/ou 5-FU ou gencitabina administrados como um sensibilizador de radiação são permitidos, desde que pelo menos 6 meses tenham decorrido desde a conclusão da última dose e nenhuma toxicidade persistente esteja presente. Em circunstâncias excepcionais, se um paciente recebeu paclitaxel ligado à proteína e gencitabina como quimioterapia de primeira linha para doença metastática exatamente da mesma maneira que mandatado no estudo atual, ele pode ser considerado elegível para ser inscrito diretamente no componente adicional de paricalcitol do julgamento.
2. Cirurgia paliativa e/ou tratamento com radiação menos de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
3. Exposição a qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
4. Evidência de metástase no sistema nervoso central (SNC) (estudo de imagem negativo, se clinicamente indicado, dentro de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1).
5. História de outras malignidades (exceto carcinoma de células basais ou escamosas curado, câncer de bexiga superficial, câncer de próstata em vigilância ativa ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que documentado livre de câncer por ≥2 anos.
6. Arritmias cardíacas atuais, graves e clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador.
7. Histórico de infecção pelo HIV.
8. Infecção grave ativa e clinicamente significativa que requer tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos (ver Seção 6.10).
9. História de cálculos geniturinários sintomáticos (p. pedras nos rins) dentro de 12 meses do Ciclo 1 Dia 1.
10. Neuropatia periférica pré-existente clinicamente significativa ≥ G2
11. Hipersensibilidade à substância ativa do medicamento em estudo ou a qualquer um de seus excipientes, conforme listado na seção 6 do RCM de cada medicamento do estudo.
12. Pacientes com história de pneumonite
13. Pacientes com histórico de deficiência auditiva
14. Pacientes que receberam vacinas vivas dentro de 4 semanas antes do registro do estudo
15. O paciente está tomando medicação concomitante proibida (consulte a Seção 6.10). Em particular, os suplementos de vitamina D e cálcio devem ser interrompidos no momento da inscrição e durante o tratamento do estudo.
16. Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso do tratamento do estudo, pode afetar a interpretação dos resultados, tornar o paciente em alta risco de complicações do tratamento ou interfere na obtenção do consentimento informado.
17. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.