Ajout de paricalcitol à la chimiothérapie chez les patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique non traité auparavant (PINBALL)

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Capacité à respecter le protocole.
3. Âgé ≥ 18 ans ; masculin ou féminin.
4. Adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (stade IV) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
5. Statut de performance de Karnofsky ≥70.
6. Au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (sauf les ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec CT/IRM et qui convient pour des mesures répétées selon RECIST v1.1

7. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, conformément aux plages de référence des institutions locales, dans les 21 jours précédant le jour 1 du cycle 1 de traitement défini par ce qui suit :

   1. Hématologie : ANC >1,5 x 109/L (>1500 cellules/mm3) ; Numération plaquettaire > 100 x 109/L (>100 000 cellules/mm3) ; taux d'hématocrite> 27% pour les femmes ou> 30% pour les hommes
   2. Coagulation : INR et aPTT ≤1,5 ​​x LSN.
   3. Biochimie : créatinine sérique < 1,5 mg/dl, bilirubine < 1,5 x LSN ; AST / ALT ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques) clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min (mesurée par Cockcroft & Gault)
8. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
9. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de ne pas tomber enceintes (par ex. post-ménopausée depuis au moins 1 an, stérile chirurgicalement ou utilisant une contraception efficace) pendant la durée de l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours suivant le jour 1 du cycle 1 (de préférence aussi près que possible du jour du traitement de l'étude). Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir de 2 semaines avant le début du traitement à l'étude et jusqu'à 6 mois (participantes féminines) ou 6 mois (participants masculins) après la fin du traitement (conformément à la section 6.10.5 du protocole ).
10. Sites tumoraux se prêtant à des biopsies répétées.
11. Volonté de subir des biopsies tumorales appariées pendant l'essai

Critère d'exclusion:

1. Les patients ne doivent avoir reçu aucune radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale antérieure pour le traitement de la maladie métastatique. Les traitements antérieurs en situation adjuvante avec la gemcitabine et/ou le 5-FU ou la gemcitabine administrée comme sensibilisant aux rayonnements sont autorisés, à condition qu'au moins 6 mois se soient écoulés depuis la fin de la dernière dose et qu'aucune toxicité persistante ne soit présente. Dans des circonstances exceptionnelles, si un patient a reçu du paclitaxel lié à la protéine et de la gemcitabine comme chimiothérapie de première intention pour une maladie métastatique exactement de la même manière que celle prescrite dans l'essai en cours, il peut être considéré comme éligible pour être inscrit directement au composant d'ajout de paricalcitol du procès.
2. Chirurgie palliative et/ou radiothérapie moins de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
3. Exposition à tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
4. Preuve de métastases du système nerveux central (SNC) (étude d'imagerie négative, si cliniquement indiquée, dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1).
5. Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri, du cancer superficiel de la vessie, du cancer de la prostate sous surveillance active ou du carcinome in situ du col de l'utérus) sauf si documenté sans cancer depuis ≥ 2 ans.
6. Arythmies cardiaques actuelles, graves et cliniquement significatives, telles que déterminées par l'investigateur.
7. Antécédents d'infection par le VIH.
8. Infection grave active, cliniquement significative, nécessitant un traitement par antibiotiques, antiviraux ou antifongiques (voir rubrique 6.10).
9. Antécédents de calculs génito-urinaires symptomatiques (par ex. calculs rénaux) dans les 12 mois suivant le Cycle 1 Jour 1.
10. Neuropathie périphérique préexistante cliniquement significative ≥ G2
11. Hypersensibilité à la substance médicamenteuse active à l'étude ou à l'un de ses excipients, comme indiqué dans la section 6 du RCP de chaque médicament à l'étude.
12. Patients ayant des antécédents de pneumonie
13. Patients ayant des antécédents de déficience auditive
14. Patients ayant reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'essai
15. Le patient prend des médicaments concomitants interdits (voir la section 6.10). En particulier, les suppléments de vitamine D et de calcium doivent être arrêtés au moment de l'inscription et pendant la durée du traitement de l'étude.
16. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation du traitement à l'étude, peut affecter l'interprétation des résultats, rendre le patient à un niveau élevé risque de complications du traitement ou interfère avec l'obtention d'un consentement éclairé.
17. Patientes enceintes ou allaitantes.