Paricalcitol-Zusatz zur Chemotherapie bei Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas (PINBALL)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.
3. Alter ≥ 18 Jahre; männlich oder weiblich.
4. Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes (Stadium IV) duktales Adenokarzinom des Pankreas.
5. Karnofsky-Leistungsstatus ≥70.
6. Mindestens eine Läsion, die zu Beginn mit CT/MRT mit ≥ 10 mm im längsten Durchmesser (außer Lymphknoten, die eine kurze Achse ≥ 15 mm haben müssen) genau gemessen werden kann und die für wiederholte Messungen gemäß RECIST v1.1 geeignet ist

7. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion gemäß den Referenzbereichen der lokalen Institutionen innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 der Behandlung, definiert durch Folgendes:

   1. Hämatologie: ANC >1,5 x 109/l (>1500 Zellen/mm3); Thrombozytenzahl > 100 x 109/l (> 100.000 Zellen/mm3); Hämatokritwert > 27 % für Frauen oder > 30 % für Männer
   2. Gerinnung: INR und aPTT ≤ 1,5 x ULN.
   3. Biochemie: Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl, Bilirubin < 1,5 x ULN; AST / ALT ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5 x ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen) berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (gemessen von Cockcroft & Gault)
8. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, nicht schwanger zu werden (z. postmenopausal für mindestens 1 Jahr, chirurgisch steril oder unter Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung) für die Dauer der Studie und für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1 einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben (vorzugsweise so nah wie möglich am Studienbehandlungstag). Sowohl männliche als auch weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung und bis 6 Monate (weibliche Teilnehmer) oder 6 Monate (männliche Teilnehmer) nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden (gemäß Protokollabschnitt 6.10.5 ).
10. Tumorstellen, die wiederholten Biopsien zugänglich sind.
11. Bereitschaft, sich während der Studie gepaarten Tumorbiopsien zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten dürfen keine vorherige Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie zur Behandlung von Metastasen erhalten haben. Vorherige Behandlungen im adjuvanten Setting mit Gemcitabin und/oder 5-FU oder Gemcitabin, verabreicht als Strahlensensibilisator, sind zulässig, vorausgesetzt, dass seit Abschluss der letzten Dosis mindestens 6 Monate vergangen sind und keine anhaltenden Toxizitäten vorliegen. Wenn ein Patient unter außergewöhnlichen Umständen Protein-gebundenes Paclitaxel und Gemcitabin als Erstlinien-Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen in genau der gleichen Weise wie in der aktuellen Studie vorgeschrieben erhalten hat, kann er als geeignet angesehen werden, direkt in die Add-on-Komponente Paricalcitol von aufgenommen zu werden Gerichtsverhandlung.
2. Palliative Chirurgie und/oder Strahlenbehandlung weniger als 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
3. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
4. Nachweis einer Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) (negative Bildgebungsstudie, falls klinisch indiziert, innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1).
5. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Prostatakrebs in aktiver Überwachung oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, es wurde dokumentiert, dass er seit ≥ 2 Jahren frei von Krebs ist.
6. Aktuelle, schwerwiegende, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, wie vom Prüfarzt festgestellt.
7. Geschichte der HIV-Infektion.
8. Aktive, klinisch signifikante schwere Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert (siehe Abschnitt 6.10).
9. Vorgeschichte symptomatischer Urogenitalsteine ​​(z. Nierensteine) innerhalb von 12 Monaten nach Zyklus 1 Tag 1.
10. Vorbestehende, klinisch signifikante periphere Neuropathie ≥ G2
11. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff des Studienmedikaments oder einen seiner Hilfsstoffe, wie in Abschnitt 6 der Fachinformation jedes Studienmedikaments aufgeführt.
12. Patienten mit Pneumonitis in der Vorgeschichte
13. Patienten mit einer Hörbehinderung in der Vorgeschichte
14. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Studienregistrierung Lebendimpfstoffe erhalten haben
15. Der Patient nimmt gleichzeitig eine verbotene Medikation ein (siehe Abschnitt 6.10). Insbesondere Vitamin-D- und Calcium-Ergänzungen müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung und für die Dauer der Studienbehandlung abgesetzt werden.
16. Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder ein klinischer Laborbefund, der nach Meinung des Prüfarztes einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erweckt, der die Anwendung des Studienmedikaments kontraindiziert, kann die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen und den Patienten in den High-Zustand versetzen Risiko von Behandlungskomplikationen oder behindert die Einholung einer informierten Einwilligung.
17. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.