Parikalcitol hozzáadása a kemoterápiához korábban kezeletlen metasztatikus hasnyálmirigy-csatorna adenokarcinómában szenvedő betegeknél (PINBALL)

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
2. Képesség a protokoll betartására.
3. ≥ 18 év; férfi vagy nő.
4. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus (IV. stádiumú) pancreas ductalis adenocarcinoma.
5. Karnofsky teljesítmény állapota ≥70.
6. Legalább egy lézió, amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥10 mm-nél a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥15 mm) CT/MRI-vel, és amely alkalmas ismételt mérésekre a RECIST v1.1 szerint

7. Megfelelő hematológiai és végszervi funkció a helyi intézmények referenciatartományai szerint a kezelés 1. ciklusának 1. napja előtt 21 napon belül, az alábbiak szerint:

   1. Hematológia: ANC >1,5 x 109/L (>1500 sejt/mm3); Thrombocytaszám > 100 x 109/L (>100 000 sejt/mm3); hematokrit szint >27% nőknél vagy >30% férfiaknál
   2. Alvadás: INR és aPTT ≤1,5 ​​x ULN.
   3. Biokémia: szérum kreatinin < 1,5 mg/dl, bilirubin < 1,5 x ULN; AST/ALT ≤ 2,5 x ULN (vagy ≤ 5 x ULN májmetasztázis jelenlétében) számított kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft & Gault mérése szerint)
8. Várható élettartam ≥ 12 hét.
9. A fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem esnek teherbe (pl. menopauza után legalább 1 évig, műtétileg steril vagy hatékony fogamzásgátlást alkalmazva) a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 1 hónapig. A fogamzóképes korú nőknél az 1. ciklus 1. napjától számított 14 napon belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatni (lehetőleg a vizsgálati kezelés napjához legközelebb). A reproduktív képességű férfi és női betegeknek egyaránt bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héttől és a kezelés befejezését követő 6 hónapig (női résztvevők) vagy 6 hónapig (férfi résztvevők) (a protokoll 6.10.5 szakasza szerint). ).
10. A daganatos helyek ismételt biopsziára alkalmasak.
11. Hajlandóság páros tumorbiopsziákra a vizsgálat során

Kizárási kritériumok:

1. A betegek nem részesültek korábban sugárkezelésben, műtétben, kemoterápiában vagy vizsgálati kezelésben metasztatikus betegség kezelésére. Előzetes adjuváns kezelések gemcitabinnal és/vagy 5-FU-val vagy sugárérzékenyítőként alkalmazott gemcitabinnal megengedettek, feltéve, hogy legalább 6 hónap telt el az utolsó adag beadása óta, és nem tapasztalható elhúzódó toxicitás. Kivételes körülmények között, ha egy beteg paklitaxelfehérjéhez kötött és gemcitabint kapott áttétes betegség első vonalbeli kemoterápiájaként, pontosan ugyanúgy, ahogyan a jelenlegi vizsgálatban előírták, akkor alkalmasnak tekinthető arra, hogy közvetlenül a parikalcitol komponenshez való felvételre alkalmas legyen. próba.
2. Palliatív műtét és/vagy sugárkezelés kevesebb mint 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
3. Bármely vizsgált szerrel való érintkezés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
4. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok bizonyítéka (negatív képalkotó vizsgálat, ha klinikailag indokolt, az 1. ciklus 1. napjától számított 28 napon belül).
5. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a gyógyított bazális vagy laphámsejtes karcinómát, felületes hólyagrákot, prosztatarákot aktív megfigyelés alatt, vagy in situ méhnyakrákot), kivéve, ha 2 évnél hosszabb ideig rákmentesek.
6. Jelenlegi, súlyos, klinikailag jelentős szívritmuszavarok a vizsgáló által megállapítottak szerint.
7. HIV-fertőzés története.
8. Aktív, klinikailag jelentős súlyos fertőzés, amely antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes kezelést igényel (lásd 6.10 pont).
9. Tünetekkel járó húgyúti kövek anamnézisében (pl. vesekő) az 1. ciklust követő 12 hónapon belül 1. nap.
10. Korábban fennálló, klinikailag jelentős perifériás neuropátia ≥ G2
11. A vizsgált hatóanyag aktív anyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, az egyes vizsgált gyógyszerek alkalmazási előírásának 6. pontjában felsoroltak szerint.
12. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében tüdőgyulladás szerepel
13. Olyan betegek, akiknek anamnézisében halláskárosodás szerepel
14. Azok a betegek, akik a vizsgálati regisztrációt megelőző 4 héten belül élő vakcinát kaptak
15. A beteg egyidejűleg tiltott gyógyszeres kezelés alatt áll (lásd 6.10 pont). Különösen a D-vitamin és a kalcium-kiegészítők szedését kell leállítani a beiratkozáskor és a vizsgálati kezelés idejére.
16. Bármilyen más olyan betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavalli a vizsgálati kezelés alkalmazását, befolyásolhatja az eredmények értelmezését, és a beteget magasra teheti. kezelési szövődmények kockázatát, vagy zavarja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
17. Terhes vagy szoptató női betegek.