Aggiunta di paracalcitolo alla chemioterapia in pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico precedentemente non trattato (PINBALL)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
2. Capacità di rispettare il protocollo.
3. Età ≥ 18 anni; maschio o femmina.
4. Adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico (stadio IV) confermato istologicamente o citologicamente.
5. Karnofsky performance status ≥70.
6. Almeno una lesione che può essere misurata accuratamente al basale come ≥10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi che devono avere un asse corto ≥15 mm) con TC/MRI e che sia adatta per misurazioni ripetute secondo RECIST v1.1

7. Adeguata funzionalità ematologica e d'organo, secondo gli intervalli di riferimento delle istituzioni locali, entro 21 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1 di trattamento definita da quanto segue:

   1. Ematologia: ANC >1,5 x 109/L (>1500 cellule/mm3); Conta piastrinica > 100 x 109/L (>100.000 cellule/mm3); livello di ematocrito >27% per le femmine o >30% per i maschi
   2. Coagulazione: INR e aPTT ≤1,5 ​​x ULN.
   3. Biochimica: creatinina sierica < 1,5 mg/dl, bilirubina < 1,5 x ULN; AST/ALT ≤ 2,5 x ULN (o ≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche) clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min (misurata da Cockcroft & Gault)
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
9. Le donne in età fertile devono accettare di non iniziare una gravidanza (ad es. post-menopausa da almeno 1 anno, chirurgicamente sterile o utilizzando un contraccettivo efficace) per la durata dello studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1 (preferibilmente il più vicino possibile al giorno del trattamento in studio). Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace da 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e fino a 6 mesi (partecipanti di sesso femminile) o 6 mesi (partecipanti di sesso maschile) dopo il completamento del trattamento (come da protocollo sezione 6.10.5 ).
10. Siti tumorali suscettibili di ripetute biopsie.
11. Disponibilità a sottoporsi a biopsie tumorali accoppiate durante il processo

Criteri di esclusione:

1. I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale per il trattamento della malattia metastatica. Sono consentiti trattamenti precedenti nel contesto adiuvante con gemcitabina e/o 5-FU o gemcitabina somministrati come sensibilizzante alle radiazioni, a condizione che siano trascorsi almeno 6 mesi dal completamento dell'ultima dose e che non siano presenti tossicità persistenti. In circostanze eccezionali, se un paziente ha ricevuto paclitaxel legato alle proteine ​​e gemcitabina come chemioterapia di prima linea per la malattia metastatica esattamente nello stesso modo richiesto nello studio in corso, può essere considerato idoneo per essere arruolato direttamente nel componente aggiuntivo di paracalcitolo del prova.
2. Chirurgia palliativa e/o radioterapia meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
3. Esposizione a qualsiasi agente sperimentale nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
4. Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) (studio di imaging negativo, se clinicamente indicato, entro 28 giorni dal Ciclo 1 Giorno 1).
5. Storia di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose curato, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma prostatico in sorveglianza attiva o del carcinoma in situ della cervice) a meno che non sia documentato libero da cancro per ≥2 anni.
6. Aritmie cardiache attuali, gravi, clinicamente significative come determinate dallo sperimentatore.
7. Storia dell'infezione da HIV.
8. Infezione grave attiva, clinicamente significativa che richiede trattamento con antibiotici, antivirali o antimicotici (vedere paragrafo 6.10).
9. Storia di calcoli genitourinari sintomatici (ad es. calcoli renali) entro 12 mesi dal Giorno 1 del Ciclo 1.
10. Neuropatia periferica preesistente, clinicamente significativa ≥ G2
11. Ipersensibilità al principio attivo del farmaco oggetto dello studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti elencati nella sezione 6 dell'RCP di ciascun farmaco oggetto dello studio.
12. Pazienti con una storia di polmonite
13. Pazienti con una storia di problemi di udito
14. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima della registrazione allo studio
15. Il paziente assume farmaci concomitanti proibiti (vedere paragrafo 6.10). In particolare, gli integratori di vitamina D e calcio devono essere interrotti al momento dell'arruolamento e per la durata del trattamento in studio.
16. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dia un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso del trattamento in studio, può influenzare l'interpretazione dei risultati, rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento o interferisce con l'ottenimento del consenso informato.
17. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.