Добавление парикальцитола к химиотерапии у пациентов с ранее нелеченой метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (PINBALL)

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
2. Возможность соблюдения протокола.
3. Возраст ≥ 18 лет; мужчина или женщина.
4. Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая (IV стадия) протоковая аденокарцинома поджелудочной железы.
5. Функциональный статус Карновского ≥70.
6. По крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥15 мм) с помощью КТ/МРТ и которое подходит для повторных измерений в соответствии с RECIST v1.1

7. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней в соответствии с референтными диапазонами местных учреждений в течение 21 дня до 1-го дня 1-го цикла лечения, определяемая следующим:

   1. Гематология: АЧН >1,5 x 109/л (>1500 клеток/мм3); Количество тромбоцитов > 100 x 109/л (> 100 000 клеток/мм3); уровень гематокрита > 27% для женщин или > 30% для мужчин
   2. Коагуляция: МНО и АЧТВ ≤1,5 ​​x ВГН.
   3. Биохимия: креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл, билирубин < 1,5 х ВГН; АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН (или ≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени), расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (согласно измерениям Кокрофта и Голта)
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
9. Женщины детородного возраста должны согласиться не беременеть (например, в постменопаузе в течение как минимум 1 года, в хирургической стерильности или при использовании эффективной контрацепции) в течение всего периода исследования и в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 14 дней после 1-го дня цикла 1 (предпочтительно как можно ближе ко дню исследуемого лечения). Как мужчины, так и женщины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции за 2 недели до начала исследуемого лечения и до 6 месяцев (участники-женщины) или 6 месяцев (участники-мужчины) после завершения лечения (согласно разделу 6.10.5 протокола). ).
10. Места опухоли поддаются повторной биопсии.
11. Готовность пройти парную биопсию опухоли во время исследования

Критерий исключения:

1. Пациенты не должны ранее получать лучевую терапию, хирургическое вмешательство, химиотерапию или экспериментальную терапию для лечения метастатического заболевания. Допускается предварительное адъювантное лечение гемцитабином и/или 5-ФУ или гемцитабином, вводимым в качестве сенсибилизатора излучения, при условии, что с момента завершения приема последней дозы прошло не менее 6 месяцев и нет затяжной токсичности. В исключительных случаях, если пациент получал паклитаксел, связанный с белком, и гемцитабин в качестве химиотерапии первой линии при метастатическом заболевании точно так же, как это предписано в текущем испытании, он может считаться подходящим для включения непосредственно в дополнительный компонент парикальцитола. пробный.
2. Паллиативная хирургия и/или лучевая терапия менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
3. Воздействие любого исследуемого агента в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
4. Доказательства метастазирования в центральную нервную систему (ЦНС) (отрицательное исследование изображений, если есть клинические показания, в течение 28 дней после 1-го дня цикла).
5. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака, поверхностного рака мочевого пузыря, рака предстательной железы под активным наблюдением или рака in situ шейки матки), если документально не подтверждено отсутствие рака в течение ≥2 лет.
6. Текущие, серьезные, клинически значимые сердечные аритмии, установленные исследователем.
7. История ВИЧ-инфекции.
8. Активная, клинически значимая серьезная инфекция, требующая лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами (см. Раздел 6.10).
9. Симптоматические мочеполовые камни в анамнезе (например, камни в почках) в течение 12 месяцев 1-го дня цикла.
10. Существовавшая ранее клинически значимая периферическая невропатия ≥ G2
11. Повышенная чувствительность к активной субстанции исследуемого лекарственного средства или к любому из его вспомогательных веществ, как указано в разделе 6 Инструкции по применению каждого исследуемого лекарственного средства.
12. Пациенты с пневмонитом в анамнезе
13. Пациенты с нарушением слуха в анамнезе
14. Пациенты, получившие какие-либо живые вакцины в течение 4 недель до регистрации в испытании.
15. Пациент одновременно принимает запрещенные препараты (см. Раздел 6.10). В частности, прием добавок с витамином D и кальцием необходимо прекратить во время включения в исследование и на время лечения.
16. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, дают обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого лечения, могут повлиять на интерпретацию результатов, поставить пациента в тяжелое состояние. риск осложнений лечения или препятствует получению информированного согласия.
17. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.