Adición de paricalcitol a la quimioterapia en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico no tratado previamente (PINBALL)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
2. Capacidad para cumplir con el protocolo.
3. Edad ≥ 18 años; masculino o femenino.
4. Adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (estadio IV) confirmado histológica o citológicamente.
5. Estado funcional de Karnofsky ≥70.
6. Al menos una lesión que pueda medirse con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥15 mm) con CT/MRI y que sea adecuada para mediciones repetidas según RECIST v1.1

7. Función hematológica y de órganos terminales adecuada, según los rangos de referencia de las instituciones locales, dentro de los 21 días anteriores al día 1 del ciclo 1 de tratamiento definido por lo siguiente:

   1. Hematología: RAN >1,5 x 109/L (>1500 células/mm3); Recuento de plaquetas > 100 x 109/L (>100 000 células/mm3); nivel de hematocrito >27% para mujeres o >30% para hombres
   2. Coagulación: INR y aPTT ≤1,5 ​​x LSN.
   3. Bioquímica: creatinina sérica < 1,5 mg/dl, bilirrubina < 1,5 x LSN; AST/ALT ≤ 2,5 x ULN (o ≤ 5 x ULN en presencia de metástasis hepática) aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min (medido por Cockcroft & Gault)
8. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
9. Las mujeres en edad fértil deben aceptar no quedar embarazadas (p. posmenopáusicas durante al menos 1 año, esterilizadas quirúrgicamente o utilizando un método anticonceptivo eficaz) durante la duración del estudio y durante 1 mes después de la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días del Día 1 del Ciclo 1 (preferiblemente lo más cerca posible del día del tratamiento del estudio). Tanto los pacientes masculinos como femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio y hasta 6 meses (participantes mujeres) o 6 meses (participantes hombres) después de finalizar el tratamiento (según la sección 6.10.5 del protocolo). ).
10. Sitios tumorales susceptibles de biopsias repetidas.
11. Disposición a someterse a biopsias tumorales pareadas durante el ensayo

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes no deben haber recibido radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación previa para el tratamiento de la enfermedad metastásica. Se permiten tratamientos previos en el entorno adyuvante con gemcitabina y/o 5-FU o gemcitabina administrados como sensibilizador a la radiación, siempre que hayan transcurrido al menos 6 meses desde la finalización de la última dosis y no haya toxicidades persistentes. En circunstancias excepcionales, si un paciente ha recibido paclitaxel unido a proteínas y gemcitabina como quimioterapia de primera línea para la enfermedad metastásica exactamente de la misma manera que se exige en el ensayo actual, se puede considerar elegible para inscribirse directamente en el componente adicional de paricalcitol del ensayo.
2. Cirugía paliativa y/o tratamiento de radiación menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
3. Exposición a cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
4. Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) (estudio de imagen negativo, si está clínicamente indicado, dentro de los 28 días del ciclo 1, día 1).
5. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales o escamosas curado, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata en vigilancia activa o carcinoma in situ del cuello uterino) a menos que esté documentado sin cáncer durante ≥2 años.
6. Arritmias cardíacas actuales, graves y clínicamente significativas según lo determine el investigador.
7. Antecedentes de infección por VIH.
8. Infección grave activa, clínicamente significativa que requiere tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos (ver Sección 6.10).
9. Antecedentes de cálculos genitourinarios sintomáticos (p. cálculos renales) dentro de los 12 meses del Día 1 del Ciclo 1.
10. Neuropatía periférica clínicamente significativa preexistente ≥ G2
11. Hipersensibilidad al principio activo del fármaco del estudio o a cualquiera de sus excipientes que se enumeran en la sección 6 de la ficha técnica de cada fármaco del estudio.
12. Pacientes con antecedentes de neumonitis.
13. Pacientes con antecedentes de deficiencia auditiva.
14. Pacientes que hayan recibido alguna vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al registro del ensayo.
15. El paciente está tomando medicamentos concurrentes prohibidos (consulte la Sección 6.10). En particular, los suplementos de vitamina D y calcio deben suspenderse en el momento de la inscripción y durante la duración del tratamiento del estudio.
16. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, dé sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso del tratamiento del estudio, puede afectar la interpretación de los resultados, poner al paciente en alta riesgo de complicaciones del tratamiento o interfiere con la obtención del consentimiento informado.
17. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.